РКИ для подтверждения клинических преимуществ niPGT-A. (niPGT-A_RCT)
Рандомизированное контролируемое клиническое исследование для оценки преимуществ неинвазивного PGT-A путем анализа отработанных сред бластоцисты в качестве инструмента для определения приоритетности эмбрионов у пациентов с бесплодием, подвергающихся вспомогательной репродукции.
Хромосомные анеуплоидии связаны со спонтанными выкидышами и аномальным потомством при беременности человека. Кроме того, сообщается, что некоторые типы анеуплоидий препятствуют имплантации. Таким образом, существует необходимость выявления эмбрионов с самым высоким имплантационным потенциалом в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Поскольку морфология и кинетика эмбриона имеют слабую связь с плоидностью эмбриона, биопсия трофэктодермы плюс секвенирование следующего поколения (NGS) становится очень популярным подходом для определения хромосомного статуса эмбриона. Этот метод называется преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидию (PGT-A). Хотя показано, что он эффективен, он инвазивен для эмбриона, требует определенных технических навыков и остается дорогим. Таким образом, разработка неинвазивного, быстрого и дешевого метода оценки статуса эмбриональной плоидности будет представлять собой прогресс в области ЭКО.
Неинвазивный подход был изучен некоторыми группами, которые анализировали отработанную среду для бластоцисты (SBM), в которой эмбрион инкубировался до момента переноса или замораживания. В повседневной жизни эта среда выбрасывается после окончания культивирования эмбриона. Важно, однако, что эта среда, как сообщается, содержит следы эмбриональной бесклеточной ДНК (cfDNA), которые могут представлять генетическую нагрузку эмбриона.
Исходя из этого, гипотеза этого исследования состоит в том, что определение приоритета эмбрионов в соответствии с анализом эмбриональной вкДНК в SBM может улучшить частоту продолжающихся беременностей на 10 процентных пунктов по сравнению со стандартным переносом бластоцисты на основе морфологии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Текущие методы преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию (PGT-A) анализируют полное хромосомное содержимое одной или нескольких клеток с высокой чувствительностью и специфичностью с использованием секвенирования следующего поколения (NGS). Несмотря на то, что этот метод показал свою эффективность, он имеет некоторые ограничения. Это требует биопсии эмбриона, специальных технических навыков и по-прежнему остается дорогостоящим. Поэтому в качестве альтернативы ищутся неинвазивные методы оценки статуса плоидности эмбрионов. Такие неинвазивные подходы будут иметь различные преимущества по сравнению с существующими стратегиями, включая устранение дорогостоящей процедуры биопсии с микроманипуляциями и избежание рисков, связанных с удалением клеток. Кроме того, это было бы более выгодно, особенно для тех пациентов, которые проходят лечение экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), но не имеют показаний PGT-A или они не хотят проверять свои эмбрионы с помощью инвазивных методов.
Одним из последних достижений в этой области является идентификация эмбриональной бесклеточной ДНК (вкДНК) во время культивирования эмбрионов в лаборатории. Он высвобождается в культуральную каплю (SBM) и представляет собой хромосомное содержимое эмбриона. В недавнем пилотном исследовании мы проанализировали показатели соответствия между биопсией трофэктодермы (TE) и SBM. В SBM, собранном на 6/7 день развития, результаты согласовывались с биопсией TE в 84% образцов, с частотой ложноположительных результатов 8,6% и ложноотрицательных результатов 2,5%. Эти результаты обнадеживают и легли в основу дизайна настоящего РКИ.
Основная цель этого исследования - оценить потенциальные клинические преимущества нового неинвазивного метода PGT-A, основанного на анализе эмбриональной вкДНК, высвобождаемой в SBM.
Принимая во внимание процент отсева около 30% (в основном из-за неудач лечения или мониторинга и отсутствия бластоцист 6/7 дня для переноса), в общей сложности 1108 участников будут рандомизированы до взятия яйцеклетки. Они будут распределяться сбалансированно (соотношение 1:1) в одном из двух направлений: 1) отсроченный перенос одной замороженной дневной 6/7 бластоцисты, отбор которой основывался на хромосомном статусе по данным анализа SBM; 2) Отсроченный перенос одной замороженной 6/7-дневной бластоцисты, отбор которой основывался на стандартной морфологии эмбриона (критерии Гарднера). Репродуктивные результаты (определенные в соответствии с Международным глоссарием по бесплодию и уходу за фертильностью, 2017 г.) будут сравниваться между двумя группами.
Поскольку это открытое исследование, и врач, и пациент получат результаты анализа питательных сред. Контрольная группа также будет иметь доступ к этим результатам, но в конце своего участия в исследовании и если она или ее врач попросят об этом. Дополнительные тесты на хромосомные аномалии (NIPT и POC) могут быть выполнены (без дополнительных затрат) по запросу, чтобы обеспечить безопасность пациента и эффективность анализа SBM.
Данные, экспортируемые из медицинских карт и первичных документов, будут должным образом кодифицированы для защиты клинической и личной информации пациентов в соответствии с действующим законодательством. Эта информация будет экспортирована в электронную форму истории болезни (eCRF). Промежуточный анализ этих данных планируется после достижения 30% пополнения. Кроме того, исследование будет контролироваться независимым комитетом по мониторингу данных после набора 30% пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
-
-
Salta Province
-
Salta, Salta Province, Аргентина, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista, Porto Alegre, Бразилия, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Бразилия, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28035
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Италия, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Италия, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
-
-
-
-
Suresnes
-
Suresnes, Suresnes, Франция, 92150
- Hôpital Foch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, чье письменное информированное согласие, одобренное Комитетом по этике (ЭК), было получено после того, как они были должным образом проинформированы о характере исследования и добровольно согласились на участие, полностью осознав потенциальные риски, преимущества и любой сопутствующий дискомфорт.
- Пациенты с ЭКО, намеревающиеся пройти отложенную 6/7-дневную бластоцистную SET по любому медицинскому показанию.
- Все ооциты/эмбрионы из цикла должны соответствовать лабораторному протоколу, описанному в исследовании (культура эмбрионов и витрификация на 6/7 день).
- ИКСИ, ЭКО или ИКСИ/ЭКО, проводимые на свежих собственных ооцитах от пар, не прошедших ПГТ-А. Примечание. Допускается использование донорской спермы.
- Женский возраст: 20-40 лет, оба включены.
Критерий исключения:
- Вспомогательный хэтчинг и искусственное обрушение перед сбором образцов SBM. Примечание. Обе процедуры разрешены только после сбора образца питательной среды.
- Известный аномальный кариотип, если пара сообщает его на консультации. Если нет, кариотип не является обязательным.
- Пары, планирующие пройти PGT-M или PGT-SR, будут исключены.
- Суррогатная беременность (в тех странах, где она разрешена).
- Тест ERA и перенос эмбрионов по результатам ERA.
- Системы покадровой культуры не допускаются после 4-го дня культивирования.
- Наличие патологий или пороков развития, затрагивающих полость матки, таких как полипы, интрамуральные миомы ≥ 4 см или подслизистые, перегородки или гидросальпинкс во время участия пациентки в исследовании. Пациенты, страдающие этими патологиями до или после их включения в исследование, могут участвовать, если патология устранена до выполнения какой-либо процедуры исследования.
- Любое заболевание или состояние здоровья, которое является нестабильным или которое, согласно медицинским критериям, может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контрольная группа (группа 1)
Отсроченный однодневный перенос бластоцисты 6/7 с отбором бластоцисты в соответствии с морфологией.
|
Эмбрионы для переноса будут отобраны с использованием единственно применимого метода оценки морфологии в соответствии с критериями Гарднера, который является наиболее стандартизированным методом.
|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства (группа 2)
Отсроченный однодневный перенос бластоцист 6/7 с отбором бластоцист по анализу отработанных питательных сред (niPGT-A).
|
По результатам анализа SBM следует рассмотреть два сценария:
В исключительном случае получения неинформативного результата для всех проанализированных SBM, niPGT-A может быть проведена повторно на новых образцах SBM, собранных после дополнительного культивирования эмбрионов в течение, по крайней мере, 8 часов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неинвазивный анализ хромосомного статуса эмбриона
Временное ограничение: 7 дней
|
Количество и структура хромосом зародыша
|
7 дней
|
|
Частота продолжающейся беременности
Временное ограничение: Более 12 недель
|
Количество продолжающихся беременностей на один перенос эмбриона
|
Более 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
NGS результаты SBM
Временное ограничение: Минимум 7 дней
|
Показатели информативности и категория приоритетности результатов анализа SBM с развитием эмбриона, условиями культивирования и временем сбора
|
Минимум 7 дней
|
|
Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ)
Временное ограничение: До 12 недель
|
Частота хромосомных аномалий при НИПТ при продолжающейся беременности
|
До 12 недель
|
|
Частота клинических выкидышей
Временное ограничение: До 6 месяцев после взятия яйцеклетки
|
Количество клинических выкидышей на общее число продолжающихся беременностей
|
До 6 месяцев после взятия яйцеклетки
|
|
Анализ продуктов зачатия (POC)
Временное ограничение: До 20 недель
|
Частота хромосомных аномалий при ПОЯ в случаях невынашивания беременности
|
До 20 недель
|
|
Кумулятивная частота продолжающихся беременностей
Временное ограничение: Более 6 месяцев после получения яйцеклетки
|
Кумулятивная частота продолжающихся беременностей на одну пациентку в течение 6 месяцев после забора пробы
|
Более 6 месяцев после получения яйцеклетки
|
|
Пора забеременеть
Временное ограничение: До 6 месяцев после взятия яйцеклетки
|
Время наступления продолжающейся беременности в течение 6 месяцев после пикапа
|
До 6 месяцев после взятия яйцеклетки
|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: Более 40 недель
|
Количество детей, рожденных за один перенос эмбрионов
|
Более 40 недель
|
|
Совокупный коэффициент рождаемости
Временное ограничение: Более 6 месяцев после получения яйцеклетки
|
Кумулятивный коэффициент живорождения на одного пациента в течение 6 месяцев после забора
|
Более 6 месяцев после получения яйцеклетки
|
|
Сравнение акушерских исходов
Временное ограничение: Более 40 недель
|
Сравнить массу тела при рождении, срок беременности, Апгар, тип родов, осложнения беременности и т.д.
|
Более 40 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IGX1-NIP-CS-18-05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .