NiPGT-A の臨床的利点を検証するための RCT 研究。 (niPGT-A_RCT)
生殖補助医療を受けている不妊患者における胚の優先順位付けのためのツールとして、使用済み胚盤胞培地の分析により、非侵襲性 PGT-A の利点を評価する無作為化対照臨床研究。
染色体異数性は、ヒトの妊娠における自然流産および異常な子孫と関連しています。 さらに、いくつかのタイプの異数性が着床を妨げることが報告されています。 したがって、体外受精 (IVF) プログラムで着床の可能性が最も高い胚を特定する必要があります。
胚の形態と動態は胚の倍数性との関連性が弱いため、栄養外胚葉生検と次世代シーケンシング (NGS) が、胚の染色体状態を決定するための非常に一般的なアプローチになりつつあります。 この技術は、異数性の着床前遺伝子検査 (PGT-A) と呼ばれます。 効率的であることが示されていますが、胚にとって侵襲的であり、特定の技術的スキルが必要であり、依然として高価です。 したがって、胚の倍数性状態を評価するための非侵襲的で迅速かつ安価な方法の開発は、体外受精の分野における進歩を表すでしょう。
非侵襲的アプローチは、移植または凍結の時点まで胚が培養された使用済み胚盤胞培地 (SBM) を分析したいくつかのグループによって検討されています。 日常的に、この培地は胚の培養が終わった後に廃棄されます。 しかし重要なことは、この培地には、胚の遺伝的負荷を表すことができる微量の胚性無細胞 DNA (cfDNA) が含まれていると報告されていることです。
それに基づいて、この研究の仮説は、SBMの胚性cfDNAの分析による胚の優先順位付けは、形態に基づく標準的な胚盤胞移植と比較して、進行中の妊娠率を10パーセントポイント改善できるというものです。
調査の概要
詳細な説明
現在の異数性の着床前遺伝子検査 (PGT-A) 技術は、次世代シーケンシング (NGS) を使用して、単一または少数の細胞の完全な染色体内容を高い感度と特異性で分析します。 効率的であることが示されていますが、この手法にはいくつかの制限があります。 胚生検、特定の技術的スキルが必要であり、依然として高価なままです。 したがって、胚の倍数性状態を評価するための非侵襲的手法が代替手段として求められています。 このような非侵襲的アプローチには、費用のかかるマイクロマニピュレーション生検手順の排除や細胞除去に伴うリスクの回避など、現在の戦略に比べてさまざまな利点があります。 さらに、特に体外受精 (IVF) 治療を受けているが PGT-A 適応症を持っていないか、侵襲的技術で胚を検査したくない患者にとっては、より有利です。
この分野における最近の進歩の 1 つは、研究室での胚培養中の胚性無細胞 DNA (cfDNA) の同定です。 これは培養ドロップ (SBM) に放出され、胚の染色体内容を表します。 最近のパイロット研究では、栄養外胚葉 (TE) 生検と SBM の一致率を分析しました。 開発の 6/7 日目に収集された SBM では、結果はサンプルの 84% で TE 生検と一致し、偽陽性率は 8.6%、偽陰性率は 2.5% でした。 これらの調査結果は心強いものであり、現在の RCT 研究のデザインの基礎となっています。
この研究の主な目的は、SBM に放出された胚性 cfDNA の分析に基づいて、PGT-A の新しい非侵襲的方法の潜在的な臨床的利点を評価することです。
約 30% の脱落率を考慮すると (主に治療またはモニタリングの失敗と、移植する 6/7 日の胚盤胞がないため)、合計 1108 人の参加者が卵子ピックアップの前に無作為化されます。 それらは、2 つのアームの 1 つにバランスの取れた方法 (1:1 の比率) で割り当てられます。 ２）選択が標準的な胚形態学（ガードナー基準）に基づいた単一凍結６／７日胚盤胞の繰延移植。 生殖転帰（不妊および不妊治療に関する国際用語集、2017に従って定義）は、2つのグループ間で比較されます。
これは公開研究であるため、医師と患者の両方が培地の分析結果を受け取ります。 対照群もこれらの結果にアクセスできますが、研究への参加の最後に、彼女または彼女の医師が要求した場合. 患者の安全性と SBM 分析の有効性を確保するために、要求に応じて染色体異常 (NIPT および POC) の追加検査を (追加費用なしで) 実施することができます。
医療記録およびソース文書からエクスポートされたデータは、現在の法律に従って、患者の臨床情報および個人情報を保護するために正式に体系化されます。 この情報は、電子症例報告フォーム (eCRF) にエクスポートされます。 このデータの中間分析は、募集の 30% に達した時点で計画されています。 さらに、この研究は、患者募集の 30% 後に独立したデータ監視委員会によって監督されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carlos Gómez, BSc MSc
- 電話番号：+34 963905310
- メール：carlos.gomez@igenomix.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carmen Rubio, PhD
- 電話番号：+34 963905310
- メール：carmen.rubio@igenomix.com
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02109
- 募集
- Boston IVF Fertility Clinic
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主任研究者：
- Denny Sakkas, PhD
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コンタクト：
- Denny Sakkas, PhD
- 電話番号：888-300-2438
- メール：DSakkas@BOSTONIVF.com
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コンタクト：
- Alison J Meyers, BS
- メール：AMeyers@bostonivf.com
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Salta、アルゼンチン、4400
- 募集
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
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コンタクト：
- María Florencia Giménez Marcuzzi, BSc
- 電話番号：+54 387-422-2272
- メール：f.gimenez@saresa.com.ar
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コンタクト：
- Juan José Aguilera, MD
- 電話番号：+54 387-422-2272
- メール：jaguilera@saresa.com.ar
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主任研究者：
- María Florencia Giménez Marcuzzi, BSc
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Buenos Aires
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Mar Del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン
- 募集
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
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コンタクト：
- Alicia Pené, BSc
- メール：aliciapene@hotmail.com
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主任研究者：
- Alicia Pené, BSc
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
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コンタクト：
- Luca Gianaroli, MD
- 電話番号：051 307307
- メール：pazienti@sismer.it
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主任研究者：
- Luca Gianaroli, MD
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コンタクト：
- Cristina Magli, BS
- 電話番号：+39 051 307307
- メール：cristina.magli@sismer.it
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Firenze、イタリア、50141
- 募集
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
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コンタクト：
- Francesca Benini, MSc PhD
- 電話番号：(+39) 055 488709
- メール：benini@centrodemetra.com
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コンタクト：
- Claudia Livi, MD
- 電話番号：(+39) 055 488709
- メール：livi@centrodemetra.com
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主任研究者：
- Francesca Benini, MSc PhD
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副調査官：
- Alice Conti
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Torino、イタリア、10126
- 募集
- Promea S.p.A
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コンタクト：
- Antonio Monaco, MD
- 電話番号：+39 011-664-0800
- メール：amonaco@promea.net
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主任研究者：
- Antonio Monaco, MD
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Madrid、スペイン、28035
- 募集
- Hospital Ruber Internacional
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コンタクト：
- Josu Franco Iriarte, PhD
- 電話番号：(+34) 913875017
- メール：josufranco@hotmail.es
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コンタクト：
- Amelia Villa, MD
- 電話番号：(+34) 91387504
- メール：amelia.villa@ruberinternacional.es
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主任研究者：
- Elena Carrillo de Albornoz Riaza, MD PhD
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Madrid、スペイン、28014
- まだ募集していません
- Eugin Madrid
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コンタクト：
- Alexandra Izquierdo Rodríguez, MD, PhD
- 電話番号：+34 913 36 04 00
- メール：aizquierdo@eugin.es
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主任研究者：
- Alexandra Izquierdo Rodríguez, MD, PhD
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Suresnes、フランス、92150
- 募集
- Hôpital FOCH
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コンタクト：
- Marine Poulain, PhD
- 電話番号：+33 (0)1.46.25.35.21
- メール：marine.poulain@hopital-foch.com
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主任研究者：
- Marine Poulain, PhD
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主任研究者：
- Jean-Marc Ayoubi, MD
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コンタクト：
- Meryem Filali baba, MD
- 電話番号：01 46 25 31 40
- メール：m.filali-baba@hopital-foch.com
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Rio De Janeiro、ブラジル、22793-080
- 募集
- Vida - Centro de Fertilidade
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コンタクト：
- María Cecilia de Almeida Cardoso, MD
- 電話番号：+55 21 2493 0758
- メール：mceciliacardoso@vidafertil.com.br
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主任研究者：
- María Cecilia de Almeida Cardoso, MD
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Porto Alegre
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Boa Vista、Porto Alegre、ブラジル、91330-002
- 募集
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
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コンタクト：
- Nilo Frantz, MD
- 電話番号：+55 51 3328 4680
- メール：nilo@nilofrantz.com.br
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主任研究者：
- Nilo Frantz, MD
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コンタクト：
- Gabriella Mamede, PhD
- 電話番号：+ 55 51 3328 4680
- メール：gabriella@nilofrantz.com.br
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -倫理委員会（EC）によって承認された書面によるインフォームドコンセントが得られた患者は、研究の性質について正式に通知され、潜在的なリスク、利益、および関与する不快感を十分に認識した後、自発的に参加を受け入れました。
- -延期された6/7日目の胚盤胞SETを受ける予定のIVF患者 医学的適応。
- サイクルからのすべての卵母細胞/胚は、研究で説明されている実験プロトコルに従う必要があります(胚培養と6/7日目のガラス化)。
- PGT-Aを受けていないカップルからの新鮮な自分の卵母細胞で行われたICSI、IVFまたはICSI / IVF。 注: ドナー精子が許可されます。
- 女性の年齢: 20 ～ 40 歳、両方を含む。
除外基準:
- SBMサンプルを収集する前に、孵化と人工崩壊を支援しました。 注: どちらの手順も、培地サンプルを収集した後にのみ許可されます。
- カップルが相談時にそれを提供した場合、既知の異常な核型。 そうでない場合、核型は必須ではありません。
- PGT-M または PGT-SR の症例を受ける予定のカップルは除外されます。
- 代理懐胎（代理懐胎が許可されている国）。
- ERAテストとERA結果による胚移植。
- タイムラプス培養システムは、培養 4 日目以降は使用できません。
- -ポリープ、4cm以上の壁内筋腫、または粘膜下組織、中隔または卵管水腫などの子宮腔に影響を与える病状または奇形の存在 研究への患者の参加中。 研究への参加の前後にこれらの病状に苦しんでいる患者は、研究手順を実行する前に病状が修正されている場合に参加できます。
- -不安定な病気または病状、または医学的基準によれば、研究における患者の安全とコンプライアンスを危険にさらす可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コントロール グループ (グループ 1)
形態に応じた胚盤胞の選択を伴う 1 日 6/7 胚盤胞移植の延期。
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移植のための胚は、最も標準化された方法であるガードナーの基準による形態の評価という唯一の適用可能な技術によって選択されます。
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実験的：介入群（グループ2）
使用済み培養培地 (niPGT-A) の分析によると、胚盤胞選択を伴う 1 日 6/7 胚盤胞移植を延期しました。
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SBM 分析の結果に応じて、次の 2 つのシナリオを検討する必要があります。
分析されたすべての SBM について有益な結果が得られないという例外的なケースでは、少なくとも 8 時間胚を追加培養した後に収集された新しい SBM サンプルに対して niPGT-A を再度実行できます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胚の染色体状態の非侵襲的分析
時間枠：7日
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胚染色体の数と構造
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7日
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妊娠継続率
時間枠：12週間以上
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1 回の胚移植あたりの妊娠中の数
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12週間以上
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SBMのNGS結果
時間枠：少なくとも7日
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胚の発育、培養条件、収集時間に関する SBM 分析結果の情報提供率と優先度カテゴリ
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少なくとも7日
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非侵襲的出生前検査 (NIPT)
時間枠：最長12週間
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妊娠中の症例におけるNIPTの染色体異常の発生率
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最長12週間
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臨床流産率
時間枠：採卵後6ヶ月まで
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進行中の妊娠の総数あたりの臨床的流産の数
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採卵後6ヶ月まで
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受胎産物の分析（POC）
時間枠：20週間まで
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流産例におけるPOCにおける染色体異常の発生率
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20週間まで
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累積継続妊娠率
時間枠：採卵後6ヶ月以上
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ピックアップ後6か月の患者あたりの累積継続妊娠率
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採卵後6ヶ月以上
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継続的な妊娠を取得する時間
時間枠：採卵後6ヶ月まで
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引き取り後6ヶ月以内の妊娠継続時期
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採卵後6ヶ月まで
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出生率
時間枠：40週以上
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胚移植ごとに生まれる赤ちゃんの数
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40週以上
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累積出生率
時間枠：採卵後6ヶ月以上
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ピックアップ後6ヶ月間の患者1人当たりの累積生児出生率
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採卵後6ヶ月以上
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産科転帰の比較
時間枠：40週以上
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出生時体重、在胎週数、アプガー、分娩の種類、妊娠合併症などを比較する。
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40週以上
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Carmen Rubio, PhD、Igenomix S.L.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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