Estudio RCT para validar el beneficio clínico de niPGT-A. (niPGT-A_RCT)
Estudio clínico controlado aleatorizado para evaluar el beneficio de la PGT-A no invasiva, mediante el análisis de medios de blastocisto gastados, como herramienta para la priorización de embriones en pacientes infértiles sometidas a reproducción asistida.
Las aneuploidías cromosómicas están relacionadas con abortos espontáneos y descendencia anormal en embarazos humanos. Además, se reportan algunos tipos de aneuploidías para prevenir la implantación. Por lo tanto, existe la necesidad de identificar los embriones con mayor potencial de implantación en los programas de fertilización in vitro (FIV).
Dado que la morfología y la cinética del embrión tienen una asociación débil con la ploidía del embrión, la biopsia de trofoectodermo más la secuenciación de próxima generación (NGS) se está convirtiendo en un enfoque muy popular para determinar el estado cromosómico del embrión. Esta técnica se llama Prueba Genética Preimplantacional para Aneuploidía (PGT-A). Aunque ha demostrado ser eficiente, es invasivo para el embrión, requiere habilidades técnicas específicas y sigue siendo costoso. Por lo tanto, el desarrollo de un método no invasivo, rápido y económico para evaluar el estado de ploidía embrionaria representaría un avance en el campo de la FIV.
El enfoque no invasivo ha sido explorado por algunos grupos que analizaron el medio de blastocisto gastado (SBM) donde se incubó el embrión hasta el momento de la transferencia o congelación. En la rutina diaria, este medio se desecha después de terminar el cultivo del embrión. Sin embargo, es importante destacar que, según los informes, este medio contiene rastros de ADN libre de células embrionarias (cfDNA) que pueden representar la carga genética del embrión.
Sobre esta base, la hipótesis de este estudio es que la priorización de embriones según el análisis del cfDNA embrionario en la SBM podría mejorar la tasa de embarazo en curso en 10 puntos porcentuales en comparación con la transferencia estándar de blastocistos basada en la morfología.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las técnicas actuales de pruebas genéticas previas a la implantación para detectar aneuploidías (PGT-A) analizan el contenido cromosómico completo de una sola o unas pocas células con alta sensibilidad y especificidad utilizando la secuenciación de próxima generación (NGS). Aunque ha demostrado ser eficiente, la técnica adolece de algunas limitaciones. Requiere una biopsia de embrión, habilidades técnicas específicas y sigue siendo costoso. Por lo tanto, se buscan como alternativa técnicas no invasivas para evaluar el estado de ploidía embrionaria. Dichos enfoques no invasivos tendrían varias ventajas sobre las estrategias actuales, incluida la eliminación de un costoso procedimiento de biopsia por micromanipulación y la evitación de los riesgos asociados con la extracción de células. Además, sería más ventajoso, especialmente para aquellas pacientes que se someten a un tratamiento de fecundación in vitro (FIV) pero no tienen indicación de PGT-A o no están dispuestas a que sus embriones sean analizados con técnicas invasivas.
Uno de los avances recientes en el campo es la identificación de ADN libre de células embrionarias (cfDNA) durante el cultivo de embriones en el laboratorio. Se libera a la gota de cultivo (SBM) y representa el contenido cromosómico del embrión. En un estudio piloto reciente, analizamos las tasas de concordancia entre la biopsia de trofectodermo (TE) y SBM. En la SBM recolectada el día 6/7 del desarrollo, los resultados fueron concordantes con las biopsias de TE en el 84 % de las muestras, con una tasa de falsos positivos del 8,6 % y una tasa de falsos negativos del 2,5 %. Estos hallazgos son alentadores y fueron la base para el diseño del estudio RCT actual.
El objetivo principal de este estudio es evaluar los beneficios clínicos potenciales de un nuevo método no invasivo para PGT-A, basado en el análisis del ADNc embrionario liberado en SBM.
Teniendo en cuenta una tasa de abandono de alrededor del 30 % (principalmente debido a fallas en el tratamiento o el control y la ausencia de blastocistos del día 6/7 para transferir), se asignará al azar un total de 1108 participantes antes de la extracción del óvulo. Serán asignados de forma equilibrada (proporción 1:1) en uno de los dos brazos: 1) Transferencia diferida de un único blastocisto congelado de día 6/7 cuya selección se basó en el estado cromosómico según el análisis de la SBM; 2) Transferencia diferida de un único blastocisto congelado de día 6/7 cuya selección se basó en la morfología embrionaria estándar (criterios de Gardner). Los resultados reproductivos (definidos según The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) se compararán entre los dos grupos.
Como se trata de un estudio abierto, tanto el médico como el paciente recibirán los resultados del análisis de los medios de cultivo. El grupo control también tendrá acceso a estos resultados pero al final de su participación en el estudio y si ella o su médico lo solicitan. Se pueden realizar pruebas adicionales de anomalías cromosómicas (NIPT y POC) (sin costo adicional) bajo pedido para garantizar la seguridad del paciente y la eficacia del análisis SBM.
Los datos exportados de la historia clínica y documentos fuente serán debidamente codificados para proteger la información clínica y personal de los pacientes de acuerdo con la legislación vigente. Esta información se exportará a un Formulario de informe de caso electrónico (eCRF). Está previsto un análisis intermedio de estos datos una vez que se haya alcanzado el 30% de la contratación. Además, el estudio será supervisado por un Comité de Monitoreo de Datos independiente después del 30% del reclutamiento de pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Carlos Gómez, BSc MSc
- Número de teléfono: +34 963905310
- Correo electrónico: carlos.gomez@igenomix.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Carmen Rubio, PhD
- Número de teléfono: +34 963905310
- Correo electrónico: carmen.rubio@igenomix.com
Ubicaciones de estudio
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Salta, Argentina, 4400
- Reclutamiento
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
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Contacto:
- María Florencia Giménez Marcuzzi, BSc
- Número de teléfono: +54 387-422-2272
- Correo electrónico: f.gimenez@saresa.com.ar
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Contacto:
- Juan José Aguilera, MD
- Número de teléfono: +54 387-422-2272
- Correo electrónico: jaguilera@saresa.com.ar
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Investigador principal:
- María Florencia Giménez Marcuzzi, BSc
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Buenos Aires
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Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina
- Reclutamiento
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
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Contacto:
- Alicia Pené, BSc
- Correo electrónico: aliciapene@hotmail.com
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Investigador principal:
- Alicia Pené, BSc
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Rio De Janeiro, Brasil, 22793-080
- Reclutamiento
- Vida - Centro de Fertilidade
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Contacto:
- María Cecilia de Almeida Cardoso, MD
- Número de teléfono: +55 21 2493 0758
- Correo electrónico: mceciliacardoso@vidafertil.com.br
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Investigador principal:
- María Cecilia de Almeida Cardoso, MD
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Porto Alegre
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Boa Vista, Porto Alegre, Brasil, 91330-002
- Reclutamiento
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
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Contacto:
- Nilo Frantz, MD
- Número de teléfono: +55 51 3328 4680
- Correo electrónico: nilo@nilofrantz.com.br
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Investigador principal:
- Nilo Frantz, MD
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Contacto:
- Gabriella Mamede, PhD
- Número de teléfono: + 55 51 3328 4680
- Correo electrónico: gabriella@nilofrantz.com.br
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Madrid, España, 28035
- Reclutamiento
- Hospital Ruber Internacional
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Contacto:
- Josu Franco Iriarte, PhD
- Número de teléfono: (+34) 913875017
- Correo electrónico: josufranco@hotmail.es
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Contacto:
- Amelia Villa, MD
- Número de teléfono: (+34) 91387504
- Correo electrónico: amelia.villa@ruberinternacional.es
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Investigador principal:
- Elena Carrillo de Albornoz Riaza, MD PhD
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Madrid, España, 28014
- Aún no reclutando
- Eugin Madrid
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Contacto:
- Alexandra Izquierdo Rodríguez, MD, PhD
- Número de teléfono: +34 913 36 04 00
- Correo electrónico: aizquierdo@eugin.es
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Investigador principal:
- Alexandra Izquierdo Rodríguez, MD, PhD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02109
- Reclutamiento
- Boston IVF Fertility Clinic
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Investigador principal:
- Denny Sakkas, PhD
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Contacto:
- Denny Sakkas, PhD
- Número de teléfono: 888-300-2438
- Correo electrónico: DSakkas@BOSTONIVF.com
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Contacto:
- Alison J Meyers, BS
- Correo electrónico: AMeyers@bostonivf.com
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Suresnes, Francia, 92150
- Reclutamiento
- Hopital Foch
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Contacto:
- Marine Poulain, PhD
- Número de teléfono: +33 (0)1.46.25.35.21
- Correo electrónico: marine.poulain@hopital-foch.com
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Investigador principal:
- Marine Poulain, PhD
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Investigador principal:
- Jean-Marc Ayoubi, MD
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Contacto:
- Meryem Filali baba, MD
- Número de teléfono: 01 46 25 31 40
- Correo electrónico: m.filali-baba@hopital-foch.com
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
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Contacto:
- Luca Gianaroli, MD
- Número de teléfono: 051 307307
- Correo electrónico: pazienti@sismer.it
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Investigador principal:
- Luca Gianaroli, MD
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Contacto:
- Cristina Magli, BS
- Número de teléfono: +39 051 307307
- Correo electrónico: cristina.magli@sismer.it
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Firenze, Italia, 50141
- Reclutamiento
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
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Contacto:
- Francesca Benini, MSc PhD
- Número de teléfono: (+39) 055 488709
- Correo electrónico: benini@centrodemetra.com
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Contacto:
- Claudia Livi, MD
- Número de teléfono: (+39) 055 488709
- Correo electrónico: livi@centrodemetra.com
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Investigador principal:
- Francesca Benini, MSc PhD
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Sub-Investigador:
- Alice Conti
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Torino, Italia, 10126
- Reclutamiento
- Promea S.p.A
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Contacto:
- Antonio Monaco, MD
- Número de teléfono: +39 011-664-0800
- Correo electrónico: amonaco@promea.net
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Investigador principal:
- Antonio Monaco, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes cuyo consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética (CE) se haya obtenido, después de haber sido debidamente informados de la naturaleza del estudio y aceptaron participar voluntariamente después de ser plenamente conscientes de los posibles riesgos, beneficios y molestias que implica.
- Pacientes de FIV que tengan la intención de someterse a SET de blastocisto del día 6/7 diferido por cualquier indicación médica.
- Todos los ovocitos/embriones del ciclo deben seguir el protocolo de laboratorio descrito en el estudio (cultivo de embriones y vitrificación el día 6/7).
- ICSI, IVF o ICSI/IVF realizada en ovocitos propios frescos de parejas que no se sometieron a PGT-A. Nota: Se permite esperma de donante.
- Edad femenina: 20-40 años, ambos incluidos.
Criterio de exclusión:
- Eclosión asistida y colapso artificial antes de recolectar muestras de SBM. Nota: Ambos procedimientos solo se permiten después de recolectar la muestra de medio de cultivo.
- Un cariotipo anormal conocido si la pareja lo proporciona en la consulta. Si no, el cariotipo no es obligatorio.
- Se excluirán las parejas que planeen someterse a casos de PGT-M o PGT-SR.
- Embarazo subrogado (en aquellos países donde está permitido).
- Test ERA y transferencia embrionaria según resultado ERA.
- Los sistemas de cultivo de lapso de tiempo no están permitidos después del día 4 de cultivo.
- Presencia de patologías o malformaciones que afecten la cavidad uterina como pólipos, miomas intramurales ≥ 4cm o submucosos, septales o hidrosálpinx durante la participación de la paciente en el estudio. Los pacientes que padezcan estas patologías antes o después de su inclusión en el estudio pueden participar si la patología es corregida antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
- Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o que, según criterio médico, pueda poner en riesgo la seguridad de la paciente y su cumplimiento en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de control (grupo 1)
Transferencia diferida de blastocistos de un solo día 6/7 con selección de blastocistos según morfología.
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Los embriones para transferencia serán seleccionados por la única técnica aplicable, la valoración de la morfología según los criterios de Gardner, que es el método más estandarizado.
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Experimental: Grupo de intervención (grupo 2)
Transferencia diferida de blastocistos de un solo día 6/7 con selección de blastocistos según el análisis de los medios de cultivo gastados (niPGT-A).
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Se deben considerar dos escenarios de acuerdo con los resultados del análisis SBM:
En el caso excepcional de obtener un resultado no informativo para todas las SBM analizadas, se podría volver a realizar el niPGT-A en nuevas muestras de SBM recogidas tras un cultivo adicional de los embriones durante, al menos, 8 horas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis no invasivo del estado cromosómico del embrión
Periodo de tiempo: 7 días
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Número y estructura de los cromosomas embrionarios
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7 días
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Tasa de embarazo en curso
Periodo de tiempo: Más de 12 semanas
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Número de embarazos en curso por transferencia de un solo embrión
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Más de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados NGS del SBM
Periodo de tiempo: 7 días por lo menos
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Tasas de informatividad y categoría de priorización de los resultados del análisis SBM con desarrollo embrionario, condiciones de cultivo y tiempo de recolección
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7 días por lo menos
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Pruebas prenatales no invasivas (NIPT)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Incidencia de anomalías cromosómicas en NIPT en casos de embarazo en curso
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Hasta 12 semanas
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Tasa de aborto espontáneo clínico
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la recogida del óvulo
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Número de abortos espontáneos clínicos por número total de embarazos en curso
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Hasta 6 meses después de la recogida del óvulo
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Análisis de los Productos de la Concepción (POC)
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
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Incidencia de anomalías cromosómicas en POC en casos de aborto espontáneo
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Hasta 20 semanas
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Tasa acumulada de embarazo en curso
Periodo de tiempo: Más de 6 meses después de la recogida del óvulo
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Tasa acumulada de embarazos en curso por paciente en los 6 meses posteriores a la recogida
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Más de 6 meses después de la recogida del óvulo
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Es hora de conseguir un embarazo en curso
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la recogida del óvulo
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Tiempo para obtener un embarazo en curso dentro de los 6 meses posteriores a la recogida
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Hasta 6 meses después de la recogida del óvulo
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Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: Más de 40 semanas
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Número de bebés nacidos por transferencia de embriones
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Más de 40 semanas
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Tasa acumulada de nacidos vivos
Periodo de tiempo: Más de 6 meses después de la recogida del óvulo
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Tasa acumulada de nacidos vivos por paciente en los 6 meses posteriores al retiro
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Más de 6 meses después de la recogida del óvulo
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Comparación de resultados obstétricos
Periodo de tiempo: Más de 40 semanas
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Para comparar peso al nacer, edad gestacional, APGAR, tipo de parto, complicaciones del embarazo, etc.
|
Más de 40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IGX1-NIP-CS-18-05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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