RCT-studie för att validera niPGT-A klinisk nytta. (niPGT-A_RCT)

Nuvarande Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A)-tekniker analyserar hela kromosominnehållet i en enda eller få celler med hög känslighet och specificitet med hjälp av Next-Generation Sequencing (NGS). Även om tekniken visat sig vara effektiv lider den av vissa begränsningar. Det kräver en embryobiopsi, specifika tekniska färdigheter och det är fortfarande dyrt. Därför eftersträvas icke-invasiva tekniker för att bedöma embryonploidstatus som ett alternativ. Sådana icke-invasiva tillvägagångssätt skulle ha olika fördelar jämfört med nuvarande strategier, inklusive eliminering av en kostsam mikromanipulationsbiopsiprocedur och undvikande av risker förknippade med cellavlägsnande. Vidare skulle det vara mer fördelaktigt, särskilt för de patienter som genomgår provrörsbefruktning (IVF) behandling men inte har PGT-A indikation eller de inte är villiga att få sina embryon testade med invasiva tekniker.

En av de senaste framstegen inom området är identifieringen av embryonalt cellfritt DNA (cfDNA) under embryoodling i labbet. Det frigörs till kulturdroppen (SBM) och representerar kromosominnehållet i embryot. I en nyligen genomförd pilotstudie analyserade vi överensstämmelsefrekvensen mellan trophectoderm (TE) biopsi och SBM. I SBM som samlats in på dag 6/7 av utvecklingen överensstämde resultaten med TE-biopsier i 84 % av proverna, med en falsk-positiv frekvens på 8,6 % och en falsk-negativ frekvens på 2,5 %. Dessa fynd är uppmuntrande och låg till grund för utformningen av den aktuella RCT-studien.

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera de potentiella kliniska fördelarna med en ny icke-invasiv metod för PGT-A, baserat på analysen av det embryonala cfDNA som frisätts i SBM.

Med tanke på en bortfallsfrekvens på cirka 30 % (främst på grund av behandlings- eller övervakningsmisslyckanden och inga dag 6/7 blastocyster att överföra), kommer totalt 1108 deltagare att randomiseras innan ägget tas upp. De kommer att fördelas på ett balanserat sätt (förhållande 1:1) i en av de två armarna: 1) Uppskjuten överföring av en enstaka fryst dag 6/7 blastocyst vars urval baserades på kromosomstatus enligt analysen av SBM; 2) Uppskjuten överföring av en enda fryst dag 6/7 blastocyst vars urval baserades på standard embryomorfologi (Gardner-kriterier). Reproduktiva resultat (definierade enligt The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) kommer att jämföras mellan de två grupperna.

Eftersom detta är en öppen studie kommer både läkare och patient att få resultaten av analysen av odlingsmediet. Kontrollgruppen kommer också att ha tillgång till dessa resultat men i slutet av sitt deltagande i studien och om hon eller hennes läkare begär det. Ytterligare tester av kromosomavvikelser (NIPT och POC) kan utföras (utan extra kostnad) på begäran för att säkerställa patientens säkerhet och effektivitet av SBM-analysen.

Data som exporteras från journalerna och källdokumenten kommer att kodifieras vederbörligen för att skydda den kliniska och personliga informationen om patienter i enlighet med gällande lagstiftning. Denna information kommer att exporteras till ett elektroniskt fallrapportformulär (eCRF). En interimsanalys av dessa data planeras när 30 % av rekryteringen har uppnåtts. Dessutom kommer studien att övervakas av en oberoende dataövervakningskommitté efter 30 % av patienternas rekrytering.