Étude RCT pour valider le bénéfice clinique du niPGT-A. (niPGT-A_RCT)
Étude clinique contrôlée randomisée pour évaluer les avantages de la PGT-A non invasive, par l'analyse des milieux de blastocystes usés, en tant qu'outil de priorisation des embryons chez les patients infertiles subissant une procréation assistée.
Les aneuploïdies chromosomiques sont liées à des fausses couches spontanées et à une progéniture anormale dans les grossesses humaines. De plus, certains types d'aneuploïdies empêcheraient l'implantation. Ainsi, il est nécessaire d'identifier les embryons avec le potentiel d'implantation le plus élevé sur les programmes de fécondation in vitro (FIV).
Étant donné que la morphologie et la cinétique de l'embryon ont une faible association avec la ploïdie de l'embryon, la biopsie du trophectoderme plus le séquençage de nouvelle génération (NGS) devient une approche très populaire pour déterminer le statut chromosomique de l'embryon. Cette technique est appelée test génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie (PGT-A). Bien qu'efficace, elle est invasive pour l'embryon, nécessite des compétences techniques spécifiques et reste coûteuse. Par conséquent, le développement d'une méthode non invasive, rapide et moins coûteuse pour évaluer le statut de ploïdie des embryons représenterait un progrès dans le domaine de la FIV.
L'approche non invasive a été explorée par certains groupes qui ont analysé le Spent Blastocyst Medium (SBM) où l'embryon a été incubé jusqu'au moment du transfert ou de la congélation. Dans la routine quotidienne, ce milieu est jeté après avoir terminé la culture de l'embryon. Mais surtout, ce milieu contiendrait des traces d'ADN embryonnaire sans cellule (cfDNA) qui peuvent représenter la charge génétique de l'embryon.
Sur cette base, l'hypothèse de cette étude est que la priorisation des embryons selon l'analyse du cfDNA embryonnaire dans le SBM pourrait améliorer le taux de grossesse en cours de 10 points de pourcentage par rapport au transfert standard de blastocystes basé sur la morphologie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les techniques actuelles de test génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie (PGT-A) analysent le contenu chromosomique complet d'une seule ou de quelques cellules avec une sensibilité et une spécificité élevées à l'aide du séquençage de nouvelle génération (NGS). Bien qu'efficace, la technique souffre de certaines limites. Elle nécessite une biopsie embryonnaire, des compétences techniques spécifiques et elle reste encore coûteuse. Par conséquent, des techniques non invasives pour évaluer l'état de la ploïdie embryonnaire sont recherchées comme alternative. De telles approches non invasives auraient divers avantages par rapport aux stratégies actuelles, notamment l'élimination d'une procédure de biopsie par micromanipulation coûteuse et l'évitement des risques associés à l'élimination des cellules. De plus, ce serait plus avantageux, en particulier pour les patientes qui subissent un traitement de fécondation in vitro (FIV) mais qui n'ont pas d'indication PGT-A ou qui ne souhaitent pas faire tester leurs embryons avec des techniques invasives.
L'une des avancées récentes dans le domaine est l'identification de l'ADN acellulaire embryonnaire (cfDNA) lors de la culture d'embryons en laboratoire. Il est libéré dans la goutte de culture (SBM) et représente le contenu chromosomique de l'embryon. Dans une étude pilote récente, nous avons analysé les taux de concordance entre la biopsie du trophectoderme (TE) et la SBM. Dans le SBM collecté au jour 6/7 du développement, les résultats étaient concordants avec les biopsies TE dans 84 % des échantillons, avec un taux de faux positifs de 8,6 % et un taux de faux négatifs de 2,5 %. Ces résultats sont encourageants et ont servi de base à la conception de l'étude ECR actuelle.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les avantages cliniques potentiels d'une nouvelle méthode non invasive pour le PGT-A, basée sur l'analyse du cfDNA embryonnaire libéré dans le SBM.
Compte tenu d'un taux d'abandon d'environ 30 % (principalement en raison d'échecs de traitement ou de surveillance et de l'absence de blastocystes au jour 6/7 à transférer), un total de 1 108 participantes seront randomisées avant le prélèvement d'ovules. Ils seront répartis de manière équilibrée (ratio 1:1) dans l'un des deux bras : 1) Transfert différé d'un seul blastocyste congelé jour 6/7 dont la sélection a été basée sur le statut chromosomique selon l'analyse du SBM ; 2) Transfert différé d'un seul blastocyste congelé jour 6/7 dont la sélection était basée sur la morphologie standard de l'embryon (critères de Gardner). Les résultats en matière de reproduction (définis d'après The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) seront comparés entre les deux groupes.
Comme il s'agit d'une étude ouverte, le médecin et le patient recevront les résultats de l'analyse des milieux de culture. Le groupe témoin aura également accès à ces résultats mais à la fin de sa participation à l'étude et si elle ou son médecin en fait la demande. Des tests supplémentaires d'anomalies chromosomiques (NIPT et POC) peuvent être effectués (sans frais supplémentaires) sur demande pour garantir la sécurité du patient et l'efficacité de l'analyse SBM.
Les données exportées des dossiers médicaux et des documents sources seront dûment codifiées pour protéger les informations cliniques et personnelles des patients conformément à la législation en vigueur. Ces informations seront exportées vers un formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). Une analyse intermédiaire de ces données est prévue une fois que 30% des recrutements auront été atteints. En outre, l'étude sera supervisée par un comité de surveillance des données indépendant après 30 % de recrutement de patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
-
-
Salta Province
-
Salta, Salta Province, Argentine, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista, Porto Alegre, Brésil, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brésil, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espagne, 28035
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
Suresnes
-
Suresnes, Suresnes, France, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Italie, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italie, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients dont le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique (CE) a été obtenu, après avoir été dûment informés de la nature de l'étude et accepté volontairement d'y participer après avoir été pleinement conscient des risques potentiels, des bénéfices et de tout inconfort impliqué.
