Estudo RCT para validar o benefício clínico do niPGT-A. (niPGT-A_RCT)
Estudo Clínico Randomizado Controlado para Avaliar o Benefício da PGT-A Não Invasiva, Pela Análise de Meio de Blastocisto Gasto, como Ferramenta para Priorização de Embriões em Pacientes Inférteis Submetidos à Reprodução Assistida.
Aneuploidias cromossômicas estão ligadas a abortos espontâneos e prole anormal em gestações humanas. Além disso, alguns tipos de aneuploidias são relatados para impedir a implantação. Assim, há a necessidade de identificar os embriões com maior potencial de implantação em programas de fertilização in vitro (FIV).
Como a morfologia e a cinética do embrião têm uma associação fraca com a ploidia do embrião, a biópsia do trofectoderma mais o sequenciamento de próxima geração (NGS) está se tornando uma abordagem muito popular para determinar o estado cromossômico do embrião. Essa técnica é chamada de Teste Genético Pré-implantação para Aneuploidia (PGT-A). Embora se mostre eficiente, é invasivo para o embrião, requer habilidades técnicas específicas e ainda é caro. Portanto, o desenvolvimento de um método não invasivo, rápido e barato para avaliar o status da ploidia embrionária representaria um avanço no campo da fertilização in vitro.
A abordagem não invasiva tem sido explorada por alguns grupos que analisaram o Spent Blastocyst Medium (SBM) onde o embrião foi incubado até o momento da transferência ou congelamento. Na rotina diária, esse meio é descartado após o término da cultura do embrião. É importante ressaltar, porém, que essa mídia contém vestígios de DNA livre de células embrionárias (cfDNA) que podem representar a carga genética do embrião.
Com base nisso, a hipótese deste estudo é que a priorização do embrião de acordo com a análise do cfDNA embrionário no SBM poderia melhorar a taxa de gravidez em curso em 10 pontos percentuais em comparação com a transferência padrão de blastocisto baseada na morfologia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As técnicas atuais de teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A) analisam o conteúdo completo do cromossomo de uma única ou poucas células com alta sensibilidade e especificidade usando sequenciamento de próxima geração (NGS). Embora se mostre eficiente, a técnica sofre de algumas limitações. Requer uma biópsia embrionária, habilidades técnicas específicas e ainda é caro. Portanto, técnicas não invasivas para avaliar o estado de ploidia embrionária são buscadas como uma alternativa. Essas abordagens não invasivas teriam várias vantagens sobre as estratégias atuais, incluindo a eliminação de um procedimento caro de biópsia de micromanipulação e a prevenção de riscos associados à remoção de células. Além disso, seria mais vantajoso, principalmente para aquelas pacientes que fazem tratamento de fertilização in vitro (FIV), mas não têm indicação de PGT-A ou não desejam ter seus embriões testados com técnicas invasivas.
Um dos avanços recentes na área é a identificação de DNA livre de células embrionárias (cfDNA) durante o cultivo de embriões em laboratório. É liberado para a gota de cultura (SBM) e representa o conteúdo cromossômico do embrião. Em um estudo piloto recente, analisamos as taxas de concordância entre a biópsia do trofectoderma (TE) e o SBM. No SBM coletado no dia 6/7 do desenvolvimento, os resultados foram concordantes com as biópsias TE em 84% das amostras, com uma taxa de falso-positivo de 8,6% e uma taxa de falso-negativo de 2,5%. Esses achados são encorajadores e foram a base para o desenho do atual estudo RCT.
O principal objetivo deste estudo é avaliar os potenciais benefícios clínicos de um novo método não invasivo para PGT-A, baseado na análise do cfDNA embrionário liberado no SBM.
Considerando uma taxa de desistência de cerca de 30% (principalmente devido a falhas de tratamento ou monitoramento e nenhum blastocisto do dia 6/7 para transferência), um total de 1108 participantes será randomizado antes da coleta do óvulo. Eles serão alocados de forma balanceada (proporção 1:1) em um dos dois braços: 1) Transferência diferida de um único blastocisto dia 6/7 congelado cuja seleção foi baseada no status cromossômico de acordo com a análise do SBM; 2) Transferência adiada de um único blastocisto congelado dia 6/7 cuja seleção foi baseada na morfologia embrionária padrão (critérios de Gardner). Os resultados reprodutivos (definidos de acordo com o Glossário Internacional sobre Infertilidade e Cuidados com a Fertilidade, 2017) serão comparados entre os dois grupos.
Por se tratar de um estudo aberto, tanto o médico quanto o paciente receberão os resultados da análise dos meios de cultura. O grupo controle também terá acesso a esses resultados, mas ao final de sua participação no estudo e se ela ou seu médico solicitarem. Testes adicionais de anormalidades cromossômicas (NIPT e POC) podem ser realizados (sem custo extra) sob solicitação para garantir a segurança do paciente e a eficácia da análise SBM.
Os dados exportados dos prontuários e documentos de origem serão devidamente codificados para proteger as informações clínicas e pessoais dos pacientes de acordo com a legislação vigente. Essas informações serão exportadas para um Formulário eletrônico de Relato de Caso (eCRF). Uma análise interina desses dados está planejada assim que 30% do recrutamento for atingido. Além disso, o estudo será supervisionado por um Comitê de Monitoramento de Dados independente após 30% do recrutamento dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
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Salta Province
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Salta, Salta Province, Argentina, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
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Porto Alegre
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Boa Vista, Porto Alegre, Brasil, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28035
- Hospital Ruber Internacional
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Suresnes
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Suresnes, Suresnes, França, 92150
- Hôpital Foch
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Bologna
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Bologna, Bologna, Itália, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
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Firenze
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Florence, Firenze, Itália, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes cujo consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética (CE) foi obtido, após terem sido devidamente informados sobre a natureza do estudo e aceitaram voluntariamente participar após estarem plenamente cientes dos potenciais riscos, benefícios e qualquer desconforto envolvido.
- Pacientes de fertilização in vitro com a intenção de se submeterem adiados dias 6/7 blastocisto SET para qualquer indicação médica.
- Todos os oócitos/embriões do ciclo devem seguir o protocolo laboratorial descrito no estudo (cultura de embriões e vitrificação no dia 6/7).
- ICSI, FIV ou ICSI/FIV realizada em ovócitos próprios frescos de casais não submetidos a PGT-A. Observação: esperma de doador é permitido.
- Idade feminina: 20-40 anos, ambos incluídos.
Critério de exclusão:
- Incubação assistida e colapso artificial antes de coletar amostras de SBM. Observação: Ambos os procedimentos são permitidos somente após a coleta da amostra do meio de cultura.
- Um cariótipo anormal conhecido se o casal o fornecer na consulta. Caso contrário, o cariótipo não é obrigatório.
- Casais que planejam se submeter a casos de PGT-M ou PGT-SR serão excluídos.
- Gravidez substituta (nos países onde é permitida).
- Teste ERA e transferência de embriões de acordo com o resultado ERA.
- Os sistemas de cultura de lapso de tempo não são permitidos após o 4º dia de cultura.
- Presença de patologias ou malformações que acometessem a cavidade uterina como pólipos, miomas intramurais ≥ 4cm ou submucoso, septal ou hidrossalpinge durante a participação da paciente no estudo. Podem participar pacientes que sofram dessas patologias antes ou depois de sua inclusão no estudo, desde que a patologia seja corrigida antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
- Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que, a critério médico, possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de controle (grupo 1)
Transferência de blastocisto adiada em dia único 6/7 com seleção de blastocisto de acordo com a morfologia.
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Os embriões para transferência serão selecionados pela única técnica aplicável, a avaliação da morfologia segundo os critérios de Gardner, que é o método mais padronizado.
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Experimental: Grupo de intervenção (grupo 2)
Transferência de blastocisto de dia único diferida 6/7 com seleção de blastocisto de acordo com a análise do meio de cultura usado (niPGT-A).
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Dois cenários devem ser considerados de acordo com os resultados da análise SBM:
No caso excepcional de obter um resultado não informativo para todos os SBM analisados, o niPGT-A poderia ser realizado novamente em novas amostras de SBM coletadas após uma cultura adicional dos embriões por, pelo menos, 8 horas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise não invasiva do estado cromossômico do embrião
Prazo: 7 dias
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Número e estrutura dos cromossomos do embrião
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7 dias
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Taxa de gravidez em curso
Prazo: Mais de 12 semanas
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Número de gestações em andamento por transferência de embrião único
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Mais de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados NGS do SBM
Prazo: 7 dias pelo menos
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Taxas de informatividade e categoria de priorização dos resultados da análise SBM com desenvolvimento embrionário, condições de cultura e tempo de coleta
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7 dias pelo menos
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Teste pré-natal não invasivo (NIPT)
Prazo: Até 12 semanas
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Incidência de anormalidades cromossômicas em NIPT em casos de gravidez em andamento
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Até 12 semanas
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Taxa de aborto clínico
Prazo: Até 6 meses após a coleta do óvulo
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Número de abortos clínicos por número total de gestações em andamento
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Até 6 meses após a coleta do óvulo
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Análise dos Produtos da Concepção (POC)
Prazo: Até 20 semanas
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Incidência de anormalidades cromossômicas em POC em casos de aborto espontâneo
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Até 20 semanas
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Taxa cumulativa de gravidez contínua
Prazo: Mais de 6 meses após a coleta do óvulo
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Taxa cumulativa de gravidez contínua por paciente nos 6 meses após a coleta
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Mais de 6 meses após a coleta do óvulo
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Hora de obter uma gravidez em curso
Prazo: Até 6 meses após a coleta do óvulo
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Tempo para obter uma gravidez em andamento dentro de 6 meses após a coleta
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Até 6 meses após a coleta do óvulo
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: Mais de 40 semanas
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Número de bebês nascidos por transferência de embriões
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Mais de 40 semanas
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Taxa cumulativa de nascidos vivos
Prazo: Mais de 6 meses após a coleta do óvulo
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Taxa cumulativa de nascidos vivos por paciente nos 6 meses após a coleta
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Mais de 6 meses após a coleta do óvulo
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Comparação de resultados obstétricos
Prazo: Mais de 40 semanas
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Comparar peso ao nascer, idade gestacional, APGAR, tipo de parto, intercorrências na gravidez, etc.
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Mais de 40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IGX1-NIP-CS-18-05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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