Studio RCT per convalidare il beneficio clinico niPGT-A. (niPGT-A_RCT)
Studio clinico controllato randomizzato per valutare il vantaggio del PGT-A non invasivo, mediante l'analisi dei mezzi di blastocisti esauriti, come strumento per la prioritizzazione degli embrioni nei pazienti infertili sottoposti a riproduzione assistita.
Le aneuploidie cromosomiche sono collegate ad aborti spontanei e prole anormale nelle gravidanze umane. Inoltre, alcuni tipi di aneuploidie sono segnalati per impedire l'impianto. Pertanto, è necessario identificare gli embrioni con il più alto potenziale di impianto nei programmi di fecondazione in vitro (IVF).
Poiché la morfologia e la cinetica dell'embrione hanno una debole associazione con la ploidia dell'embrione, la biopsia del trofectoderma più il sequenziamento di nuova generazione (NGS) sta diventando un approccio molto popolare per determinare lo stato cromosomico dell'embrione. Questa tecnica è chiamata test genetico preimpianto per aneuploidia (PGT-A). Sebbene si sia dimostrato efficiente, è invasivo per l'embrione, richiede competenze tecniche specifiche e rimane costoso. Pertanto, lo sviluppo di un metodo non invasivo, rapido ed economico per valutare lo stato della ploidia embrionale rappresenterebbe un progresso nel campo della fecondazione in vitro.
L'approccio non invasivo è stato esplorato da alcuni gruppi che hanno analizzato lo Spent Blastocyst Medium (SBM) dove l'embrione è stato incubato fino al momento del trasferimento o del congelamento. Nella routine quotidiana, questo supporto viene scartato dopo aver terminato la coltura dell'embrione. È importante sottolineare, tuttavia, che questo supporto contiene tracce di DNA libero da cellule embrionali (cfDNA) che possono rappresentare il carico genetico dell'embrione.
Sulla base di ciò, l'ipotesi di questo studio è che la prioritizzazione degli embrioni secondo l'analisi del cfDNA embrionale nell'SBM potrebbe migliorare il tasso di gravidanza in corso di 10 punti percentuali rispetto al trasferimento standard di blastocisti basato sulla morfologia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le attuali tecniche di test genetico preimpianto per l'aneuploidia (PGT-A) analizzano l'intero contenuto cromosomico di una o poche cellule con elevata sensibilità e specificità utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS). Sebbene si sia dimostrata efficiente, la tecnica soffre di alcune limitazioni. Richiede una biopsia embrionale, competenze tecniche specifiche e rimane comunque costosa. Pertanto, in alternativa, si cercano tecniche non invasive per valutare lo stato di ploidia embrionale. Tali approcci non invasivi avrebbero vari vantaggi rispetto alle strategie attuali, tra cui l'eliminazione di una costosa procedura di biopsia di micromanipolazione e l'evitamento dei rischi associati alla rimozione delle cellule. Inoltre, sarebbe più vantaggioso, soprattutto per quei pazienti che si sottopongono a un trattamento di fecondazione in vitro (IVF) ma non hanno l'indicazione PGT-A o non sono disposti a sottoporre i propri embrioni a test con tecniche invasive.
Uno dei recenti progressi nel campo è l'identificazione del DNA privo di cellule embrionali (cfDNA) durante la coltura dell'embrione in laboratorio. Viene rilasciato alla goccia di coltura (SBM) e rappresenta il contenuto cromosomico dell'embrione. In un recente studio pilota, abbiamo analizzato i tassi di concordanza tra biopsia del trofectoderma (TE) e SBM. Nell'SBM raccolto il giorno 6/7 dello sviluppo, i risultati erano concordanti con le biopsie TE nell'84% dei campioni, con un tasso di falsi positivi dell'8,6% e un tasso di falsi negativi del 2,5%. Questi risultati sono incoraggianti e sono stati la base per la progettazione dell'attuale studio RCT.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare i potenziali benefici clinici di un nuovo metodo non invasivo per PGT-A, basato sull'analisi del cfDNA embrionale rilasciato in SBM.
Considerando un tasso di abbandono di circa il 30% (principalmente a causa di trattamenti o monitoraggio falliti e nessun giorno 6/7 blastocisti da trasferire), un totale di 1108 partecipanti sarà randomizzato prima del prelievo dell'ovulo. Saranno assegnati in modo bilanciato (rapporto 1:1) in uno dei due bracci: 1) Trasferimento differito di una singola blastocisti congelata di 6/7 giorni la cui selezione è stata basata sullo stato cromosomico secondo l'analisi dell'SBM; 2) Trasferimento differito di una singola blastocisti congelata di 6/7 giorni la cui selezione era basata sulla morfologia embrionale standard (criteri di Gardner). Gli esiti riproduttivi (definiti seguendo The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) saranno confrontati tra i due gruppi.
Poiché si tratta di uno studio aperto, sia il medico che il paziente riceveranno i risultati dell'analisi dei terreni di coltura. Anche il gruppo di controllo avrà accesso a questi risultati ma al termine della loro partecipazione allo studio e se lei o il suo medico lo richiedono. Ulteriori test di anomalie cromosomiche (NIPT e POC) potrebbero essere eseguiti (senza costi aggiuntivi) su richiesta per garantire la sicurezza del paziente e l'efficacia dell'analisi SBM.
I dati esportati dalle cartelle cliniche e dai documenti di origine saranno debitamente codificati per proteggere le informazioni cliniche e personali dei pazienti in conformità con la normativa vigente. Queste informazioni saranno esportate in un Case Report Form elettronico (eCRF). Un'analisi ad interim di questi dati è prevista una volta raggiunto il 30% delle assunzioni. Inoltre, lo studio sarà supervisionato da un comitato di monitoraggio dei dati indipendente dopo il 30% del reclutamento dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Buenos Aires
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
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Salta Province
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Salta, Salta Province, Argentina, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
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Porto Alegre
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Boa Vista, Porto Alegre, Brasile, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasile, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
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Suresnes
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Suresnes, Suresnes, Francia, 92150
- Hôpital Foch
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Bologna
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Bologna, Bologna, Italia, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
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Firenze
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Florence, Firenze, Italia, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spagna, 28035
- Hospital Ruber Internacional
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti il cui consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico (CE) è stato ottenuto, dopo essere stato debitamente informato della natura dello studio e ha accettato volontariamente di partecipare dopo essere stato pienamente consapevole dei potenziali rischi, benefici e eventuali disagi coinvolti.
- Pazienti con fecondazione in vitro che intendono sottoporsi a SET di blastocisti differito al giorno 6/7 per qualsiasi indicazione medica.
- Tutti gli ovociti/embrioni del ciclo devono seguire il protocollo di laboratorio descritto nello studio (coltura embrionale e vitrificazione il giorno 6/7).
- ICSI, IVF o ICSI/IVF eseguita su ovociti propri freschi da coppie non sottoposte a PGT-A. Nota: lo sperma del donatore è consentito.
- Età femminile: 20-40 anni, entrambi inclusi.
Criteri di esclusione:
- Schiusa assistita e collasso artificiale prima della raccolta dei campioni SBM. Nota: entrambe le procedure sono consentite solo dopo aver raccolto il campione del terreno di coltura.
- Un noto cariotipo anomalo se la coppia lo fornisce in consultazione. In caso contrario, il cariotipo non è obbligatorio.
- Saranno escluse le coppie che intendono sottoporsi a casi PGT-M o PGT-SR.
- Gravidanza surrogata (nei paesi in cui è consentita).
- Test ERA e trasferimento di embrioni in base al risultato ERA.
- I sistemi di coltura time-lapse non sono consentiti dopo il quarto giorno di coltura.
- Presenza di patologie o malformazioni che interessano la cavità uterina come polipi, miomi intramurali ≥ 4 cm o sottomucosi, setto o idrosalpinge durante la partecipazione della paziente allo studio. I pazienti che soffrono di queste patologie prima o dopo la loro inclusione nello studio possono partecipare se la patologia viene corretta prima di eseguire qualsiasi procedura di studio.
- Qualsiasi malattia o condizione medica instabile o che, secondo criteri medici, possa mettere a rischio l'incolumità della paziente e la sua compliance allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo (gruppo 1)
Trasferimento differito di blastocisti in un solo giorno 6/7 con selezione di blastocisti in base alla morfologia.
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Gli embrioni per il trasferimento saranno selezionati con l'unica tecnica applicabile, la valutazione della morfologia secondo i criteri di Gardner, che è il metodo più standardizzato.
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Sperimentale: Gruppo di intervento (gruppo 2)
Trasferimento differito di blastocisti in un solo giorno 6/7 con selezione di blastocisti secondo l'analisi dei terreni di coltura esauriti (niPGT-A).
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Due scenari dovrebbero essere considerati in base ai risultati dell'analisi SBM:
Nel caso eccezionale di ottenere un risultato non informativo per tutti gli SBM analizzati, il niPGT-A potrebbe essere nuovamente eseguito su nuovi campioni SBM raccolti dopo un'ulteriore coltura degli embrioni per almeno 8 ore. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi non invasiva dello stato cromosomico dell'embrione
Lasso di tempo: 7 giorni
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Numero e struttura dei cromosomi embrionali
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7 giorni
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Tasso di gravidanza in corso
Lasso di tempo: Oltre 12 settimane
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Numero di gravidanze in corso per singolo trasferimento di embrioni
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Oltre 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultati NGS dell'SBM
Lasso di tempo: Almeno 7 giorni
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Tassi di informatività e categoria di priorità dei risultati dell'analisi SBM con sviluppo dell'embrione, condizioni di coltura e tempo di raccolta
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Almeno 7 giorni
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Test prenatale non invasivo (NIPT)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Incidenza di anomalie cromosomiche nel NIPT nei casi di gravidanza in corso
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Fino a 12 settimane
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Tasso clinico di aborto spontaneo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli
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Numero di aborti clinici per numero totale di gravidanze in corso
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Fino a 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli
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Analisi dei prodotti del concepimento (POC)
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
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Incidenza di anomalie cromosomiche nel POC nei casi di aborto spontaneo
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Fino a 20 settimane
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Tasso cumulativo di gravidanze in corso
Lasso di tempo: Oltre 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli
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Tasso cumulativo di gravidanze in corso per paziente nei 6 mesi successivi al prelievo
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Oltre 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli
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È ora di avere una gravidanza in corso
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli
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Tempo per ottenere una gravidanza in corso entro i 6 mesi successivi al ritiro
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Fino a 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli
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Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: Oltre 40 settimane
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Numero di bambini nati per trasferimento di embrioni
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Oltre 40 settimane
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Tasso cumulativo di nati vivi
Lasso di tempo: Oltre 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli
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Tasso cumulativo di nati vivi per paziente nei 6 mesi successivi al prelievo
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Oltre 6 mesi dopo il prelievo degli ovuli
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Confronto risultati ostetrici
Lasso di tempo: Oltre 40 settimane
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Per confrontare peso alla nascita, età gestazionale, APGAR, tipo di parto, complicanze della gravidanza, ecc.
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Oltre 40 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IGX1-NIP-CS-18-05
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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