- Patients de FIV ayant l'intention de subir un SET de blastocyste différé au jour 6/7 pour toute indication médicale.
- Tous les ovocytes/embryons du cycle doivent suivre le protocole de laboratoire décrit dans l'étude (culture d'embryons et vitrification au jour 6/7).
- ICSI, FIV ou ICSI/FIV réalisées dans leurs propres ovocytes frais de couples ne subissant pas de PGT-A. Remarque : Le sperme de donneur est autorisé.
- Âge féminin : 20-40 ans, les deux inclus.
Critère d'exclusion:
- Éclosion assistée et effondrement artificiel avant la collecte des échantillons de SBM. Remarque : Les deux procédures ne sont autorisées qu'après la collecte de l'échantillon de milieu de culture.
- Un caryotype anormal connu si le couple le fournit en consultation. Sinon, le caryotype n'est pas obligatoire.
- Les couples prévoyant de subir des cas PGT-M ou PGT-SR seront exclus.
- Grossesse de substitution (dans les pays où elle est autorisée).
- Test ERA et transfert d'embryons selon le résultat ERA.
- Les systèmes de culture accélérée ne sont pas autorisés après le 4e jour de culture.
- Présence de pathologies ou malformations affectant la cavité utérine telles que polypes, myomes intramuraux ≥ 4cm ou sous-muqueux, septum ou hydrosalpinx lors de la participation de la patiente à l'étude. Les patients souffrant de ces pathologies avant ou après leur inclusion dans l'étude peuvent participer si la pathologie est corrigée avant d'effectuer toute procédure d'étude.
- Toute maladie ou condition médicale instable ou qui, selon des critères médicaux, peut mettre en danger la sécurité du patient et son adhésion à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe témoin (groupe 1)
Transfert différé de blastocystes en un jour 6/7 avec sélection des blastocystes en fonction de la morphologie.
|
Les embryons destinés au transfert seront sélectionnés par la seule technique applicable, l'évaluation de la morphologie selon les critères de Gardner, qui est la méthode la plus standardisée.
|
|
Expérimental: Groupe d'intervention (groupe 2)
Transfert de blastocyste différé d'un jour 6/7 avec sélection de blastocyste selon l'analyse des milieux de culture usés (niPGT-A).
|
Deux scénarios doivent être envisagés en fonction des résultats de l'analyse SBM :
Dans le cas exceptionnel d'obtenir un résultat non informatif pour tous les SBM analysés, le niPGT-A pourra être refait sur de nouveaux échantillons de SBM prélevés après une culture supplémentaire des embryons pendant au moins 8 heures. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Analyse non invasive du statut chromosomique de l'embryon
Délai: 7 jours
|
Nombre et structure des chromosomes de l'embryon
|
7 jours
|
|
Taux de grossesse en cours
Délai: Plus de 12 semaines
|
Nombre de grossesses en cours par transfert d'embryon unique
|
Plus de 12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Résultats NGS de la SBM
Délai: 7 jours au moins
|
Taux d'informativité et catégorie de priorisation des résultats d'analyse SBM avec le développement de l'embryon, les conditions de culture et le temps de collecte
|
7 jours au moins
|
|
Test prénatal non invasif (DPNI)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
|
Incidence des anomalies chromosomiques dans le NIPT dans les cas de grossesse en cours
|
Jusqu'à 12 semaines
|
|
Taux de fausse couche clinique
Délai: Jusqu'à 6 mois après le prélèvement d'ovules
|
Nombre de fausses couches cliniques par rapport au nombre total de grossesses en cours
|
Jusqu'à 6 mois après le prélèvement d'ovules
|
|
Analyse des Produits de Conception (POC)
Délai: Jusqu'à 20 semaines
|
Incidence des anomalies chromosomiques dans les POC dans les cas de fausse couche
|
Jusqu'à 20 semaines
|
|
Taux cumulé de grossesses en cours
Délai: Plus de 6 mois après le prélèvement d'ovules
|
Taux cumulé de grossesses en cours par patiente dans les 6 mois suivant la prise en charge
|
Plus de 6 mois après le prélèvement d'ovules
|
|
Il est temps d'avoir une grossesse en cours
Délai: Jusqu'à 6 mois après le prélèvement d'ovules
|
Il est temps d'obtenir une grossesse en cours dans les 6 mois après le ramassage
|
Jusqu'à 6 mois après le prélèvement d'ovules
|
|
Taux de naissances vivantes
Délai: Plus de 40 semaines
|
Nombre de bébés nés par transfert d'embryon
|
Plus de 40 semaines
|
|
Taux de naissances vivantes cumulé
Délai: Plus de 6 mois après le prélèvement d'ovules
|
Taux de naissances vivantes cumulé par patient dans les 6 mois suivant la prise en charge
|
Plus de 6 mois après le prélèvement d'ovules
|
|
Comparaison des résultats obstétricaux
Délai: Plus de 40 semaines
|
Pour comparer le poids à la naissance, l'âge gestationnel, l'APGAR, le type d'accouchement, les complications de la grossesse, etc.
|
Plus de 40 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IGX1-NIP-CS-18-05
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .