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MS에서 시냅스병증의 잠재적 바이오마커로서의 miR-142-3p

2024년 3월 27일 업데이트: Diego Centonze, Neuromed IRCCS

다발성 경화증에서 시냅스병증의 잠재적 바이오마커로서 miR-142-3p의 임상적 관련성

염증성 시냅스병증은 다발성 경화증(MS) 및 마우스 모델에서 두드러진 병원성 메커니즘으로, 오래 지속되는 과도한 시냅스 흥분에 의해 흥분독성 손상을 일으킬 수 있으며 결과적으로 운동 및 인지 장애를 유발하여 질병 진행을 유도할 수 있습니다. 시냅스병증은 질병 경과 초기에 발생하고 잠재적으로 가역적이기 때문에 MS에서 매력적인 치료 표적을 나타냅니다.

MS 시냅스 병증의 신뢰할 수 있는 바이오마커는 아직 없지만 최근 연구에서는 miR-142-3p를 가능한 후보로 강조했습니다. 실제로, miR-142-3p는 글루타메이트 항상성에 관여하는 중요한 신경교 수송체인 GLAST/EAAT1을 하향 조절함으로써 IL-1베타 의존성 시냅스병증을 촉진하는 것으로 설명되었습니다. 또한, mir-142-3p는 추정 음성 MS 예후 인자 및 현재 MS 질병 수정 요법의 표적으로 제안되었습니다.

이 연구의 가설은 miR-142-3p가 경두개 자기 자극 치료와 같은 약리학적 전략과 비약리학적 개입을 모두 포함하여 MS 경과 및 아마도 개인 수준의 치료 효능을 예측하기 위한 흥분독성 시냅스병증에 대한 좋은 바이오마커를 나타낸다는 것입니다. TMS) MS 경직을 개선합니다. 이를 위해 MS 시냅스병증에서 miR-142-3p의 역할, 현재 MS 요법에 사용되는 질병 수정 치료의 효능에 미치는 잠재적 영향 및 miR-142-3p의 유전적 변이(SNP)의 영향과 치료용 TMS에 대한 반응성에 대한 GLAST/EAAT1 코딩 유전자는 이 연구에서 추가로 조사될 것입니다. miR-142-3p를 시냅스병증의 잠재적 바이오마커로 검증함으로써 다발성 경화증 예후 및 맞춤형 치료법을 개선할 것으로 기대됩니다.

IRCCS INM-Neuromed의 신경과에서 진단 및 임상적 이유로 신경학적 평가, 기존의 뇌 MRI 스캔, CSF 및 혈액 철수를 받을 MS 환자가 연구에 등록됩니다. 하지 경직과 함께 신경생리학적, 생화학적 및 유전적 매개변수를 평가합니다. 임상 의심을 위해 혈액 샘플링 및/또는 요추 천자를 받을 피험자는 나중에 확인되지 않고 대조군으로 모집됩니다.

하지 경직을 보이는 MS 환자의 하위 그룹은 miR-142-3p 및 GLAST/ 모두의 MS-유의한 SNP와 이 비약물적 치료에 대한 환자 반응성을 연관시키기 위해 2주 반복 TMS 자극 프로토콜(iTBS)에 포함됩니다. EAAT1 코딩 유전자.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

지난 10년 동안 총체적으로 시냅스병증으로 알려진 구조적 및 기능적 시냅스 변경은 다발성 경화증(MS) 및 그 마우스 모델인 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE)에서 신경퇴행성 손상에 기여하는 결정적인 병리학적 과정으로 나타났습니다. 시냅스 변경 및 손실은 가역적이기 때문에 뉴런 손실과 달리 조기 발견은 잠재적으로 더 나은 치료 결과를 가진 조숙한 임상 개입을 허용할 수 있지만 신뢰할 수 있는 바이오마커는 아직 사용할 수 없습니다.

뇌척수액(CSF)에서 순환하는 MicroRNA(miR)는 MS 시냅스병증 유발 질병 진행에 대한 가능한 민감한 바이오마커로서 좋은 후보입니다. 그들은 체액에 안정적으로 존재하고 특히 중추 신경계에서 많은 생리학적 및 병리학적 과정에서 중요한 역할을 하는 새로운 종류의 유전자 발현 조절제를 나타냅니다. 따라서 최근 miR-142-3p가 glial glutamate aspartate transporter/excitatory amino acid transporter 1(GLAST/EAAT1 ) 단백질. 또한, miR-142-3p 수준은 재발 완화 MS(RRMS) 환자의 EAE 뇌와 CSF 모두에서 증가하고 질병 진행과 관련이 있습니다. 예비 데이터는 또한 miR-142-3p가 MS에 대한 다양한 약리학적 치료의 직접적인 표적인 반면, MS 경직을 개선하기 위한 치료 경두개 자기 자극(TMS)과 같은 비약리학적 치료의 작용은 아직 알려지지 않았다는 것을 보여줍니다.

이러한 고려 사항을 기반으로 miR-142-3p가 MS 시냅스 병증 유발 질병 진행(AIM1) 및 질병 수정 치료의 효능에 대한 가능한 바이오마커인지 여부를 평가하기 위해 약 6년의 전향적 및 후향적 코호트 연구를 수행할 예정입니다. DMTs) 현재 MS 요법에 사용됨(AIM2a). 또한, MS 시냅스 병증(AIM2b)과 관련된 miR-142-3p 및 GLAST/EAAT1 유전자의 코딩 및/또는 조절 영역에서 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)을 확인하기 위해 말초 혈액에서 유전자 스크리닝을 수행할 것입니다. 마지막으로, 확인된 SNP(AIM2c)와 연결된 치료에 대한 환자 반응성을 평가하기 위해 반복적인 TMS 자극 프로토콜(iTBS)이 하지 경직이 있는 스크리닝된 MS 환자의 하위 그룹에서 수행될 것입니다(중재 하위 연구).

MS 질병의 이질성과 복잡성을 감안할 때 다변량 접근 방식은 시냅스병증(AIM1)의 영향을 받는 MS 과정에 대한 miR-142-3p 기여도를 해부할 수 있습니다.

첫째, MS CSF의 miR-142-3p 수준(모집일, T0)은 다음과 같은 질병 진행과 관련된 다른 가능한 변수와 상관관계가 있습니다.

  • 임상(질병 지속 기간, 발병부터 가장 최근의 장애 평가까지의 연수로 추정, 장애, EDSS = 확장 장애 상태 척도, 진행 지수, PI = EDSS/질병 지속 기간, ARR의 변화 = 연간 재발률을 사용하여 평가) 및 신경방사선학적 매개변수(이중 에코 양성자 밀도, FLAIR = 유체 감쇠 반전 복구, T2-WI = T2 가중 스핀 에코 영상 및 T1-WI = 정맥 주사 후 조영 전 및 조영 후 T1 가중 스핀 에코 영상 가돌리늄(Gd) 주입) T0에서 그리고 재발이 발생하지 않는 경우 6년 후속 조치 동안 1년에 1회(T12, T24, T36, T48, T60, T72);
  • CSF(T0)에서 염증 및 잠재적 흥분독성 단백질 인자(IL-1β, TNF 및 RANTES-CCL5)의 수준;
  • CSF 철회(T0)에서 발생하는 신경퇴행성 및 재생성 과정의 가능한 지표로서 CSF에서 신경필라멘트, 베타 아밀로이드, 타우 단백질 및 성장 인자(예: NGF, PDGF 및 BDNF)의 수준.

변수 차원을 줄이기 위해 CSF에서 순환하는 복잡한 분자 네트워크의 일부로서 질병 진행에 대한 miR-142-3p의 기여도를 고려하여 주성분 분석(PCA)을 적용하고 일변량 및 다변량 상관관계를 반복합니다. .

다변량 분석(다변량 일반화 선형 모델, GLM 기반)에서 CSF(또는 구성 요소의 일부로 miR-142-3p를 포함하는 PCA 구성 요소)의 miR-142-3p 수준은 인구 통계에 대한 독립 변수 조정으로 간주됩니다. 임상 및 신경방사선학적 가치뿐만 아니라 다양한 DMT 치료. 환자의 치료 계층화에 기반한 추가 분석이 시도될 것입니다(AIM2a).

마지막으로, 질병 진행 변수와 관련이 있는 것으로 확인된 miR-142-3p(또는 miR-142-3p를 포함한 PCA 구성 요소)의 CSF 수준은 피질 흥분성과 가소성을 평가하기 위해 TMS를 ​​통해 기록된 신경생리학적 매개변수와 상관관계가 있을 것입니다(SICI = 짧은 간격 피질내 억제, ICF = 피질내 촉진, LICI = 장기 피질내 억제, PAS = T0의 MS 환자에서. 따라서 CSF에서 순환하는 miR-142-3p는 시냅스 병증에 의해 유발되는 질병 진행의 가능한 바이오마커(단일 분자 또는 PCA 구성 요소의 일부)로 검증될 것입니다.

MS 시냅스병증(AIM2b)과 관련된 miR-142-3p 및 GLAST/EAAT1 코딩 유전자의 유전적 변이를 식별하기 위해 SNP를 T0에서 분석하고 CSF의 miR-142-3p 수준 및 AIM1에서와 같은 질병 진행. PCA 및 GLM 모델은 AIM1에서와 같이 적용됩니다.

하지 경직 감소를 위한 iTBS의 2주 프로토콜에 기반한 중재적 하위 연구에 포함된 스크리닝된 MS 환자의 하위 그룹에서 치료 반응성을 평가하기 위해, 가자미근 H 반사의 H/M 진폭 비율 및 Modified Ashworth Scale(MAS) 자극 프로토콜 전(W0) 및 후(W2)로 간주됩니다. iTBS 자극 프로토콜에 대한 환자 반응성과 특정 SNP 사이의 가능한 연관성을 평가할 것입니다(AIM2c).

Prism GraphPad 6.0, IBM SPSS Statistics 15.0, R 소프트웨어 및 T-MEV 4.4.1을 사용하여 통계 분석을 수행합니다. 데이터는 Kolmogorov-Smirnov 및 Shapiro-Wilk 테스트를 통해 정규 분포에 대해 테스트됩니다. k-평균 방법은 CSF의 miR-142-3p 수준 및 기타 관련 매개변수를 기반으로 MS 환자를 동종 클러스터로 나누는 데 사용됩니다. 두 그룹 간의 차이는 Student's t-test, Mann-Whitney test, Fisher exact test 또는 log-rank test를 적절하게 사용하여 분석합니다. 다중 비교는 ANOVA에 이어 Tukey HSD 또는 Kruskal-Wallis에 의해 수행됩니다. Pearson 또는 비모수 Spearman 상관 계수는 CSF의 miR-142-3p 수준 또는 MIR142 및 SLC1A3(또는 해당 PCA 구성 요소, 다음 참조)의 특정 유전적 변이와 지속적인 인구 통계학적, 임상적 및 신경방사선학적 매개변수와의 연관성을 평가하기 위해 수행됩니다. 예: 연령, EDSS의 변화, T2 병변의 수 등). 다중 비교를 위해 Benjamini와 Hochberg가 제안한 방법을 적용하여 FDR(False Discovery Rate)을 제어합니다.

PCA는 잠재적으로 상관 관계가 있는 변수 세트(miR-142-3p의 CSF 수준 또는 MIR142 및 SLC1A3의 특정 유전 변이체, 염증 및 잠재적인 흥분독성 단백질 인자 및 신경미세섬유 수준, 베타 아밀로이드, 타우 단백질 및 성장 인자)를 나타내기 위해 적용됩니다. 직교 변환을 사용하여 얻은 선형 상관관계가 없는 주성분(PC). PC는 첫 번째 PC가 가능한 가장 큰 분산을 갖고 일부 구성 요소만 상관 관계 변수를 나타내도록 선택되도록 주문됩니다. 결과적으로 변수의 차원이 축소됩니다.

MS 시냅스 병증에 연결된 MIR142 및 SLC1A3의 특정 SNP(임상 또는 방사선학적 변화 및 TMS 변수 측면에서 측정) 또는 시냅스 병증 구동 질병 진행의 바이오마커로서 miR-142-3p를 검증하기 위해 GLM 모델은 각각 다음을 고려하여 적용됩니다. CSF의 miR-142-3p 수준(또는 miR을 포함하는 확인된 PCA 구성요소) 또는 유전적 변이를 인구통계학적, 임상적, 신경방사선학적, 신경생리학적, 생화학적 요인 및 치료에 대해 조정하는 독립 변수로 사용합니다.

데이터는 평균(표준 편차, sd) 또는 중앙값(25-75번째 백분위수)으로 표시됩니다. 유의 수준은 p<0.05에서 설정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

1000

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Mario Stampanoni Bassi, MD
  • 전화번호: +39 2460181370
  • 이메일: mario_sb@hotmail.it

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연구에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
  • 2010년 개정된 McDonald's 기준(Polman et al., 2011)에 따라 확정된 MS 진단;
  • 연령 범위 18-65(포함);
  • 0과 6 사이의 EDSS 범위(포함됨);
  • 연구 프로토콜에 참여할 수 있는 능력.

제외 기준:

  • 연구에 대한 서면 동의서를 제공할 수 없음;
  • 변경된 혈구 수;
  • 기준선에서 양성 임신 검사를 받았거나 프로토콜 시작 후 다음 달에 임신 계획이 있는 여성;
  • 가돌리늄(MRI)에 대한 금기;
  • TMS에 대한 금기;
  • 다발성 경화증 이외의 신경계 질환에 대한 동반이환이 있는 환자에는 다른 신경퇴행성 만성 질환 또는 만성 감염(즉, 결핵, 감염성 간염, HIV/AIDS)이 포함되었습니다.
  • 불안정한 의학적 상태 또는 감염
  • 발작 위험이 높은 약물 사용(예: 팜프리딘, 4-아미노피리딘);
  • 시냅스 전달 및 가소성을 변경할 수 있는 약물(칸나비노이드, L-도파, 항간질제, 니코틴, 바클로펜, SSRI, 보툴리눔 독소)의 병용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 다발성 경화증 환자
요추 천자, CSF 샘플의 microRNA 정량화, 혈액 샘플의 SNP 분석
절차: 요추 천자 및 채혈
진단 목적으로 OCB 검출을 위한 요추 천자 및 SNP 스크리닝을 위한 채혈
실험적: 제어 대상
요추 천자, CSF 샘플의 microRNA 정량화, 혈액 샘플의 SNP 분석
절차: 요추 천자 및 채혈
진단 목적으로 OCB 검출을 위한 요추 천자 및 SNP 스크리닝을 위한 채혈
실험적: 경련 및 선택된 SNP가 있는 다발성 경화증 환자
iTBS 치료 프로토콜
절차: 경직에 대한 간헐적 세타 버스트 자극(iTBS) 치료 프로토콜
iTBS는 영향을 받는 사지와 반대측인 일차 운동 피질의 다리 영역에 해당하는 두피 부위에 전달됩니다. 능동 운동 역치(AMT)는 수의적 수축 동안 가자미근에서 한계 운동 전위를 불러일으키는 데 필요한 최소 자극 강도로 정의됩니다. 자극 강도는 AMT의 약 80%입니다. iTBS 자극 프로토콜은 10개의 버스트로 구성되며 각 버스트는 50Hz에서 3개의 자극으로 구성되며 총 600개의 자극(200초)에 대해 10초마다 5Hz의 세타 주파수에서 반복됩니다. 반대쪽 다리에서 MEP가 감지되지 않는 경우 자극 부위는 모터 핫스팟에 대해 대칭으로 결정됩니다. 반대쪽 다리에서도 MEP가 감지되지 않는 경우 코일은 중심이 CZ(10-20 EEG 시스템)에서 1cm 전방 및 1cm 측면에 배치된 두피에 접선 방향으로 유지됩니다. 이 경우 자극 강도는 최대 자극기 출력의 50%로 설정됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MiR-142-3p의 CSF 농도
기간: T0(등록); MS 환자 대 대조군 대상
QPCR 분석에 의한 miR-142-3p의 CSF 수준 정량화. 상대 정량화는 2^(-ddCt) 방법으로 수행됩니다.
T0(등록); MS 환자 대 대조군 대상
가용성 분자의 CSF 농도
기간: T0(등록); MS 환자 대 대조군 대상
CSF 염증 분자(TNF, IL-1β, IL-6, IL-17, IFN-γ, IL1ra, IL-22, IL-2, IL-2ra, IL-10, IL-4, IL-5, IL-13, IL-12p40, IL-8) 루미넥스 멀티플렉스 분석에 의해; Luminex 멀티플렉스 분석에 의한 신경미세섬유, 베타 아밀로이드, 타우 단백질 및 성장 인자(NGF, PDGF 및 BDNF와 같은). 데이터는 pg/ml로 표시됩니다.
T0(등록); MS 환자 대 대조군 대상
CSF-miR-142-3p 수준과의 상관관계 분석을 위한 진행 지수 계산에 의한 임상 장애 평가
기간: 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
임상 장애는 질병 기간(EDSS/질병 기간)과 결합된 EDSS로 계산된 진행 지수(PI)를 통해 자격을 갖춘 신경과 전문의가 인증합니다. 질병 지속 기간은 발병부터 가장 최근의 장애 평가까지의 연수와 더 높은 수준의 장애를 나타내는 0.5 단위 증분으로 0에서 10까지의 EDSS 척도로 추정됩니다.
추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
CSF-miR-142-3p 수준과의 상관관계 분석을 위한 MSFC 계산에 의한 임상 장애 평가
기간: 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경

MSFC(Multiple Sclerosis Functional Composite)는 세 부분으로 구성된 복합 임상 척도입니다. 3가지 변수가 기본 측정으로 권장되었습니다. 시간 제한 25피트 걷기; 9홀 페그 테스트; 및 진행된 청각 연속 추가 검사(PASAT-3"). 이 세 가지 테스트 각각의 결과는 Z-점수로 변환되고 평균화되어 각 시점에서 각 환자에 대한 종합 점수를 산출합니다.

3가지 구성 요소가 있습니다.

  1. 9-HPT에 대한 4회 시도의 평균 점수;
  2. 2개의 25피트 시간 제한 걷기 시도의 평균 점수;
  3. PASAT-3에서 정확한 번호. 이 세 가지 차원에 대한 점수가 결합되어 시간 경과에 따른 변화를 감지하는 데 사용할 수 있는 단일 점수를 생성합니다. 이는 각 구성 요소에 대한 Z 점수를 생성하여 수행됩니다. MSFC 점수 = {Zarm, 평균 + Zleg, 평균 + Zcognitive} / 3.0(여기서 Zxxx = Z-점수) 증가된 점수는 9-HPT 및 25-Foot Timed Walk에서 악화를 나타내는 반면, 감소된 점수는 PASAT-에서 악화를 나타냅니다. 삼.
추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
CSF-miR-142-3p 수준과의 상관관계 분석을 위한 신경방사선학적 평가
기간: 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
기존 MRI(1.5 테슬라)로 다음 매개변수를 평가합니다: 정맥 가돌리늄(Gd) 주입(0.2 ml/kg) 후 이중 에코 양성자 밀도, FLAIR, T1-WI, T2-WI 및 조영 강화 T1-WI . 새로운 Gd+ 병변은 조영 후 T1-WI에서 전형적인 고강 신호 영역으로 정의됩니다. T2-WI에서 새롭거나 새로 커지는 병변은 이전에 정상으로 보이는 뇌 조직으로 간주되었던 영역에서 발생하는 원형 또는 타원형 병변 및/또는 이전에 안정적으로 보였던 병변에서 확인 가능한 크기 증가를 보이는 것으로 정의됩니다. 능동 스캔은 조영 후 T1- 및 T2-WI에서 새로운, 확대 또는 재발성 병변을 보여주는 것으로 정의됩니다.
추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
CSF-miR-142-3p 수준과의 상관관계 분석을 위한 신경생리학적 평가
기간: 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경

SICI, ICF 및 LICI에 의한 시냅스 흥분성을 평가하기 위해 운동 임계값은 10번의 연속 시도(cts) 중 5번에서 약 50uV의 MEP를 유발할 수 있는 가장 낮은 자극 강도로 휴식 시, 그리고 대상의 약간의 자발적인 수축 동안 계산됩니다. 근육(최대 자발적 수축의 20-30%)은 10cts 중 5cts에서 MEP > 100uV를 유발할 수 있는 가장 낮은 강도입니다. 각 자극 간 간격(ISI)에서 조정된 MEP(cMEP)의 평균 피크-피크 진폭은 테스트 MEP(tMEP)의 평균 피크-피크 진폭의 백분율로 표시됩니다.

PAS로 유도된 LTP 유사 가소성은 평균 기준선 MEP 크기와 비교하여 PAS 후 각 시점에서 평균 MEP 크기의 변화로 표현됩니다. PAS 전에 약 1mV 피크 대 피크의 MEP 크기를 얻기 위해 강도로 설정된 APB 모터 핫스팟에서 단일 TMS 펄스에 의해 유발된 25개의 MEP가 수집됩니다. 동일한 자극 강도를 사용하여 PAS 후 25개의 MEP 0', 30' 및 60'을 얻습니다.
추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
MS CSF에서 miR-142-3p 수준과 질병 및 신경생리학적 매개변수의 통계적 상관관계
기간: T0(등록), T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월).

miR-142-3p와 시냅스병증 유발 질병 진행(임상 또는 방사선학적 변화 및 TMS 변수로 측정)과의 연관성을 조사하기 위해 CSF의 miR 수준을 독립 변수로 고려하여 다변수 일반화 선형 모델(GLM)을 적용합니다. 인구통계학적, 임상적, 신경방사선학적, 신경생리학적, 생화학적 요인 및 치료.

동정에 실패한 경우, CSF의 다른 분자(사이토카인, 케모카인, 성장 인자, 신경필라멘트, 베타 아밀로이드 및 타우 단백질)가 시냅스 병증에 의한 질병 진행에 미치는 miR 기여도를 평가하기 위해 주성분 분석(PCA)이 수행됩니다. 검사하는 변수의 수를 줄이고 다변량 분석의 힘을 높입니다. 구성 요소의 일부로 miR-142-3p를 포함하여 식별된 PCA 구성 요소에 대해 통계적 상관 관계가 반복됩니다. 유의 수준은 p<0.05에서 설정됩니다.
T0(등록), T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MS CSF에서 miR-142-3p 수준과 질병 수정 요법(DMT)에 대한 환자의 반응성의 통계적 상관관계.
기간: 기간: T0(등록); 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
CSF의 miR-142-3p 수준은 위에 보고된 대로 T0에서 평가됩니다. MS 환자가 일상적인 임상의 일부로 받은 DMT에 대한 반응성은 주요 결과에서 고려되는 임상 및 신경방사선학적 매개변수에 따라 평가됩니다. 이러한 매개변수의 변화는 6년 후속 조치(T12-T0; T24-T0, T24-T12 등) 동안 다른 시점에서 평가됩니다. 일변량 및 다변량 접근법과 DMT 치료에 기초한 환자 계층화가 수행될 것입니다. 유의 수준은 p<0.05에서 설정됩니다.
기간: T0(등록); 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
질병 매개변수와의 상관관계 분석을 위한 SLC1A3 및 MIR-142 유전자의 SNP 유전형 분석
기간: 기간: T0(등록); 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경

T0에서 MS 환자로부터 채취한 말초 혈액에 대해 유전자 스크리닝을 수행할 것이다. The following SNPs in MIR142 gene coding for miR-142-3p: rs550842646, rs377637047, rs562696473, rs529802001, rs547987105, rs573562920, rs544684689 and rs549927573, and in SLC1A3 gene coding for GLAST/EAAT1: rs137852620, rs2032892, rs2562582, rs4869675, rs4869676, rs2269272, rs2269273, rs1049522, rs1049524 및 rs2731886이 분석됩니다.

1차 결과(T0, T12, T24, T36, T48, T60, T72)에서 검출된 임상적, 신경방사선학적 및 신경생리학적 매개변수와 각 스크리닝된 SNP의 작은 대립유전자 존재의 일변량 및 다변량 상관관계는 질병과 관련된 SNP의 식별을 허용할 것입니다. 진행. 유의 수준은 p<0.05에서 설정됩니다.
기간: T0(등록); 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로 변경
치료 TMS 하위 연구를 위한 H/M 진폭 비율에 의한 하지 경직 평가
기간: 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로의 변경; 시작일(W0)에서 2주 iTBS 프로토콜 종료일(W2)로 변경됩니다.

하지 경직은 T0에서 그리고 6년 추적 조사 동안 모집된 모든 MS 환자에서 평가될 것입니다. 하지 경련 증상이 있고 질병 진행과 관련된 SLC1A3 및 MIR-142 유전자에 SNP가 있는 MS 환자의 하위 그룹은 2주 동안 매일 치료 iTBS 프로토콜을 수행하고(중재 연구) 시작 직전에 경련을 평가할 것입니다. W0) 및 프로토콜 종료 시 2주 후(W2).

가자미근 H 반사의 H/M 진폭 비율은 EMG 기록에 의해 척추 흥분성의 지표로 평가됩니다. 복합 운동 전위(cMAP)와 H 반사는 경골 신경의 전기적 자극에 의해 유발됩니다. H 반사(H) 및 CMAP(M) 전위의 최대 진폭을 피크에서 피크까지 측정하고 H파의 최대 진폭을 M파의 최대 진폭으로 나누어 H/M 비율을 계산했습니다.
추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로의 변경; 시작일(W0)에서 2주 iTBS 프로토콜 종료일(W2)로 변경됩니다.
치료 TMS 하위 연구에 대한 MAS 점수에 의한 하지 경직 평가
기간: 추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로의 변경; 시작일(W0)에서 2주 iTBS 프로토콜 종료일(W2)로 변경됩니다.

하지 경직은 T0에서 그리고 6년 추적 조사 동안 모집된 모든 MS 환자에서 평가될 것입니다. 하지 경련 증상이 있고 질병 진행과 관련된 SLC1A3 및 MIR-142 유전자에 SNP가 있는 MS 환자의 하위 그룹은 2주 동안 매일 치료 iTBS 프로토콜을 수행하고(중재 연구) 시작 직전에 경련을 평가할 것입니다. W0) 및 프로토콜 종료 시 2주 후(W2).

Modified Ashworth Scale(MAS)은 0~4점 범위의 수동 연조직 스트레칭 동안 저항을 평가합니다.
추적의 T0(등록)에서 T12(12개월), T24(24개월), T36(36개월), T48(48개월), T60(60개월) 및 T72(72개월)로의 변경; 시작일(W0)에서 2주 iTBS 프로토콜 종료일(W2)로 변경됩니다.
SLC1A3 및 MIR-142 모두의 MS-유의한 SNP와 iTBS 치료에 대한 반응의 통계적 상관관계.
기간: T0(등록); 시작일(W0)에서 2주 iTBS 프로토콜 종료일(W2)로 변경됩니다.
SLC1A3 및 MIR-142에서 각 스크리닝된 SNP의 미미한 대립유전자 존재는 T0에서 질병 진행과 관련이 있는 것으로 확인되었으며(위 참조), 경직 매개변수(Soleus H 반사 및 MAS 점수의 H/M 진폭 비율)의 변화와 상관관계가 있을 것입니다. ) iTBS 치료 시(W2-W0). 유의 수준은 p<0.05에서 설정됩니다.
T0(등록); 시작일(W0)에서 2주 iTBS 프로토콜 종료일(W2)로 변경됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Neuromed IRCCS

수사관

  • 수석 연구원: Diego Centonze, MD, IRCCS Neuromed, Pozzilli, Isernia Italy

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 12월 10일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 28일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 24일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • miR-142-3p_MSSynPathyBiomarker
  • RF-2018-12366144 (기타 보조금/기금 번호: Italian Ministry of Health)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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