NiPGT-A 임상적 이점을 검증하기 위한 RCT 연구. (niPGT-A_RCT)
보조 생식을 받는 불임 환자의 배아 우선 순위 지정을 위한 도구로서 사용된 배반포 배지 분석을 통해 비침습적 PGT-A의 이점을 평가하기 위한 무작위 통제 임상 연구.
염색체 이수성은 자연 유산 및 인간 임신의 비정상적인 자손과 관련이 있습니다. 또한 일부 유형의 이수배수체가 착상을 방지하는 것으로 보고되었습니다. 따라서 체외 수정(IVF) 프로그램에서 착상 가능성이 가장 높은 배아를 식별할 필요가 있습니다.
배아 형태와 동역학은 배아 계략과 약한 연관성을 가지고 있기 때문에 영양외배엽 생검과 차세대 시퀀싱(NGS)이 배아 염색체 상태를 결정하는 데 매우 인기 있는 접근 방식이 되고 있습니다. 이 기술을 이수배수체에 대한 착상 전 유전자 검사(PGT-A)라고 합니다. 효율적인 것으로 나타났지만 배아에 침습적이며 특정 기술이 필요하고 비용이 많이 듭니다. 따라서 배아 계략 상태를 평가하기 위한 비침습적이고 신속하며 저렴한 방법의 개발은 IVF 분야의 진보를 나타낼 것입니다.
비침습적 접근법은 배아가 이동 또는 동결 시점까지 배양된 SBM(Spent Blastocyst Medium)을 분석한 일부 그룹에 의해 탐색되었습니다. 일상 생활에서 이 배지는 배아 배양이 끝난 후 폐기됩니다. 그러나 중요한 것은 이 배지에 배아의 유전적 부하를 나타낼 수 있는 미량의 배아 무세포 DNA(cfDNA)가 포함되어 있다는 것입니다.
이를 바탕으로 본 연구의 가설은 SBM에서 배아 cfDNA의 분석에 따른 배아 우선순위 지정이 형태학에 기초한 표준 배반포 이식에 비해 지속적인 임신율을 10% 포인트 향상시킬 수 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
현재 PGT-A(Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy) 기술은 NGS(Next-Generation Sequencing)를 사용하여 높은 민감도와 특이성으로 단일 또는 소수 세포의 전체 염색체 내용물을 분석합니다. 효율적인 것으로 나타났지만 이 기술에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 배아 생검, 특정 기술이 필요하며 여전히 비싸다. 따라서 배아 계략 상태를 평가하기 위한 비침습적 기술이 대안으로 모색되고 있습니다. 이러한 비침습적 접근법은 비용이 많이 드는 미세 조작 생검 절차의 제거 및 세포 제거와 관련된 위험 방지를 포함하여 현재 전략에 비해 다양한 이점을 가질 것입니다. 또한, 특히 체외 수정(IVF) 치료를 받았지만 PGT-A 적응증이 없거나 침습적 기술로 배아를 검사할 의향이 없는 환자에게 더 유리할 것입니다.
이 분야의 최근 발전 중 하나는 실험실에서 배아 배양 중 배아 무세포 DNA(cfDNA)를 식별하는 것입니다. 그것은 배양액(SBM)으로 방출되며 배아의 염색체 함량을 나타냅니다. 최근 파일럿 연구에서 영양외배엽(TE) 생검과 SBM 사이의 일치율을 분석했습니다. 개발 6/7일에 수집된 SBM에서 결과는 샘플의 84%에서 TE 생검과 일치했으며 위양성률은 8.6%, 위음성률은 2.5%였습니다. 이러한 결과는 고무적이며 현재 RCT 연구 설계의 기반이 되었습니다.
이 연구의 주요 목적은 SBM으로 방출된 배아 cfDNA의 분석을 기반으로 PGT-A에 대한 새로운 비침습적 방법의 잠재적인 임상적 이점을 평가하는 것입니다.
약 30%의 탈락률을 고려하면(주로 치료 또는 모니터링 실패로 인해 6/7일에 배반포를 옮길 수 없음) 총 1,108명의 참가자가 난자 채취 전에 무작위로 배정됩니다. 그들은 두 팔 중 하나에서 균형 잡힌 방식(1:1 비율)으로 할당됩니다. 2) 표준 배아 형태학(Gardner 기준)에 기초하여 선별한 단일 동결 6/7 배반포의 연기 이식. 생식 결과(The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017에 따라 정의됨)는 두 그룹 간에 비교됩니다.
공개 연구이므로 의사와 환자 모두 배양 배지 분석 결과를 받게 됩니다. 통제 그룹도 이러한 결과에 액세스할 수 있지만 연구 참여가 종료되고 의사가 요청하는 경우에 액세스할 수 있습니다. 환자의 안전과 SBM 분석의 효능을 보장하기 위해 요청 시 염색체 이상(NIPT 및 POC)에 대한 추가 검사를 추가 비용 없이 수행할 수 있습니다.
의료 기록 및 원본 문서에서 내보낸 데이터는 현행법에 따라 환자의 임상 및 개인 정보를 보호하기 위해 적절하게 코드화됩니다. 이 정보는 전자 증례 보고 양식(eCRF)으로 내보내집니다. 모집의 30%에 도달하면 이 데이터의 중간 분석이 계획됩니다. 게다가, 이 연구는 환자 모집의 30% 후에 독립적인 데이터 모니터링 위원회에 의해 감독될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Porto Alegre
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Boa Vista, Porto Alegre, 브라질, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 브라질, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28035
- Hospital Ruber Internacional
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Buenos Aires
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Mar del Plata, Buenos Aires, 아르헨티나
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
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Salta Province
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Salta, Salta Province, 아르헨티나, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
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Bologna
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Bologna, Bologna, 이탈리아, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
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Firenze
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Florence, Firenze, 이탈리아, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
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Suresnes
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Suresnes, Suresnes, 프랑스, 92150
- Hopital FOCH
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 윤리위원회(EC)에서 승인한 서면 동의서를 얻은 환자는 연구의 성격에 대해 정식으로 통보받고 잠재적인 위험, 이점 및 관련된 모든 불편함을 완전히 인식한 후 자발적으로 참여를 수락한 후 획득했습니다.
- 모든 의학적 적응증에 대해 연기된 6/7일 배반포 SET를 받으려는 IVF 환자.
- 주기의 모든 난모세포/배아는 연구에 설명된 실험실 프로토콜을 따라야 합니다(6/7일에 배아 배양 및 유리화).
- ICSI, IVF 또는 ICSI/IVF는 PGT-A를 받지 않는 커플의 신선한 난모세포에서 수행되었습니다. 참고: 기증자 정자는 허용됩니다.
- 여성 연령: 20-40세, 둘 다 포함.
제외 기준:
- SBM 샘플을 수집하기 전에 보조 부화 및 인공 붕괴. 참고: 두 절차 모두 배양 배지 샘플을 수집한 후에만 허용됩니다.
- 부부가 상담 시 알려준 비정상적인 핵형. 그렇지 않은 경우 핵형은 필수가 아닙니다.
- PGT-M 또는 PGT-SR 사례를 진행할 계획인 커플은 제외됩니다.
- 대리 임신(허용되는 국가에서).
- ERA 검사 및 ERA 결과에 따른 배아 이식
- 저속 배양 시스템은 배양 4일차 이후에는 허용되지 않습니다.
- 환자가 연구에 참여하는 동안 폴립, 4cm 이상의 벽내 근종 또는 점막하, 중격 또는 난관수종과 같은 자궁강에 영향을 미치는 병리 또는 기형의 존재. 연구에 포함되기 전이나 후에 이러한 병리를 앓고 있는 환자는 연구 절차를 수행하기 전에 병리가 교정되면 참여할 수 있습니다.
- 불안정하거나 의학적 기준에 따라 환자의 안전과 연구 순응을 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 대조군(그룹 1)
형태에 따른 배반포 선택과 함께 1일 6/7 배반포 이동을 연기했습니다.
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이식할 배아는 적용 가능한 유일한 기술인 가장 표준화된 방법인 Gardner의 기준에 따른 형태 평가에 의해 선택됩니다.
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실험적: 개입 그룹(그룹 2)
사용된 배양 배지(niPGT-A)의 분석에 따라 배반포 선택과 함께 1일 6/7 배반포 이동을 연기했습니다.
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SBM 분석 결과에 따라 두 가지 시나리오를 고려해야 합니다.
분석된 모든 SBM에 대해 정보가 없는 결과를 얻는 예외적인 경우, niPGT-A는 적어도 8시간 동안 배아의 추가 배양 후 수집된 새로운 SBM 샘플에 대해 다시 수행될 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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배아의 염색체 상태에 대한 비침습적 분석
기간: 7 일
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배아 염색체의 수와 구조
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7 일
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진행중인 임신율
기간: 12주 이상
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단일 배아 이식당 진행 중인 임신 수
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12주 이상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SBM의 NGS 결과
기간: 최소 7일
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배아 발달, 배양 조건 및 수집 시간에 따른 SBM 분석 결과의 정보성 비율 및 우선 순위 범주
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최소 7일
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비침습적 산전 검사(NIPT)
기간: 최대 12주
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진행중인 임신 사례에서 NIPT의 염색체 이상 발생률
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최대 12주
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임상 유산율
기간: 난자 채취 후 최대 6개월
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진행 중인 총 임신 수당 임상적 유산 수
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난자 채취 후 최대 6개월
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구상 제품(POC) 분석
기간: 최대 20주
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유산 사례 내 POC의 염색체 이상 발생률
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최대 20주
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누적 진행 임신율
기간: 난자 채취 후 6개월 이상
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픽업 후 6개월 동안 환자당 누적 진행 임신율
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난자 채취 후 6개월 이상
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지속적인 임신을 할 시간
기간: 난자 채취 후 최대 6개월
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픽업 후 6개월 이내에 지속적인 임신을 할 수 있는 시간
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난자 채취 후 최대 6개월
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출생률
기간: 40주 이상
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배아 이식당 태어난 아기의 수
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40주 이상
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누적 출생률
기간: 난자 채취 후 6개월 이상
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픽업 후 6개월 동안 환자당 누적 출생률
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난자 채취 후 6개월 이상
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산과 결과 비교
기간: 40주 이상
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출생 체중, 재태 연령, APGAR, 분만 유형, 임신 합병증 등을 비교합니다.
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40주 이상
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IGX1-NIP-CS-18-05
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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