간성 뇌병증이 있는 ACLF의 PEG3350

현성 간성 뇌병증을 동반한 급성 만성 간부전 환자에서 경구 PEG3350 + 락툴로스 단독 대 락툴로스의 치료 효능: 단일 맹검 전향적 무작위 대조 연구

소개:

간성 뇌병증(HE)은 수면 패턴의 변화, 갑작스러운 행동 변화 및 성격 변화와 함께 인지 또는 혼수 상태의 변화를 특징으로 하는 경증에서 중증의 인지 기능 장애(신경 정신병적 이상)의 임상 증상을 나타내는 간경변증 환자에서 관찰되는 증후군을 말합니다. HE와 관련된 잠재적으로 가역적인 신경정신과적 이상 발달에 관련된 기본적인 병리생리학은 명확하게 이해되지 않지만 장내 미생물군에 의한 암모니아 생성은 중요한 기여 요인으로 간주됩니다. HE는 명백한 간성 뇌병증(OHE)과 최소 간성 뇌병증(MHE)으로 분류됩니다. 이전 연구에서는 간경변증 환자에서 OHE 및 MHE의 발생률이 각각 30-45% 및 60-80%인 것으로 보고되었습니다.

본 연구에서는 급성 만성 간부전(ACLF) 환자에서 PEG 3350을 활용한 암모니아 감소 요법의 효능을 평가할 것을 제안합니다.

급성 만성 간부전(ACLF)의 간성 뇌병증 급성 만성 간부전 증후군은 최근에 기술된 임상 실체입니다. 급성-만성 간부전(ACLF)에 대한 정의 기준은 4주 이내에 간성 뇌병증(HE)의 존재를 고려합니다. 아시아에서는 다음과 같은 정의가 제시되어 왔다: "환자의 복수 및/또는 뇌병증에 의해 4주 이내에 합병증이 발생한 황달(혈청 빌리루빈 수치 ≥5 mg/dl) 및 응고병증(국제 정상화 비율 ≥1.5)으로 나타나는 급성 간 손상 이전에 진단되었거나 진단되지 않은 만성 간 질환이 있는 경우" . 서양에서 전문가들은 ACLF를 "간경변증 환자에서 간 기능의 급성 악화로 일반적으로 촉진 사건과 연관되어 하나 이상의 장기 부전과 높은 단기 사망률을 초래하는 것"으로 정의할 것을 제안했습니다. 이 정의는 입원 환자에서 ACLF에 대한 진단 기준을 확립한 유럽 간 연구 협회(EASL)-만성 간 부전(CLIF) 컨소시엄 간경변증의 급성 간부전(CANONIC)" 연구를 기반으로 합니다. 간경화의 급성 대상부전(AD)이 있었던 사람. ACLF에서 고암모니아혈증, 패혈증/SIRS를 포함하는 다양한 사이토카인에 의해 매개되는 전신 염증 상태, 박테리아 전좌, 고혈당증을 유발하는 인슐린 저항성 및 산화제 유도 손상, 추가로 대뇌 혈역학의 변화와 함께 글루타미나제 유전자 변형에 의한 조절이 다음에서 결정적인 요인인 것으로 보입니다. 뇌병증의 발병기전. 다양한 연구에서 박테리아 감염, 저나트륨혈증, 알코올 섭취 및 HE의 전신 염증 원인 요인의 가능성을 조사했습니다. HE는 대사, 신경학적 및 정신과적 상태와 같은 변경된 인지의 다른 원인을 배제한 후에 진단됩니다. ACLF 환자에서 HE의 임상적 특징은 급성 간부전(ALF)에서 HE가 있는 것과 매우 유사합니다. ACLF 환자에서 혈청 암모니아 수치, 전신 염증 및 HE 결과의 명확한 상관관계는 잘 알려져 있지 않습니다.

변비, 저나트륨혈증, 감염 등과 같은 HE를 유발하는 요인은 즉시 확인하고 적절하게 해결해야 합니다. 현재 HE 관리를 위한 증거 기반 의학 접근법은 조기 배변 및 리팍시민과 같은 비흡수성 항생제의 투여로 제한됩니다. 항생제, 프리바이오틱스, 당뇨병 치료 및 기타 지지 관리는 전신 염증을 감소시킵니다.

간성 뇌병증의 치료에서 대부분의 치료 요법은 질소 생성물의 생성 감소에 관한 것이며, 이에 대해 소화관은 질소 독소의 주요 생성 부위이자 축적 기관이며, 특히 간부전 및 문맥전신 단락이 있는 환자에서 암모니아를 치료합니다. 간성 뇌병증 락툴로오스(베타-1,4-갈락토시도-과당)는 암모니아 저하 효과 때문에 HE 관리에 실제로 사용되었습니다. 락툴로오스의 작용 기전은 여전히 ​​논란이 되고 있으며, 첫 번째는 장내 세균에 의한 락툴로오스의 대사가 암모늄 이온 포획에 중요한 역할을 하는 유기산을 방출하는 것이고, 두 번째는 암모니아 생성 유기체를 제거하는 것이고, 세 번째는 amminogenic 유기체를 호산성 박테리아가 결여된 우레아제로 대체합니다. 글루타민 억제에 이은 암모니아 생성 감소의 역할도 고려되었습니다. OHE 환자의 관리 및 치료는 주로 근본적인 유발 요인 제거, 영양 지원 및 암모니아 혈증 감소에 중점을 둡니다. 락툴로오스와 리팍시민은 암모니아 생성을 낮추기 위해 가장 널리 사용되는 약물입니다. 그러나 정확한 작용 메커니즘은 아직 잘 알려져 있지 않습니다.

문헌 검토:

HE에서 PEG 3350의 제안된 역할 비흡수성 이당류를 일상적으로 사용하기 전에는 간 질환에서 신경인지 장애를 해결하는 데 장 배출의 유익한 효과를 가정하여 간성 뇌병증 관리에 단순 완하제가 사용되었습니다. 이 원칙에 따라 대장 내시경 검사를 위한 장 준비에 일상적으로 사용되는 일반적으로 사용되는 완하제인 PEG 용액의 임상적 이점을 평가하는 시험이 수행되었습니다. 현재 근본적인 간경변으로 인한 현성 HE에서 PEG 3350의 유익한 효과를 보여주는 중요한 데이터가 있지만 ACLF에서의 효능은 아직 조사해야 합니다. 락툴로스와 마찬가지로 폴리에틸렌 글리콜은 장에서 흡수되지 않지만 대변 pH를 낮추고 대변에서 손실되는 수분의 양을 늘리는 데 도움이 되는 흡수되지 않은 탄수화물도 부족합니다. 또한 대변을 통한 암모니아 배설 속도는 락툴로스에 비해 PEG에서 향상됩니다. 본 연구에서는 ACLF 치료를 위한 PEG3350 + 락툴로스 대 락툴로스 단독의 효능 및 안전성 프로파일을 평가할 것을 제안합니다. PEG 사용에 필요한 필수 이해는 상당한 카타르시스 효과를 발휘하여 탈수, 저혈량증, 전기분해이상증, 심지어 혈액 가스 이상으로 진행될 수 있다는 점을 고려하는 것입니다. 또한 대장 내시경 검사를 받는 환자에서 가장 두드러지게 사용되는 분취제이므로 전 세계 인구에서 널리 사용됩니다. PEG 제제는 쉽게 구할 수 있고 비용 효율적입니다. OHE에 PEG를 사용하는 또 다른 잠재적 이점은 HE의 원인에 따라 입원 기간이 단축될 수 있다는 것입니다. 간성 뇌증의 치료를 가속화함으로써 PEG는 환자가 더 빨리 정상 생활로 돌아가도록 돕고 간성 뇌증으로 인한 직간접적인 질병 비용을 줄일 수 있습니다. 처음 24시간 이내에 감소된 의식 수준을 보다 효과적이고 신속하게 해결하는 PEG는 또한 의사가 정신 상태 변화의 다른 원인을 보다 빠르고 정확하게 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

HE 관리에서 PEG의 효능을 비교한 일부 시험은 다음과 같습니다.

저자 재판 결론. Rahimi et al., (n=50) "명백한 간성 뇌병증 치료를 위한 락툴로스 대 폴리에틸렌 글리콜 3350-전해질 용액 The HELP Randomized Clinical Trial" "PEG는 표준 요법보다 더 빠른 HE 해결을 유도했습니다."

Naderian et al., (n=40) "간경변증 환자의 간성 뇌병증 치료에서 폴리에틸렌 글리콜 및 락툴로스 대 락툴로스 단독: 비열등성 무작위 통제 시험" "락툴로스 단독과 비교하여 락툴로스와 함께 PEG의 사용 간경화 환자의 간성 뇌병증 치료에 더 효과적입니다."

환자 및 방법:

연구 설계: 약물 PEG3350 + 락툴로스 대 락툴로스 단독을 사용하는 전향적 중재적 코호트 연구.

할당: 무작위 개입 모델: 병렬 할당 마스킹: 없음, 공개 라벨 1차 목적: 치료. 설정: 대학 병원 - PGI(인도 찬디가르). 적격성 기준을 충족하는 환자는 정보에 입각한 서면 동의를 위해 접근할 것입니다.