Studie RCT k ověření klinického přínosu niPGT-A. (niPGT-A_RCT)
Randomizovaná kontrolovaná klinická studie k posouzení přínosu neinvazivního PGT-A pomocí analýzy použitého média blastocyst jako nástroje pro stanovení priorit embryí u neplodných pacientek podstupujících asistovanou reprodukci.
Chromozomální aneuploidie jsou spojeny se spontánními potraty a abnormálními potomky u lidských těhotenství. Kromě toho se uvádí, že některé typy aneuploidií brání implantaci. Existuje tedy potřeba identifikovat embrya s nejvyšším implantačním potenciálem v programech in vitro fertilizace (IVF).
Vzhledem k tomu, že morfologie a kinetika embrya má slabou souvislost s ploidií embrya, stává se velmi populárním přístupem k určení chromozomálního stavu embrya biopsie trofektodermu plus sekvenování nové generace (NGS). Tato technika se nazývá Preimplantační genetické testování aneuploidie (PGT-A). Ačkoli se ukázalo, že je účinný, je pro embryo invazivní, vyžaduje specifické technické dovednosti a zůstává drahý. Vývoj neinvazivní, rychlé a levnější metody pro hodnocení stavu ploidie embryí by proto představoval pokrok v oblasti IVF.
Neinvazivní přístup byl zkoumán některými skupinami, které analyzovaly médium Spent Blastocyst Medium (SBM), kde bylo embryo inkubováno až do doby přenosu nebo zmrazení. V každodenní rutině se toto médium po ukončení kultivace embrya zlikviduje. Důležité však je, že toto médium údajně obsahuje stopy DNA bez embryonálních buněk (cfDNA), která může představovat genetickou zátěž embrya.
Na základě toho je hypotézou této studie, že prioritizace embrya podle analýzy embryonální cfDNA v SBM by mohla zlepšit míru probíhajícího těhotenství o 10 procentních bodů ve srovnání se standardním transferem blastocyst na základě morfologie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současné techniky preimplantačního genetického testování aneuploidie (PGT-A) analyzují obsah celého chromozomu jedné nebo několika buněk s vysokou senzitivitou a specificitou pomocí sekvenování nové generace (NGS). Ačkoli se ukázalo, že je tato technika účinná, trpí určitými omezeními. Vyžaduje biopsii embrya, specifické technické dovednosti a stále zůstává drahý. Proto se jako alternativa hledají neinvazivní techniky pro hodnocení stavu ploidie embryí. Takové neinvazivní přístupy by měly různé výhody oproti současným strategiím, včetně eliminace nákladného postupu mikromanipulační biopsie a vyhnutí se rizikům spojeným s odstraněním buněk. Dále by to bylo výhodnější zejména pro ty pacientky, které podstupují léčbu in vitro fertilizací (IVF), ale nemají indikaci PGT-A nebo nejsou ochotny nechat svá embrya testovat invazivními technikami.
Jedním z nedávných pokroků v této oblasti je identifikace embryonální bezbuněčné DNA (cfDNA) během kultivace embryí v laboratoři. Uvolňuje se do kapky kultury (SBM) a představuje obsah chromozomů embrya. V nedávné pilotní studii jsme analyzovali míru shody mezi biopsií trofektodermu (TE) a SBM. U SBM odebraného v den 6/7 vývoje byly výsledky v souladu s biopsiemi TE u 84 % vzorků, s mírou falešně pozitivních výsledků 8,6 % a mírou falešně negativních výsledků 2,5 %. Tato zjištění jsou povzbudivá a byla základem pro návrh současné RCT studie.
Hlavním cílem této studie je vyhodnotit potenciální klinické přínosy nové neinvazivní metody pro PGT-A na základě analýzy embryonální cfDNA uvolněné do SBM.
Vezmeme-li v úvahu míru předčasných odchodů kolem 30 % (především kvůli selhání léčby nebo monitorování a neexistenci blastocyst 6/7 k přenosu), bude před odběrem vajíčka randomizováno celkem 1108 účastnic. Budou alokovány vyváženým způsobem (poměr 1:1) v jedné ze dvou větví: 1) Odložený přenos jedné zmrazené blastocysty 6/7 dne, jejíž výběr byl založen na chromozomálním stavu podle analýzy SBM; 2) Odložený přenos jedné zmrazené blastocysty 6/7 dne, jejíž selekce byla založena na standardní morfologii embrya (Gardnerova kritéria). Mezi těmito dvěma skupinami budou porovnány výsledky reprodukce (definované podle The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017).
Protože se jedná o otevřenou studii, výsledky analýzy kultivačních médií obdrží lékař i pacient. Kontrolní skupina bude mít také přístup k těmto výsledkům, ale na konci své účasti ve studii a pokud o to požádá ona nebo její lékař. Další testy chromozomálních abnormalit (NIPT a POC) mohou být provedeny (bez dalších nákladů) na vyžádání, aby byla zajištěna bezpečnost pacienta a účinnost analýzy SBM.
Data exportovaná ze zdravotnické dokumentace a zdrojových dokumentů budou řádně kodifikována, aby byly chráněny klinické a osobní údaje pacientů v souladu s platnou legislativou. Tyto informace budou exportovány do elektronického formuláře hlášení případu (eCRF). Po dosažení 30 % náboru se plánuje průběžná analýza těchto údajů. Kromě toho bude studie po náboru 30 % pacientů pod dohledem nezávislého výboru pro monitorování dat.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
-
-
Salta Province
-
Salta, Salta Province, Argentina, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista, Porto Alegre, Brazílie, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
-
-
-
-
Suresnes
-
Suresnes, Suresnes, Francie, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Itálie, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Itálie, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28035
- Hospital Ruber Internacional
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, jejichž písemný informovaný souhlas schválený Etickou komisí (EK) byl získán poté, co byli řádně informováni o povaze studie a dobrovolně přijati k účasti poté, co si byli plně vědomi možných rizik, přínosů a jakéhokoli nepohodlí.
- Pacienti IVF, kteří zamýšlejí podstoupit SET blastocyst odložený den 6/7 z jakékoli zdravotní indikace.
- Všechny oocyty/embrya z cyklu by se měly řídit laboratorním protokolem popsaným ve studii (kultivace embryí a vitrifikace v den 6/7).
- ICSI, IVF nebo ICSI/IVF provedené v čerstvých vlastních oocytech od párů, které nepodstoupily PGT-A. Poznámka: Dárcovské spermie jsou povoleny.
- Věk ženy: 20-40 let, obě včetně.
Kritéria vyloučení:
- Asistované vylíhnutí a umělé zhroucení před odběrem vzorků SBM. Poznámka: Oba postupy jsou povoleny pouze po odebrání vzorku kultivačního média.
- Známý abnormální karyotyp, pokud jej pár poskytne při konzultaci. Pokud ne, karyotyp není povinný.
- Páry, které plánují podstoupit případy PGT-M nebo PGT-SR, budou vyloučeny.
- Náhradní těhotenství (v zemích, kde je povoleno).
- ERA test a embryotransfer podle výsledku ERA.
- Časosběrné kultivační systémy nejsou povoleny po 4. dni kultivace.
- Přítomnost patologií nebo malformací, které postihují dutinu děložní, jako jsou polypy, intramurální myomy ≥ 4 cm nebo submukózní, septum nebo hydrosalpinx během účasti pacientky ve studii. Pacienti trpící těmito patologiemi před nebo po jejich zařazení do studie se mohou zúčastnit, pokud je patologie korigována před provedením jakéhokoli postupu studie.
- Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo který podle lékařských kritérií může ohrozit bezpečnost pacientky a její dodržování ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina (skupina 1)
Odložený jednodenní přenos blastocyst 6/7 s výběrem blastocysty podle morfologie.
|
Embrya pro transfer budou vybírána jedinou použitelnou technikou, posouzením morfologie podle Gardnerových kritérií, což je nejvíce standardizovaná metoda.
|
|
Experimentální: Intervenční skupina (skupina 2)
Odložený přenos blastocyst o jeden den 6/7 se selekcí blastocyst podle analýzy použitého kultivačního média (niPGT-A).
|
Podle výsledků analýzy SBM by měly být zváženy dva scénáře:
Ve výjimečném případě získání neinformativního výsledku pro všechny analyzované SBM by mohla být niPGT-A provedena znovu na nových vzorcích SBM odebraných po dodatečné kultivaci embryí po dobu alespoň 8 hodin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neinvazivní analýza chromozomálního stavu embrya
Časové okno: 7 dní
|
Počet a struktura chromozomů embrya
|
7 dní
|
|
Míra pokračujícího těhotenství
Časové okno: Více než 12 týdnů
|
Počet probíhajících těhotenství na přenos jednoho embrya
|
Více než 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
NGS výsledky SBM
Časové okno: 7 dní minimálně
|
Míra informovanosti a kategorie priority výsledků analýzy SBM s vývojem embryí, kultivačními podmínkami a dobou odběru
|
7 dní minimálně
|
|
Neinvazivní prenatální testování (NIPT)
Časové okno: Až 12 týdnů
|
Výskyt chromozomálních abnormalit v NIPT v probíhajících případech těhotenství
|
Až 12 týdnů
|
|
Míra klinického potratu
Časové okno: Až 6 měsíců po odběru vajíčka
|
Počet klinických potratů na celkový počet probíhajících těhotenství
|
Až 6 měsíců po odběru vajíčka
|
|
Analýza produktů koncepce (POC)
Časové okno: Až 20 týdnů
|
Výskyt chromozomálních abnormalit v POC v případech potratů
|
Až 20 týdnů
|
|
Kumulativní míra probíhajícího těhotenství
Časové okno: Více než 6 měsíců po odběru vajíčka
|
Kumulativní míra probíhajícího těhotenství na pacientku během 6 měsíců po odběru
|
Více než 6 měsíců po odběru vajíčka
|
|
Je čas získat pokračující těhotenství
Časové okno: Až 6 měsíců po odběru vajíčka
|
Je čas získat pokračující těhotenství do 6 měsíců po vyzvednutí
|
Až 6 měsíců po odběru vajíčka
|
|
Živá porodnost
Časové okno: Přes 40 týdnů
|
Počet narozených dětí na jeden embryotransfer
|
Přes 40 týdnů
|
|
Kumulativní živá porodnost
Časové okno: Více než 6 měsíců po odběru vajíčka
|
Kumulativní míra porodnosti na pacienta během 6 měsíců po vyzvednutí
|
Více než 6 měsíců po odběru vajíčka
|
|
Porovnání porodnických výsledků
Časové okno: Přes 40 týdnů
|
Porovnat porodní hmotnost, gestační věk, APGAR, typ porodu, těhotenské komplikace atd.
|
Přes 40 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IGX1-NIP-CS-18-05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .