RCT-tutkimus niPGT-A:n kliinisen hyödyn vahvistamiseksi. (niPGT-A_RCT)
Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus ei-invasiivisen PGT-A:n hyödyn arvioimiseksi käytettyjen blastokystialustojen analyysin avulla välineenä alkion priorisoinnissa hedelmättömillä potilailla, joilla on avustettu lisääntyminen.
Kromosomaaliset aneuploidiat liittyvät spontaaneihin keskenmenoihin ja epänormaaleihin jälkeläisiin ihmisen raskauksissa. Lisäksi joidenkin aneuploidien tyyppien on raportoitu estävän implantaatiota. Siten on tarpeen tunnistaa alkiot, joilla on suurin implantaatiopotentiaali koeputkihedelmöitysohjelmissa (IVF).
Koska alkion morfologialla ja kinetiikalla on heikko yhteys alkion ploidiaan, trofektodermibiopsiasta ja seuraavan sukupolven sekvensoinnista (NGS) on tulossa erittäin suosittu lähestymistapa alkion kromosomaalisen tilan määrittämiseen. Tätä tekniikkaa kutsutaan preimplantaatiogeneettiseksi aneuploidian testaukseksi (PGT-A). Vaikka se on osoittautunut tehokkaaksi, se on invasiivinen alkiolle, vaatii erityisiä teknisiä taitoja ja se on edelleen kallista. Siksi ei-invasiivisen, nopean ja halvemman menetelmän kehittäminen alkion ploidisuuden arvioimiseksi olisi edistystä IVF:n alalla.
Ei-invasiivista lähestymistapaa ovat tutkineet jotkin ryhmät, jotka analysoivat käytettyä blastokystialustaa (SBM), jossa alkiota inkuboitiin siirtoon tai jäädyttämiseen asti. Päivittäisessä rutiinissa tämä elatusaine heitetään pois alkion viljelyn päätyttyä. Tärkeää on kuitenkin se, että tämä väliaine sisältää kuulemma jälkiä alkion soluttomasta DNA:sta (cfDNA), joka voi edustaa alkion geneettistä kuormitusta.
Tämän perusteella tämän tutkimuksen hypoteesi on, että alkion priorisointi alkion cfDNA:n analyysin mukaan SBM:ssä voisi parantaa jatkuvaa raskautta 10 prosenttiyksikköä verrattuna morfologiaan perustuvaan tavanomaiseen blastokystan siirtoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A) -tekniikat analysoivat yhden tai muutaman solun täyden kromosomisisällön korkealla herkkyydellä ja spesifisyydellä käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS). Vaikka tekniikka on osoittautunut tehokkaaksi, se kärsii joistakin rajoituksista. Se vaatii alkion biopsian, erityisiä teknisiä taitoja ja on edelleen kallista. Siksi vaihtoehtona etsitään ei-invasiivisia tekniikoita alkion ploidisuuden arvioimiseksi. Tällaisilla ei-invasiivisilla lähestymistavoilla olisi useita etuja nykyisiin strategioihin verrattuna, mukaan lukien kalliin mikromanipulaatiobiopsiamenettelyn eliminointi ja solujen poistoon liittyvien riskien välttäminen. Lisäksi se olisi edullisempaa erityisesti niille potilaille, joille tehdään koeputkihedelmöityshoito (IVF), mutta joilla ei ole PGT-A-indikaatiota tai he eivät ole halukkaita testaamaan alkioitaan invasiivisilla tekniikoilla.
Yksi alan viimeaikaisista edistysaskeleista on alkiosoluttoman DNA:n (cfDNA) tunnistaminen alkioviljelyn aikana laboratoriossa. Se vapautuu viljelypisaraan (SBM) ja edustaa alkion kromosomisisältöä. Äskettäisessä pilottitutkimuksessa analysoimme trofektodermibiopsian (TE) ja SBM:n välisiä yhteensopivuussuhteita. Kehityspäivänä 6/7 kerätyssä SBM:ssä tulokset olivat yhdenmukaisia TE-biopsioiden kanssa 84 %:ssa näytteistä, vääriä positiivisia 8,6 % ja vääriä negatiivisia 2,5 %. Nämä havainnot ovat rohkaisevia ja olivat pohjana nykyisen RCT-tutkimuksen suunnittelulle.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida uuden ei-invasiivisen PGT-A:n menetelmän mahdollisia kliinisiä hyötyjä, jotka perustuvat SBM:ään vapautuneen alkion cfDNA:n analyysiin.
Ottaen huomioon noin 30 %:n keskeyttämisprosentin (johtuen pääasiassa hoidon tai seurannan epäonnistumisista eikä 6/7 päivän blastokysta siirrettäväksi), yhteensä 1108 osallistujaa satunnaistetaan ennen munasolun ottoa. Ne jaetaan tasapainoisella tavalla (suhde 1:1) jompaankumpaan kahdesta haarasta: 1) yhden jäädytetyn päivän 6/7 blastokystan siirto, jonka valinta perustui kromosomaaliseen tilaan SBM-analyysin mukaan; 2) Yhden jäädytetyn päivän 6/7 blastokystan siirto, jonka valinta perustui normaaliin alkion morfologiaan (Gardner-kriteerit). Lisääntymistuloksia (määritelty The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017 jälkeen) verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Koska kyseessä on avoin tutkimus, sekä lääkäri että potilas saavat elatusaineanalyysin tulokset. Myös kontrolliryhmällä on pääsy näihin tuloksiin, mutta tutkimukseen osallistumisen päätyttyä ja jos hän tai lääkäri sitä pyytää. Kromosomipoikkeavuuksien lisätestejä (NIPT ja POC) voidaan tehdä pyynnöstä (ilman lisäkustannuksia) potilaan turvallisuuden ja SBM-analyysin tehokkuuden varmistamiseksi.
Lääketieteellisistä tiedoista ja lähdeasiakirjoista viety tiedot kodifioidaan asianmukaisesti potilaiden kliinisten ja henkilötietojen suojaamiseksi voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti. Nämä tiedot viedään sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF). Näiden tietojen välianalyysi suunnitellaan, kun 30 % rekrytoinnista on saavutettu. Lisäksi tutkimusta valvoo riippumaton tiedonseurantakomitea, kun 30 % potilaista on rekrytoitu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentiina
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
-
-
Salta Province
-
Salta, Salta Province, Argentiina, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista, Porto Alegre, Brasilia, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilia, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28035
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Italia, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italia, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
-
-
-
-
Suresnes
-
Suresnes, Suresnes, Ranska, 92150
- Hôpital Foch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden eettisen komitean (EC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus on saatu sen jälkeen, kun heille on ilmoitettu tutkimuksen luonteesta ja jotka on vapaaehtoisesti hyväksytty osallistumaan sen jälkeen, kun he ovat täysin tietoisia mahdollisista riskeistä, hyödyistä ja epämukavuudesta.
- IVF-potilaat, jotka aikovat suorittaa lykätyn päivän 6/7 blastokysta-SET:n minkä tahansa lääketieteellisen indikaation vuoksi.
- Kaikkien syklin munasolujen/alkioiden tulee noudattaa tutkimuksessa kuvattua laboratorioprotokollaa (alkioviljely ja lasittaminen päivänä 6/7).
- ICSI, IVF tai ICSI/IVF suoritettu tuoreissa omissa munasoluissa pariskunnilta, joille ei tehdä PGT-A:ta. Huomautus: Luovuttajan sperma on sallittu.
- Naisten ikä: 20-40 vuotta, molemmat mukana.
Poissulkemiskriteerit:
- Avustettu kuoriutuminen ja keinotekoinen romahdus ennen SBM-näytteiden keräämistä. Huomautus: Molemmat menettelyt ovat sallittuja vasta elatusainenäytteen keräämisen jälkeen.
- Tunnettu epänormaali karyotyyppi, jos pariskunta antaa sen konsultaatiossa. Jos ei, karyotyyppi ei ole pakollinen.
- Parit, jotka suunnittelevat PGT-M- tai PGT-SR-tapauksia, suljetaan pois.
- Sijaisraskaus (maissa, joissa se on sallittu).
- ERA-testi ja alkionsiirto ERA-tuloksen mukaan.
- Ajastettuja viljelyjärjestelmiä ei sallita viljelypäivän 4 jälkeen.
