Badanie RCT w celu potwierdzenia korzyści klinicznej niPGT-A. (niPGT-A_RCT)
Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne mające na celu ocenę korzyści płynących z nieinwazyjnej PGT-A na podstawie analizy zużytych pożywek blastocystowych jako narzędzia do ustalania priorytetów zarodków u niepłodnych pacjentów poddawanych wspomaganemu rozrodowi.
Aneuploidie chromosomalne są powiązane ze spontanicznymi poronieniami i nieprawidłowym potomstwem w ciążach u ludzi. Ponadto zgłasza się, że niektóre rodzaje aneuploidii zapobiegają implantacji. Istnieje zatem potrzeba identyfikacji zarodków o najwyższym potencjale implantacji w programach zapłodnienia in vitro (IVF).
Ponieważ morfologia i kinetyka zarodka mają słaby związek z ploidią zarodka, biopsja trofektodermy plus sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) staje się bardzo popularną metodą określania statusu chromosomalnego zarodka. Technika ta nosi nazwę Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A). Chociaż okazała się skuteczna, jest inwazyjna dla zarodka, wymaga określonych umiejętności technicznych i pozostaje kosztowna. Dlatego też opracowanie nieinwazyjnej, szybkiej i tańszej metody oceny stanu ploidalności zarodka oznaczałoby postęp w dziedzinie zapłodnienia in vitro.
Podejście nieinwazyjne zostało zbadane przez niektóre grupy, które przeanalizowały pożywkę Spent Blastocyst Medium (SBM), w której zarodek był inkubowany do czasu przeniesienia lub zamrożenia. W codziennej rutynie pożywka ta jest odrzucana po zakończeniu hodowli zarodka. Co ważne, to podłoże podobno zawiera ślady DNA bez komórek embrionalnych (cfDNA), które może reprezentować obciążenie genetyczne zarodka.
Na tej podstawie hipoteza tego badania jest taka, że priorytetyzacja zarodków zgodnie z analizą embrionalnego cfDNA w SBM może poprawić wskaźnik trwających ciąż o 10 punktów procentowych w porównaniu ze standardowym transferem blastocysty na podstawie morfologii.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecne techniki przedimplantacyjnych badań genetycznych w kierunku aneuploidii (PGT-A) analizują pełną zawartość chromosomów pojedynczej lub kilku komórek z wysoką czułością i specyficznością przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Chociaż wykazano, że jest skuteczna, technika ta ma pewne ograniczenia. Wymaga biopsji zarodka, specyficznych umiejętności technicznych i nadal pozostaje kosztowna. Dlatego jako alternatywę poszukuje się nieinwazyjnych technik oceny ploidalności zarodka. Takie nieinwazyjne podejścia miałyby różne zalety w porównaniu z obecnymi strategiami, w tym wyeliminowanie kosztownej procedury biopsji mikromanipulacyjnej i uniknięcie ryzyka związanego z usuwaniem komórek. Ponadto byłoby to korzystniejsze zwłaszcza dla pacjentek, które poddają się zabiegowi zapłodnienia pozaustrojowego (IVF), ale nie mają wskazań do PGT-A lub nie wyrażają zgody na badanie zarodków metodami inwazyjnymi.
Jednym z ostatnich postępów w tej dziedzinie jest identyfikacja DNA bez komórek embrionalnych (cfDNA) podczas hodowli zarodków w laboratorium. Jest uwalniany do kropli kultury (SBM) i reprezentuje zawartość chromosomów w zarodku. W niedawnym badaniu pilotażowym przeanalizowaliśmy wskaźniki zgodności między biopsją trofektodermy (TE) a SBM. W SBM pobranym w 6/7 dniu rozwoju wyniki były zgodne z biopsjami TE w 84% próbek, z odsetkiem wyników fałszywie dodatnich na poziomie 8,6% i odsetkiem wyników fałszywie ujemnych na poziomie 2,5%. Odkrycia te są zachęcające i były podstawą do zaprojektowania obecnego badania RCT.
Głównym celem tego badania jest ocena potencjalnych korzyści klinicznych nowej nieinwazyjnej metody PGT-A, opartej na analizie embrionalnego cfDNA uwolnionego do SBM.
Biorąc pod uwagę odsetek rezygnacji wynoszący około 30% (głównie z powodu niepowodzeń leczenia lub monitorowania oraz braku blastocyst dnia 6/7 do przeniesienia), łącznie 1108 uczestników zostanie losowo przydzielonych przed pobraniem komórki jajowej. Zostaną one przydzielone w zrównoważony sposób (stosunek 1:1) do jednego z dwóch ramion: 1) Odroczony transfer pojedynczej zamrożonej blastocysty dnia 6/7, której selekcję oparto na statusie chromosomalnym zgodnie z analizą SBM; 2) Odroczony transfer pojedynczej zamrożonej blastocysty dnia 6/7, której selekcję oparto na standardowej morfologii zarodka (kryteria Gardnera). Wyniki reprodukcyjne (zdefiniowane zgodnie z The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) zostaną porównane między dwiema grupami.
Ponieważ jest to badanie otwarte, zarówno lekarz, jak i pacjent otrzymają wyniki analizy pożywki hodowlanej. Grupa kontrolna również będzie miała dostęp do tych wyników, ale pod koniec swojego udziału w badaniu i jeśli ona lub jej lekarz o to poproszą. Dodatkowe testy nieprawidłowości chromosomalnych (NIPT i POC) mogą być wykonane (bez dodatkowych kosztów) na żądanie, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta i skuteczność analizy SBM.
Dane wyeksportowane z dokumentacji medycznej i dokumentów źródłowych zostaną należycie skodyfikowane w celu ochrony informacji klinicznych i danych osobowych pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami. Informacje te zostaną wyeksportowane do elektronicznego formularza zgłoszenia przypadku (eCRF). Tymczasowa analiza tych danych jest planowana po osiągnięciu 30% rekrutacji. Poza tym badanie będzie nadzorowane przez niezależny Komitet Monitorujący Dane po 30% rekrutacji pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentyna
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
-
-
Salta Province
-
Salta, Salta Province, Argentyna, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista, Porto Alegre, Brazylia, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazylia, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
-
-
-
-
Suresnes
-
Suresnes, Suresnes, Francja, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28035
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Włochy, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Włochy, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, u których uzyskano pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez Komisję Etyki (KE), po należytym poinformowaniu o charakterze badania i dobrowolnie zgodzili się na udział w nim, będąc w pełni świadomi potencjalnego ryzyka, korzyści i wszelkich związanych z tym dyskomfortów.
- Pacjenci IVF zamierzający poddać się odroczonemu SET blastocysty dnia 6/7 z dowolnego wskazania medycznego.
- Wszystkie komórki jajowe/zarodki z cyklu powinny być zgodne z protokołem laboratoryjnym opisanym w badaniu (hodowla zarodków i witryfikacja w dniu 6/7).
- ICSI, IVF lub ICSI/IVF wykonywane na świeżych własnych oocytach od par nie poddawanych PGT-A. Uwaga: nasienie dawcy jest dozwolone.
- Wiek kobiet: 20-40 lat, w tym obie.
Kryteria wyłączenia:
- Wspomagane wylęganie i sztuczne zapadanie się przed pobraniem próbek SBM. Uwaga: Obie procedury są dozwolone tylko po pobraniu próbki pożywki hodowlanej.
- Znany nieprawidłowy kariotyp, jeśli para przedstawi go podczas konsultacji. Jeśli nie, kariotyp nie jest obowiązkowy.
- Pary planujące poddać się zabiegowi PGT-M lub PGT-SR zostaną wykluczone.
- Ciąża zastępcza (w krajach, w których jest to dozwolone).
- Test ERA i transfer zarodków zgodnie z wynikiem ERA.
- Systemy kultur poklatkowych nie są dozwolone po 4 dniu hodowli.
- Obecność patologii lub wad wrodzonych w jamie macicy, takich jak polipy, mięśniaki śródścienne ≥ 4 cm lub podśluzówkowe, przegroda lub wodniak jajowodu podczas udziału pacjentki w badaniu. Pacjenci cierpiący na te patologie przed lub po włączeniu ich do badania mogą uczestniczyć, jeśli patologia zostanie skorygowana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej.
- Jakakolwiek choroba lub stan medyczny, który jest niestabilny lub który według kryteriów medycznych może zagrażać bezpieczeństwu pacjentki i jej zgodności z badaniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna (grupa 1)
Odroczony jednodniowy transfer blastocysty 6/7 z selekcją blastocysty zgodnie z morfologią.
|
Zarodki do transferu zostaną wybrane za pomocą jedynej stosowanej techniki, oceny morfologii według kryteriów Gardnera, która jest najbardziej wystandaryzowaną metodą.
|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna (grupa 2)
Odroczony jednodniowy transfer blastocyst 6/7 z selekcją blastocyst zgodnie z analizą zużytej pożywki hodowlanej (niPGT-A).
|
W zależności od wyników analizy SBM należy rozważyć dwa scenariusze:
W wyjątkowym przypadku uzyskania wyniku nieinformacyjnego dla wszystkich analizowanych SBM, niPGT-A można wykonać ponownie na nowych próbkach SBM pobranych po dodatkowej hodowli zarodków przez co najmniej 8 godzin. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nieinwazyjna analiza statusu chromosomalnego zarodka
Ramy czasowe: 7 dni
|
Liczba i struktura chromosomów zarodka
|
7 dni
|
|
Bieżący wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: Ponad 12 tygodni
|
Liczba trwających ciąż na transfer pojedynczego zarodka
|
Ponad 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki NGS SBM
Ramy czasowe: Przynajmniej 7 dni
|
Wskaźniki informatywności i kategoria priorytetów wyników analizy SBM z rozwojem zarodka, warunkami hodowli i czasem pobrania
|
Przynajmniej 7 dni
|
|
Nieinwazyjne badania prenatalne (NIPT)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
|
Występowanie nieprawidłowości chromosomalnych w NIPT w trwających przypadkach ciąży
|
Do 12 tygodni
|
|
Wskaźnik poronień klinicznych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pobraniu komórki jajowej
|
Liczba poronień klinicznych na całkowitą liczbę trwających ciąż
|
Do 6 miesięcy po pobraniu komórki jajowej
|
|
Analiza produktów poczęcia (POC)
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
|
Częstość występowania nieprawidłowości chromosomalnych w POC w przypadkach poronień
|
Do 20 tygodni
|
|
Skumulowany wskaźnik trwających ciąż
Ramy czasowe: Ponad 6 miesięcy po pobraniu komórki jajowej
|
Skumulowany wskaźnik trwających ciąż na pacjentkę w ciągu 6 miesięcy od pobrania
|
Ponad 6 miesięcy po pobraniu komórki jajowej
|
|
Czas na trwającą ciążę
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pobraniu komórki jajowej
|
Czas, aby uzyskać trwającą ciążę w ciągu 6 miesięcy po podniesieniu
|
Do 6 miesięcy po pobraniu komórki jajowej
|
|
Żywy wskaźnik urodzeń
Ramy czasowe: Ponad 40 tygodni
|
Liczba dzieci urodzonych na transfer zarodka
|
Ponad 40 tygodni
|
|
Skumulowany wskaźnik urodzeń żywych
Ramy czasowe: Ponad 6 miesięcy po pobraniu komórki jajowej
|
Skumulowany wskaźnik urodzeń żywych na pacjenta w ciągu 6 miesięcy od pobrania
|
Ponad 6 miesięcy po pobraniu komórki jajowej
|
|
Porównanie wyników położniczych
Ramy czasowe: Ponad 40 tygodni
|
Aby porównać masę urodzeniową, wiek ciążowy, APGAR, rodzaj porodu, powikłania ciąży itp.
|
Ponad 40 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IGX1-NIP-CS-18-05
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .