CYP2C19 유전자 다형성과 TDM에 기반한 Voriconazole의 개별 투여 연구
중국 침습성 폐 감염 환자의 CYP2C19 유전자 다형성 및 치료 약물 모니터링에 기반한 Voriconazole의 개별 투여 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 2018년 3월부터 2020년 4월까지 Zhengzhou University 부속 Zhengzhou Central Hospital에 입원한 침습성 폐 감염으로 보리코나졸을 투여받은 모든 중국 성인 환자를 대상으로 한 전향적 임상 연구입니다. 다음 기준을 충족하는 환자가 포함되었습니다. (1) 연령 ≥ 18 세, (2) 침습성 진균 감염 진단, (3) 각 환자로부터 사전 서면 동의를 얻었음, (4) 적어도 하나의 안정적인 최저 농도 혈액 샘플 각 환자에게서 채취했습니다.
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 제외되었습니다. (1) 보리코나졸에 알레르기가 있거나 순응도가 낮은 환자, (2) VCZ 사용 중 다른 항진균제를 사용하는 환자, (3) 혈액으로 모니터링되는 혈액 샘플링에 적합하지 않은 환자 (4) 중증 간기능 장애 환자(VCZ 치료 전 ALT 및 AST가 정상 상한치의 5배 이상, TBIL이 정상 상한치의 3배 이상), 5) 임산부 또는 수유부, (6) 불완전한 임상 데이터 수집으로 (7) 지난 3개월 동안 다른 임상 시험에 참여했습니다.
그룹화: 1) CYP2C19 유전자 검출에 따라 환자를 그룹화하고, 유전자 지향적인 그룹과 비유전자 지향적인 그룹으로 나누었다; 2) 치료 효과에 따라 환자를 유효군과 비효과군으로 나누었다. 3) 이상반응 유무에 따라 A군(이상반응)과 B군(이상반응 없음)으로 구분하였다. 각 그룹의 임상지표와 검출값을 각각 기록하였다.
Loading Dosage of management and treatment regimen : 선택된 모든 환자들은 VCZ로 치료받았다. 유전자 지향적인 그룹과 비-유전자 지향적인 그룹에 대한 투여 용량은 아래에 표시됩니다. 유지 용량은 목표 Cmin 범위(0.5μg/ml~5.0μg/ml)까지 적절히 증감하였다.
CYP2C19 유전자 검출에 따라 표현형은 초고속 대사자(UMs), 광범위 대사자(EMs), 중간 대사자(IMs) 및 빈약한 대사자(PMs)로 분류되었습니다.
CYP2C19 유전자 검출에 따른 투여 용량 및 치료 요법: (1)비유전자 유도군: 보리코나졸을 부하 용량 6mg/Kg으로 12시간 간격으로 2회 정맥 투여하고, 유지 용량 4mg/Kg을 12시간 간격으로 2회 정맥 투여했습니다. 보리코나졸은 부하 용량 400mg 또는 200mg(체중>40Kg 또는 <40Kg)으로 12시간 간격으로 2회 경구 투여한 후 유지 용량으로 200mg 또는 100mg(체중>40Kg 또는 <40Kg)을 투여했습니다. 보리코나졸은 12시간 간격으로 6mg/Kg의 부하 용량으로 2회 순차적으로 투여한 후 유지 용량으로 200mg 또는 100mg(체중>40Kg 또는 <40Kg)을 투여했습니다. (2) 유전자 지시군: UMs, EMs 및 IM 환자에 대한 약물의 용량은 비유전자 지시군과 동일하였다. PM 환자의 경우 보리코나졸을 12시간 간격으로 4mg/Kg의 부하 용량으로 2회 정맥 투여한 후 12시간 간격으로 3mg/Kg을 유지 용량으로 투여했습니다. 보리코나졸은 부하 용량 200mg 또는 100mg(체중>40Kg 또는 <40Kg)을 12시간 간격으로 2회 경구 투여한 후 유지 용량 100mg을 투여했습니다. 보리코나졸은 12시간 간격으로 4mg/Kg의 부하 용량으로 2회 순차적으로 투여한 후 유지 용량 100mg을 투여했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 41
- Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 나이≥18세
- 침습성 진균 감염의 진단
- 각 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.
- 각 환자로부터 최소 하나의 정상 최저 농도 혈액 샘플을 채취했습니다.
제외 기준:
- 보리코나졸에 알레르기가 있거나 순응도가 낮은 환자
- VCZ 사용 중 다른 항진균제 사용
- 혈액 농도로 모니터링되는 혈액 샘플링에 적합하지 않음
- 중증 간기능 장애 환자(VCZ 치료 전 ALT 및 AST는 정상 상한치의 5배 이상, TBIL은 정상 상한치의 3배 이상)
- 임산부나 수유부,
- 불완전한 임상 데이터 수집
- 지난 3개월 동안 다른 임상 시험에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 A
비유전자 지정군: 보리코나졸을 12시간 간격으로 6mg/Kg의 부하 용량으로 2회 정맥 투여한 후 12시간 간격으로 4mg/Kg을 유지 용량으로 투여했습니다.
보리코나졸은 부하 용량 400mg 또는 200mg(체중>40Kg 또는 <40Kg)으로 12시간 간격으로 2회 경구 투여한 후 유지 용량으로 200mg 또는 100mg(체중>40Kg 또는 <40Kg)을 투여했습니다.
보리코나졸은 12시간 간격으로 6mg/Kg의 부하 용량으로 2회 순차적으로 투여한 후 유지 용량으로 200mg 또는 100mg(체중>40Kg 또는 <40Kg)을 투여했습니다.
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그룹 A, 그룹 B, 그룹 C 및 그룹 D의 환자에 대한 치료 실패 시 다른 항진균제(주사용 Amphotericin B, 25mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd 또는 주사용 Caspofungin Acetate, 50mg 및 70mg Cancidas®)를 변경하십시오.
기계적 환기(EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd)가 채택되었습니다. 치료 실패는 임상 증상의 호전 또는 악화로 정의되었으며, 실험실 데이터는 항진균제 요법의 변경이 필요했습니다.
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그룹 B
유전자 유도 그룹(UMs 및 EMs): 약물의 용량은 UMs, EMs 환자에 대한 비유전자 유도 그룹과 동일합니다.
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그룹 A, 그룹 B, 그룹 C 및 그룹 D의 환자에 대한 치료 실패 시 다른 항진균제(주사용 Amphotericin B, 25mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd 또는 주사용 Caspofungin Acetate, 50mg 및 70mg Cancidas®)를 변경하십시오.
기계적 환기(EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd)가 채택되었습니다. 치료 실패는 임상 증상의 호전 또는 악화로 정의되었으며, 실험실 데이터는 항진균제 요법의 변경이 필요했습니다.
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그룹 C
Gene directed group(IMs): 약물의 복용량은 IMs 환자에 대한 non-gene-directed group과 동일합니다.
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그룹 A, 그룹 B, 그룹 C 및 그룹 D의 환자에 대한 치료 실패 시 다른 항진균제(주사용 Amphotericin B, 25mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd 또는 주사용 Caspofungin Acetate, 50mg 및 70mg Cancidas®)를 변경하십시오.
기계적 환기(EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd)가 채택되었습니다. 치료 실패는 임상 증상의 호전 또는 악화로 정의되었으며, 실험실 데이터는 항진균제 요법의 변경이 필요했습니다.
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그룹 D
유전자 유도군(PMs): 보리코나졸을 12시간 간격으로 4mg/Kg의 부하 용량으로 2회 정맥 투여한 후 12시간 간격으로 3mg/Kg을 유지 용량으로 투여했습니다.
보리코나졸은 부하 용량 200mg 또는 100mg(체중>40Kg 또는 <40Kg)으로 12시간 간격으로 2회 경구 투여한 후 유지 용량 100mg을 투여했습니다.
보리코나졸은 12시간 간격으로 4mg/Kg의 부하 용량으로 2회 순차적으로 투여한 후 유지 용량 100mg을 투여했습니다.
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그룹 A, 그룹 B, 그룹 C 및 그룹 D의 환자에 대한 치료 실패 시 다른 항진균제(주사용 Amphotericin B, 25mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd 또는 주사용 Caspofungin Acetate, 50mg 및 70mg Cancidas®)를 변경하십시오.
기계적 환기(EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd)가 채택되었습니다. 치료 실패는 임상 증상의 호전 또는 악화로 정의되었으며, 실험실 데이터는 항진균제 요법의 변경이 필요했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 보리코나졸 최저 농도
기간: 셋째 날 또는 여섯째 날 보리코나졸 투여 0.5시간 전
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모든 환자가 부하 용량으로 투여된 경우, 3일째 보리코나졸 투여 30분 전에 즉시 보리코나졸 최저 검체를 채취했습니다.
모든 환자가 부하 용량으로 투여되지 않은 경우, 6일째 보리코나졸 투여 30분 전에 즉시 보리코나졸 최저 검체를 채취했습니다.
2-3 mL의 혈액 샘플을 첨가제 없이 채혈 튜브에 수집하고 3500 rpm에서 10분 동안 원심분리했습니다.
혈청 최저 농도(Cmin)는 이전에 설명한 고성능 액체 크로마토그래피 방법으로 측정했습니다.
정저우 대학 부속 정저우 중앙 병원의 중개 의학 센터에서 탐지가 완료되었습니다.
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셋째 날 또는 여섯째 날 보리코나졸 투여 0.5시간 전
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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그룹 A, 그룹 B, 그룹 C 및 그룹 D의 평균 Cmin 차이
기간: 2018년 3월부터 2020년 4월까지
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각 개인의 Cmin을 측정하여 그룹 A, 그룹 B, 그룹 C 및 그룹 D 간의 차이를 계산했습니다.
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2018년 3월부터 2020년 4월까지
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Cmin과 CRP, IL-6과 PCT의 상관관계
기간: 2018년 3월부터 2020년 4월까지
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Pear's correlation analysis .CRP,IL-6 및 PCT에 의한 Cmin과 CRP, IL-6 및 PCT 간의 상관관계는 시작 전, 3일, 7일에 보리코나졸 치료 및 정저우시 임상 검사 센터에서 보리코나졸 치료 완료 후 완료되었습니다.
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2018년 3월부터 2020년 4월까지
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간 손상 바이오마커에 대한 보리코나졸의 효과
기간: 2018년 3월부터 2020년 4월까지
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간 손상 바이오마커(ALT, AST, ALP 및 GGT)에 대한 보리코나졸-Cmin(<0.5,0.5-5, 및>5μg/ml)의 상이한 수준의 효과. 세 그룹 간의 차이는 편도 분산 분석을 사용하여 비교되었습니다. /포스트(Scheffe) 테스트. 시작 전, 3일, 7일에 보리코나졸 치료 후 및 정저우시 임상 검사 센터에서 보리코나졸 치료 완료 후 결정되었습니다.
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2018년 3월부터 2020년 4월까지
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보리코나졸 Cmin의 예측 변수 결정
기간: 2018년 3월부터 2020년 4월까지
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보리코나졸 Cmin 변동은 많은 요인에 의해 영향을 받을 수 있습니다.
보리코나졸 Cmin의 예측 변수를 결정하기 위해 역방향 다중 선형 회귀 모델을 수행했습니다.
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2018년 3월부터 2020년 4월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- zhou750423
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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