- Kohdun onteloon vaikuttavien patologioiden tai epämuodostumien, kuten polyyppien, intramuraalisten myoomien ≥ 4 cm tai limakalvon alaisen, väliseinän tai hydrosalpinxin esiintyminen potilaan osallistuessa tutkimukseen. Potilaat, jotka kärsivät näistä patologioista ennen tutkimukseen ottamista tai sen jälkeen, voivat osallistua, jos patologia korjataan ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista.
- Mikä tahansa sairaus tai sairaus, joka on epästabiili tai joka lääketieteellisten kriteerien mukaan saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä (ryhmä 1)
Lykätty yhden päivän 6/7 blastokystasiirto, jossa blastokystivalinta morfologian mukaan.
|
Siirrettävät alkiot valitaan ainoalla soveltuvalla tekniikalla, morfologian arvioinnilla Gardnerin kriteerien mukaan, joka on standardoiduin menetelmä.
|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä (ryhmä 2)
Viivästetty yhden päivän 6/7 blastokystasiirto blastokystien valinnalla käytetyn viljelyalustan (niPGT-A) analyysin mukaisesti.
|
SBM-analyysin tulosten perusteella tulisi harkita kahta skenaariota:
Siinä poikkeustapauksessa, että kaikista analysoiduista SBM:istä saadaan ei-informatiivinen tulos, niPGT-A voitaisiin suorittaa uudelleen uusille SBM-näytteille, jotka on kerätty vähintään 8 tunnin lisäviljelyn jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkion kromosomaalisen tilan ei-invasiivinen analyysi
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Alkion kromosomien lukumäärä ja rakenne
|
7 päivää
|
|
Jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: Yli 12 viikkoa
|
Meneillään olevien raskauksien määrä yhtä alkionsiirtoa kohden
|
Yli 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SBM:n NGS-tulokset
Aikaikkuna: 7 päivää vähintään
|
SBM-analyysitulosten informatiivisuusasteet ja priorisointiluokka alkionkehityksen, viljelyolosuhteiden ja keräysajan kanssa
|
7 päivää vähintään
|
|
Non-invasiivinen synnytystä edeltävä testaus (NIPT)
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Kromosomipoikkeavuuksien ilmaantuvuus NIPT:ssä meneillään olevissa raskaustapauksissa
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Kliinisen keskenmenon määrä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta munasolun keräämisen jälkeen
|
Kliinisten keskenmenojen määrä meneillään olevien raskauksien kokonaismäärää kohti
|
Jopa 6 kuukautta munasolun keräämisen jälkeen
|
|
Hedelmöitystuotteiden analyysi (POC)
Aikaikkuna: Jopa 20 viikkoa
|
Kromosomipoikkeavuuksien ilmaantuvuus POC:ssa keskenmenotapauksissa
|
Jopa 20 viikkoa
|
|
Kumulatiivinen jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: Yli 6 kuukautta munasolun poimimisen jälkeen
|
Kumulatiivinen jatkuva raskausluku potilasta kohden 6 kuukauden aikana noudon jälkeen
|
Yli 6 kuukautta munasolun poimimisen jälkeen
|
|
On aika saada jatkuva raskaus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta munasolun keräämisen jälkeen
|
Meneillään olevan raskauden aika 6 kuukauden sisällä poiminnasta
|
Jopa 6 kuukautta munasolun keräämisen jälkeen
|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: Yli 40 viikkoa
|
Syntyneiden vauvojen määrä alkionsiirtoa kohden
|
Yli 40 viikkoa
|
|
Kumulatiivinen elävä syntyvyys
Aikaikkuna: Yli 6 kuukautta munasolun poimimisen jälkeen
|
Kumulatiivinen elävä syntyvyys potilasta kohden 6 kuukauden aikana noudon jälkeen
|
Yli 6 kuukautta munasolun poimimisen jälkeen
|
|
Synnytystulosten vertailu
Aikaikkuna: Yli 40 viikkoa
|
Vertaa syntymäpainoa, raskausikää, APGAR:ia, synnytystapaa, raskauden komplikaatioita jne.
|
Yli 40 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IGX1-NIP-CS-18-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .