En individualisert administrasjonsforskning av vorikonazol basert på CYP2C19 genpolymorfisme og TDM

Dette var en prospektiv klinisk studie som alle voriconazol-behandlede voksne kinesiske pasienter med invasiv lungeinfeksjon ble innlagt på Zhengzhou Central Hospital tilknyttet Zhengzhou University fra mars 2018 til april 2020. Pasienter ble inkludert som oppfylte følgende kriterier: (1)alder ≥18 år gammel, (2) Diagnose av invasiv soppinfeksjon, (3) skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient, (4) Minst én blodprøve med jevn bunnkonsentrasjon ble tatt fra hver pasient.

Pasienter ble ekskludert som oppfylte noen av følgende kriterier: (1) pasienter som er allergiske mot vorikonazol eller har dårlig etterlevelse, (2) bruker andre soppdrepende legemidler under bruk av VCZ, (3) kvalifiserer ikke for blodprøvetaking overvåket med blod konsentrasjon, (4) pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (ALAT og AST før VCZ-behandling er større enn 5 ganger normal øvre grense, TBIL er større enn 3 ganger normal øvre grense), 5) gravide eller ammende kvinner, (6) med ufullstendig klinisk datainnsamling, (7) har deltatt i andre kliniske studier de siste tre månedene.

Gruppering: 1) Pasientene ble gruppert i henhold til CYP2C19-gendeteksjon, de ble delt inn i gen-rettet gruppe og ikke-gen-rettet gruppe; 2) Etter effekten av behandlingen ble pasientene delt inn i effektiv gruppe og ineffektiv gruppe; 3) Etter om pasientene hadde bivirkninger, ble de delt inn i gruppe A (bivirkninger) og gruppe B (ingen bivirkninger). De kliniske indikatorene og deteksjonsverdiene for hver gruppe ble registrert henholdsvis.

Loading Dosering av administrasjon og behandlingsregime: Alle de utvalgte pasientene ble behandlet med VCZ. Administrasjonsdose er vist for gen-rettet gruppe og ikke-gen-rettet gruppe nedenfor. Vedlikeholdsdosen ble økt eller redusert passende opp til mål Cmin-området (0,5 μg/ml~5,0 μg/ml).

I følge CYP2C19-gendeteksjon ble fenotyper klassifisert som ultrarapid metabolisers (UMs), omfattende metabolisers (EMs), intermediate metabolisers (IMs) og dårlige metabolisers (PMs).

Administrasjonsdose og behandlingsregime i henhold til CYP2C19-gendeteksjon:(1) Ikke-genrettet gruppe:Voriconazol ble administrert intravenøst ​​2 ganger med belastningsdosen på 6 mg/kg med 12 timers intervaller, etterfulgt av vedlikeholdsdosering 4 mg/kg med 12 timers intervaller. Vorikonazol ble administrert oralt 2 ganger med en startdose på 400 mg eller 200 mg (vekt>40 kg eller <40 kg) med 12 timers intervaller, etterfulgt av vedlikeholdsdosering 200 mg eller 100 mg (vekt> 40 kg eller <40 kg). Vorikonazol ble sekvensiell terapi administrert 2 ganger ved en startdose på 6 mg/kg med 12 timers intervaller, etterfulgt av vedlikeholdsdosering 200 mg eller 100 mg (vekt>40 kg eller <40 kg). (2) Genrettet gruppe: Doseringen av stoffet var den samme som for den ikke-genstyrte gruppen for pasienter med UMs, EMs og IMs. For pasienter med PM ble vorikonazol administrert intravenøst ​​2 ganger med en startdose på 4 mg/kg med 12 timers intervaller, etterfulgt av vedlikeholdsdosering 3 mg/kg med 12 timers intervaller. Vorikonazol ble administrert oralt 2 ganger med en startdose på 200 mg eller 100 mg (vekt>40 kg eller <40 kg) med 12 timers intervaller, etterfulgt av vedlikeholdsdosering 100 mg. Vorikonazol ble sekvensiell terapi administrert 2 ganger med en startdose på 4 mg/kg med 12 timers intervaller, etterfulgt av vedlikeholdsdosering på 100 mg.