RCT-studie for å validere niPGT-A klinisk fordel. (niPGT-A_RCT)
Randomisert kontrollert klinisk studie for å vurdere fordelen med ikke-invasiv PGT-A, ved analyse av brukte blastocystmedier, som et verktøy for embryoprioritering hos infertile pasienter som gjennomgår assistert reproduksjon.
Kromosomale aneuploidier er knyttet til spontane spontanaborter og unormale avkom i svangerskap hos mennesker. I tillegg er noen typer aneuploidier rapportert for å forhindre implantasjon. Det er derfor behov for å identifisere embryoene med høyest implantasjonspotensial på in vitro fertiliseringsprogrammer (IVF).
Siden embryomorfologi og -kinetikk har en svak assosiasjon med embryoploidi, er trophectoderm biopsi pluss Next-Generation Sequencing (NGS) i ferd med å bli en veldig populær tilnærming for å bestemme embryoets kromosomale status. Denne teknikken kalles Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A). Selv om det har vist seg å være effektivt, er det invasivt for embryoet, krever spesifikke tekniske ferdigheter og det er fortsatt dyrt. Derfor vil utviklingen av en ikke-invasiv, rask og billigere metode for å vurdere embryoploiditetsstatus representere et fremskritt innen IVF.
Den ikke-invasive tilnærmingen har blitt utforsket av noen grupper som analyserte Spent Blastocyst Medium (SBM) der embryoet ble inkubert frem til tidspunktet for overføring eller frysing. I den daglige rutinen blir dette mediet kastet etter endt dyrking av embryoet. Men viktigere er at dette mediet angivelig inneholder spor av embryonisk cellefritt DNA (cfDNA) som kan representere den genetiske belastningen til embryoet.
På grunnlag av det er hypotesen til denne studien at embryoprioritering i henhold til analysen av embryonal cfDNA i SBM kan forbedre pågående graviditetsrate med 10 prosentpoeng sammenlignet med standard blastocystoverføring basert på morfologi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gjeldende preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi (PGT-A) teknikker analyserer hele kromosominnholdet i en enkelt eller få celler med høy sensitivitet og spesifisitet ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS). Selv om teknikken har vist seg å være effektiv, lider den av noen begrensninger. Det krever en embryobiopsi, spesifikke tekniske ferdigheter, og det er fortsatt dyrt. Derfor søkes ikke-invasive teknikker for å vurdere embryoploidiestatus som et alternativ. Slike ikke-invasive tilnærminger vil ha forskjellige fordeler i forhold til nåværende strategier, inkludert eliminering av en kostbar mikromanipulasjonsbiopsiprosedyre og unngåelse av risiko forbundet med cellefjerning. Videre vil det være mer fordelaktig, spesielt for de pasientene som gjennomgår in vitro fertilisering (IVF) behandling, men som ikke har PGT-A indikasjon eller de ikke er villige til å få testet embryoene sine med invasive teknikker.
En av de siste fremskrittene på feltet er identifisering av embryonalcellefritt DNA (cfDNA) under embryokultur i laboratoriet. Det frigjøres til kulturdråpen (SBM) og representerer kromosominnholdet i embryoet. I en fersk pilotstudie analyserte vi samsvarsratene mellom trophectoderm (TE) biopsi og SBM. I SBM samlet på dag 6/7 av utviklingen var resultatene samsvarende med TE-biopsier i 84 % av prøvene, med en falsk-positiv rate på 8,6 % og en falsk-negativ rate på 2,5 %. Disse funnene er oppmuntrende og var grunnlaget for utformingen av den nåværende RCT-studien.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere de potensielle kliniske fordelene ved en ny ikke-invasiv metode for PGT-A, basert på analysen av det embryonale cfDNA frigitt i SBM.
Tatt i betraktning et frafall på rundt 30 % (hovedsakelig på grunn av behandlings- eller overvåkingssvikt og ingen dag 6/7 blastocyster å overføre), vil totalt 1108 deltakere randomiseres før egget tas opp. De vil bli allokert på en balansert måte (1:1-forhold) i en av de to armene: 1) Utsatt overføring av en enkelt frossen dag 6/7 blastocyst som ble valgt basert på kromosomstatus i henhold til analysen av SBM; 2) Utsatt overføring av en enkelt frossen dag 6/7 blastocyst som ble valgt basert på standard embryomorfologi (Gardner-kriterier). Reproduktive utfall (definert etter The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
Ettersom dette er en åpen studie vil både lege og pasient motta resultatene av analysen av kulturmediet. Kontrollgruppen vil også ha tilgang til disse resultatene, men ved slutten av sin deltakelse i studien og hvis hun eller hennes lege ber om det. Ytterligere tester av kromosomavvik (NIPT og POC) kan utføres (uten ekstra kostnad) på forespørsel for å sikre pasientens sikkerhet og effekt av SBM-analysen.
Data eksportert fra medisinske journaler og kildedokumenter vil bli behørig kodifisert for å beskytte den kliniske og personlige informasjonen til pasienter i samsvar med gjeldende lovgivning. Denne informasjonen vil bli eksportert til et elektronisk saksrapportskjema (eCRF). En foreløpig analyse av disse dataene er planlagt når 30 % av rekrutteringen er nådd. Dessuten vil studien bli overvåket av en uavhengig dataovervåkingskomité etter 30 % av pasientenes rekruttering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
-
-
Salta Province
-
Salta, Salta Province, Argentina, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista, Porto Alegre, Brasil, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
-
-
-
-
Suresnes
-
Suresnes, Suresnes, Frankrike, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Italia, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italia, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28035
- Hospital Ruber Internacional
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter hvis skriftlige informerte samtykke godkjent av Etikkkomiteen (EC) er innhentet, etter å ha blitt behørig informert om studiens natur og frivillig akseptert å delta etter å ha vært fullstendig klar over de potensielle risikoene, fordelene og eventuelle ubehag som er involvert.
- IVF-pasienter som har til hensikt å gjennomgå utsatt dag 6/7 blastocyst SET for enhver medisinsk indikasjon.
- Alle oocyttene/embryoene fra syklusen skal følge laboratorieprotokollen beskrevet i studien (embryokultur og forglasning dag 6/7).
- ICSI, IVF eller ICSI/IVF utført i ferske egne oocytter fra par som ikke gjennomgår PGT-A. Merk: Donorsæd er tillatt.
- Kvinners alder: 20-40 år, begge inkludert.
Ekskluderingskriterier:
- Assisterte klekking og kunstig kollaps før innsamling av SBM-prøver. Merk: Begge prosedyrene er kun tillatt etter innsamling av kulturmedieprøven.
- En kjent unormal karyotype hvis paret gir den ved konsultasjon. Hvis ikke er karyotype ikke obligatorisk.
- Par som planlegger å gjennomgå PGT-M eller PGT-SR tilfeller vil bli ekskludert.
- Surrogatgraviditet (i de landene hvor det er tillatt).
- ERA-test og embryooverføring i henhold til ERA-resultat.
- Time-lapse kultursystemer er ikke tillatt etter dag 4 med dyrking.
- Tilstedeværelse av patologier eller misdannelser som påvirker livmorhulen som polypper, intramurale myomer ≥ 4 cm eller submukosal, septum eller hydrosalpinx under pasientens deltakelse i studien. Pasienter som lider av disse patologiene før eller etter at de ble inkludert i studien, kan delta dersom patologien korrigeres før de utfører en studieprosedyre.
- Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller som i henhold til medisinske kriterier kan sette pasientens sikkerhet og hennes etterlevelse i studien i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe (gruppe 1)
Utsatt enkelt dag 6/7 blastocystoverføring med blastocystseleksjon i henhold til morfologi.
|
Embryoer for overføring vil bli valgt med den eneste anvendelige teknikken, vurdering av morfologi i henhold til Gardners kriterier, som er den mest standardiserte metoden.
|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe (gruppe 2)
Utsatt enkelt dag 6/7 blastocystoverføring med blastocystseleksjon i henhold til analysen av det brukte kulturmediet (niPGT-A).
|
To scenarier bør vurderes i henhold til resultatene i SBM-analysen:
I det eksepsjonelle tilfellet med å få et ikke-informativt resultat for alle analyserte SBM, kan niPGT-A utføres igjen på nye SBM-prøver samlet etter en ekstra dyrking av embryoene i minst 8 timer. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-invasiv analyse av den kromosomale statusen til embryoet
Tidsramme: 7 dager
|
Antall og struktur av embryokromosomene
|
7 dager
|
|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: Over 12 uker
|
Antall pågående svangerskap per enkelt embryooverføring
|
Over 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NGS-resultater av SBM
Tidsramme: 7 dager minst
|
Informativitetsrater og prioriteringskategori for SBM-analyseresultatene med embryoutvikling, kulturforhold og innsamlingstid
|
7 dager minst
|
|
Ikke-invasiv prenatal testing (NIPT)
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Forekomst av kromosomavvik i NIPT i pågående graviditetstilfeller
|
Inntil 12 uker
|
|
Klinisk spontanabortrate
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter egget er tatt opp
|
Antall kliniske spontanaborter per totalt antall pågående svangerskap
|
Inntil 6 måneder etter egget er tatt opp
|
|
Analyse av unnfangelsesprodukter (POC)
Tidsramme: Inntil 20 uker
|
Forekomst av kromosomavvik i POC i spontanaborttilfeller
|
Inntil 20 uker
|
|
Akkumulert pågående graviditetsrate
Tidsramme: Over 6 måneder etter eggopphenting
|
Akkumulert pågående graviditetsrate per pasient i 6 måneder etter henting
|
Over 6 måneder etter eggopphenting
|
|
På tide å få et pågående svangerskap
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter egget er tatt opp
|
På tide å få et pågående svangerskap innen 6 måneder etter henting
|
Inntil 6 måneder etter egget er tatt opp
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: Over 40 uker
|
Antall babyer født per embryooverføring
|
Over 40 uker
|
|
Akkumulert levende fødselsrate
Tidsramme: Over 6 måneder etter eggopphenting
|
Akkumulert fødselsrate per pasient i 6 måneder etter henting
|
Over 6 måneder etter eggopphenting
|
|
Sammenligning av obstetriske utfall
Tidsramme: Over 40 uker
|
For å sammenligne fødselsvekt, svangerskapsalder, APGAR, type fødsel, svangerskapskomplikasjoner, etc.
|
Over 40 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IGX1-NIP-CS-18-05
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .