RCT-onderzoek om niPGT-A klinisch voordeel te valideren. (niPGT-A_RCT)
Gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie om het voordeel van niet-invasieve PGT-A te beoordelen, door de analyse van verbruikte blastocystmedia, als een hulpmiddel voor embryoprioritering bij onvruchtbare patiënten die geassisteerde voortplanting ondergaan.
Chromosomale aneuploïdieën worden in verband gebracht met spontane miskramen en abnormale nakomelingen bij menselijke zwangerschappen. Bovendien worden sommige soorten aneuploïdieën gerapporteerd om implantatie te voorkomen. Er is dus behoefte aan het identificeren van de embryo's met het hoogste implantatiepotentieel in in-vitrofertilisatieprogramma's (IVF).
Aangezien embryomorfologie en kinetiek een zwakke associatie hebben met embryoploïdie, wordt trophectodermbiopsie plus Next-Generation Sequencing (NGS) een zeer populaire benadering om de chromosomale status van het embryo te bepalen. Deze techniek wordt pre-implantatie genetisch testen voor aneuploïdie (PGT-A) genoemd. Hoewel aangetoond dat het efficiënt is, is het invasief voor het embryo, vereist het specifieke technische vaardigheden en het blijft duur. Daarom zou de ontwikkeling van een niet-invasieve, snelle en goedkopere methode voor het beoordelen van de ploïdiestatus van embryo's een vooruitgang betekenen op het gebied van IVF.
De niet-invasieve benadering is onderzocht door sommige groepen die het Spent Blastocyst Medium (SBM) analyseerden waar het embryo werd geïncubeerd tot het moment van overdracht of bevriezing. In de dagelijkse routine wordt dit medium weggegooid na het beëindigen van de kweek van het embryo. Belangrijk is echter dat deze media naar verluidt sporen bevatten van embryonaal celvrij DNA (cfDNA) dat de genetische lading van het embryo kan vertegenwoordigen.
Op basis daarvan is de hypothese van deze studie dat embryoprioritering volgens de analyse van het embryonale cfDNA in de SBM het aantal doorgaande zwangerschappen met 10 procentpunten zou kunnen verbeteren in vergelijking met standaard blastocystoverdracht op basis van morfologie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Huidige pre-implantatie genetische tests voor aneuploïdie (PGT-A) technieken analyseren het volledige chromosoomgehalte van een enkele of enkele cellen met hoge gevoeligheid en specificiteit met behulp van Next-Generation Sequencing (NGS). Hoewel aangetoond is dat deze efficiënt is, heeft de techniek enkele beperkingen. Het vereist een embryobiopsie, specifieke technische vaardigheden en het blijft duur. Daarom wordt als alternatief gezocht naar niet-invasieve technieken voor het beoordelen van de ploïdiestatus van embryo's. Dergelijke niet-invasieve benaderingen zouden verschillende voordelen hebben ten opzichte van de huidige strategieën, waaronder de eliminatie van een kostbare micromanipulatiebiopsieprocedure en het vermijden van risico's die samenhangen met het verwijderen van cellen. Bovendien zou het voordeliger zijn, vooral voor patiënten die een in-vitrofertilisatiebehandeling (IVF) ondergaan, maar geen PGT-A-indicatie hebben of niet bereid zijn hun embryo's te laten onderzoeken met invasieve technieken.
Een van de recente ontwikkelingen in het veld is de identificatie van embryonaal celvrij DNA (cfDNA) tijdens de embryocultuur in het laboratorium. Het wordt vrijgegeven aan de kweekdruppel (SBM) en vertegenwoordigt het chromosoomgehalte van het embryo. In een recente pilotstudie analyseerden we de concordantiepercentages tussen trophectoderm (TE) biopsie en SBM. In SBM verzameld op dag 6/7 van ontwikkeling, waren de resultaten in overeenstemming met TE-biopten in 84% van de monsters, met een fout-positief percentage van 8,6% en een fout-negatief percentage van 2,5%. Deze bevindingen zijn bemoedigend en vormden de basis voor het ontwerp van de huidige RCT-studie.
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de potentiële klinische voordelen van een nieuwe niet-invasieve methode voor PGT-A, gebaseerd op de analyse van het embryonale cfDNA dat vrijkomt in SBM.
Rekening houdend met een uitvalpercentage van ongeveer 30% (voornamelijk als gevolg van mislukte behandelingen of monitoring en geen dag 6/7 blastocysten om over te dragen), zullen in totaal 1108 deelnemers worden gerandomiseerd vóór de eicelpickup. Ze zullen op een evenwichtige manier (verhouding 1:1) worden toegewezen aan een van de twee takken: 1) Uitgestelde overdracht van een enkele ingevroren dag 6/7 blastocyst waarvan de selectie gebaseerd was op de chromosomale status volgens de analyse van de SBM; 2) Uitgestelde overdracht van een enkele ingevroren dag 6/7 blastocyst waarvan de selectie was gebaseerd op de standaard embryomorfologie (Gardner-criteria). Reproductieve uitkomsten (gedefinieerd volgens The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) zullen worden vergeleken tussen de twee groepen.
Aangezien dit een open studie is, ontvangen zowel arts als patiënt de resultaten van de analyse van de kweekmedia. De controlegroep heeft ook toegang tot deze resultaten, maar aan het einde van hun deelname aan de studie en als zij of haar arts daarom vraagt. Aanvullende tests van chromosomale afwijkingen (NIPT en POC) kunnen op verzoek worden uitgevoerd (zonder extra kosten) om de veiligheid van de patiënt en de doeltreffendheid van de SBM-analyse te waarborgen.
Gegevens geëxporteerd uit de medische dossiers en brondocumenten zullen naar behoren worden gecodificeerd om de klinische en persoonlijke informatie van patiënten te beschermen in overeenstemming met de huidige wetgeving. Deze informatie wordt geëxporteerd naar een elektronisch Case Report Form (eCRF). Een tussentijdse analyse van deze gegevens is gepland zodra 30% van de rekrutering is bereikt. Bovendien zal het onderzoek na 30% van de rekrutering van patiënten worden gecontroleerd door een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentinië
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
-
-
Salta Province
-
Salta, Salta Province, Argentinië, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista, Porto Alegre, Brazilië, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilië, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
-
-
-
-
Suresnes
-
Suresnes, Suresnes, Frankrijk, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Italië, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italië, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28035
- Hospital Ruber Internacional
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van wie schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen die is goedgekeurd door de Ethische Commissie (EC), nadat ze naar behoren zijn geïnformeerd over de aard van het onderzoek en vrijwillig hebben aanvaard om deel te nemen, nadat ze volledig op de hoogte zijn van de mogelijke risico's, voordelen en eventuele ongemakken.
- IVF-patiënten die van plan zijn om uitgestelde dag 6/7 blastocyst-SET te ondergaan voor elke medische indicatie.
- Alle oöcyten/embryo's uit de cyclus moeten het laboratoriumprotocol volgen dat in het onderzoek is beschreven (embryocultuur en vitrificatie op dag 6/7).
- ICSI, IVF of ICSI/IVF uitgevoerd in verse eigen eicellen van koppels die geen PGT-A ondergingen. Let op: Donorsperma is toegestaan.
- Leeftijd vrouw: 20-40 jaar, beide inbegrepen.
Uitsluitingscriteria:
- Geassisteerde uitkomst en kunstmatige ineenstorting voordat SBM-monsters werden verzameld. Opmerking: Beide procedures zijn alleen toegestaan na het verzamelen van het kweekmediamonster.
- Een bekend abnormaal karyotype als het koppel dit in overleg aangeeft. Zo niet, dan is karyotype niet verplicht.
- Paren die van plan zijn om PGT-M- of PGT-SR-gevallen te ondergaan, worden uitgesloten.
- Draagmoederschap (in die landen waar het is toegestaan).
- ERA-test en embryotransfer volgens ERA-uitslag.
- Time-lapse kweeksystemen zijn niet toegestaan na dag 4 van de kweek.
- Aanwezigheid van pathologieën of misvormingen die de baarmoederholte aantasten, zoals poliepen, intramurale myomen ≥ 4 cm of submucosaal, septum of hydrosalpinx tijdens de deelname van de patiënt aan het onderzoek. Patiënten die lijden aan deze pathologieën voor of na hun opname in de studie kunnen deelnemen als de pathologie is gecorrigeerd voordat een studieprocedure wordt uitgevoerd.
- Elke ziekte of medische aandoening die onstabiel is of die, volgens medische criteria, de veiligheid van de patiënt en haar deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep (groep 1)
Uitgestelde overdracht van blastocysten op één dag 6/7 met blastocystenselectie volgens morfologie.
|
Embryo's voor overdracht zullen worden geselecteerd door middel van de enige toepasselijke techniek, de beoordeling van de morfologie volgens de criteria van Gardner, wat de meest gestandaardiseerde methode is.
|
|
Experimenteel: Interventiegroep (groep 2)
Uitgestelde 6/7 blastocystoverdracht van één dag met blastocystselectie volgens de analyse van de gebruikte kweekmedia (niPGT-A).
|
Er moeten twee scenario's worden overwogen op basis van de resultaten in de SBM-analyse:
In het uitzonderlijke geval dat een niet-informatief resultaat wordt verkregen voor alle geanalyseerde SBM, kan de niPGT-A opnieuw worden uitgevoerd op nieuwe SBM-monsters die zijn verzameld na een aanvullende kweek van de embryo's gedurende ten minste 8 uur. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niet-invasieve analyse van de chromosomale status van het embryo
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Aantal en structuur van de embryochromosomen
|
7 dagen
|
|
Aantal doorgaande zwangerschappen
Tijdsspanne: Meer dan 12 weken
|
Aantal doorgaande zwangerschappen per teruggeplaatste embryo
|
Meer dan 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NGS-resultaten van de SBM
Tijdsspanne: 7 dagen minimaal
|
Informativiteitspercentages en prioriteitscategorie van de SBM-analyseresultaten met embryo-ontwikkeling, kweekomstandigheden en verzameltijd
|
7 dagen minimaal
|
|
Niet-invasieve prenatale test (NIPT)
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Incidentie van chromosomale afwijkingen bij NIPT binnen gevallen van doorgaande zwangerschap
|
Tot 12 weken
|
|
Klinische miskraam
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eicelpickup
|
Aantal klinische miskramen per totaal aantal doorgaande zwangerschappen
|
Tot 6 maanden na de eicelpickup
|
|
Analyse van de conceptieproducten (POC)
Tijdsspanne: Tot 20 weken
|
Incidentie van chromosomale afwijkingen in POC binnen gevallen van miskraam
|
Tot 20 weken
|
|
Cumulatief aantal doorgaande zwangerschappen
Tijdsspanne: Meer dan 6 maanden na de eicelpickup
|
Cumulatief aantal doorgaande zwangerschappen per patiënte in de 6 maanden na de pick-up
|
Meer dan 6 maanden na de eicelpickup
|
|
Tijd om een doorgaande zwangerschap te krijgen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eicelpickup
|
Tijd om binnen de 6 maanden na de pick-up een doorgaande zwangerschap te krijgen
|
Tot 6 maanden na de eicelpickup
|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: Meer dan 40 weken
|
Aantal geboren baby's per embryotransfer
|
Meer dan 40 weken
|
|
Cumulatief levend geboortecijfer
Tijdsspanne: Meer dan 6 maanden na de eicelpickup
|
Cumulatief levend geboortecijfer per patiënt in de 6 maanden na de pick-up
|
Meer dan 6 maanden na de eicelpickup
|
|
Vergelijking van verloskundige uitkomsten
Tijdsspanne: Meer dan 40 weken
|
Om geboortegewicht, zwangerschapsduur, APGAR, type bevalling, zwangerschapscomplicaties, etc. te vergelijken.
|
Meer dan 40 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IGX1-NIP-CS-18-05
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .