Una ricerca sulla somministrazione individualizzata di voriconazolo basata sul polimorfismo del gene CYP2C19 e sul TDM

Questo era uno studio clinico prospettico in cui tutti i pazienti cinesi adulti trattati con voriconazolo con infezione polmonare invasiva sono stati ricoverati presso l'ospedale centrale di Zhengzhou affiliato all'Università di Zhengzhou da marzo 2018 ad aprile 2020. Sono stati inclusi i pazienti che soddisfacevano i seguenti criteri: (1) età ≥ 18 anni, (2) diagnosi di infezione fungina invasiva, (3) consenso informato scritto ottenuto da ciascun paziente, (4) almeno un campione di sangue a concentrazione minima costante è stato prelevato da ciascun paziente.

Sono stati esclusi i pazienti che soddisfacevano uno qualsiasi dei seguenti criteri: (1) pazienti allergici al voriconazolo o con scarsa compliance, (2) uso di altri farmaci antifungini durante l'uso di VCZ, (3) non idonei per il prelievo di sangue monitorato dal sangue concentrazione, (4) pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (ALT e AST prima del trattamento con VCZ sono superiori a 5 volte il limite superiore normale, TBIL è superiore a 3 volte il limite superiore normale), 5) donne in gravidanza o in allattamento, (6) con una raccolta di dati clinici incompleta, (7) hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi tre mesi.

Raggruppamento: 1) I pazienti sono stati raggruppati in base al rilevamento del gene CYP2C19, sono stati divisi in gruppo gene-diretto e gruppo non gene-diretto; 2) Secondo l'effetto del trattamento, i pazienti sono stati divisi in gruppo efficace e gruppo inefficace; 3) A seconda che i pazienti avessero avuto reazioni avverse, sono stati divisi in gruppo A (reazioni avverse) e gruppo B (nessuna reazione avversa). Sono stati registrati rispettivamente gli indicatori clinici e i valori di rilevamento di ciascun gruppo.

Caricamento Dosaggio di somministrazione e regime di trattamento: tutti i pazienti selezionati sono stati trattati con VCZ. Di seguito è mostrata la dose di somministrazione per il gruppo diretto dal gene e per il gruppo non diretto dal gene. Il dosaggio di mantenimento è stato aumentato o diminuito in modo appropriato fino all'intervallo Cmin target (0,5 μg/ml~5,0 μg/ml).

Secondo il rilevamento del gene CYP2C19, i fenotipi sono stati classificati come metabolizzatori ultrarapidi (UM), metabolizzatori estensivi (EM), metabolizzatori intermedi (IM) e metabolizzatori lenti (PM).

Dose di somministrazione e regime di trattamento in base al rilevamento del gene CYP2C19: (1) Gruppo non diretto dal gene： Voriconazolo è stato somministrato per via endovenosa 2 volte alla dose di carico di 6 mg/Kg a intervalli di 12 ore, seguita da una dose di mantenimento di 4 mg/Kg a intervalli di 12 ore. Voriconazolo è stato somministrato per via orale 2 volte alla dose di carico di 400 mg o 200 mg (peso >40 kg o <40 kg) a intervalli di 12 ore, seguita da una dose di mantenimento di 200 mg o 100 mg (peso >40 kg o <40 kg). Il voriconazolo era una terapia sequenziale somministrata 2 volte alla dose di carico di 6 mg/Kg a intervalli di 12 ore, seguita da una dose di mantenimento di 200 mg o 100 mg (peso >40 kg o <40 kg). (2) Gruppo diretto dal gene: il dosaggio del farmaco era lo stesso di quello del gruppo non diretto dal gene per i pazienti con UM, EM e IM. Per i pazienti con PM, il voriconazolo è stato somministrato per via endovenosa 2 volte alla dose di carico di 4 mg/Kg a intervalli di 12 ore, seguita dalla dose di mantenimento di 3 mg/Kg a intervalli di 12 ore. Il voriconazolo è stato somministrato per via orale 2 volte alla dose di carico di 200 mg o 100 mg (peso >40 kg o <40 kg) a intervalli di 12 ore, seguita dalla dose di mantenimento di 100 mg. Voriconazolo era una terapia sequenziale somministrata 2 volte alla dose di carico di 4 mg/Kg a intervalli di 12 ore, seguita da una dose di mantenimento di 100 mg.