Una investigación de administración individualizada de voriconazol basada en el polimorfismo del gen CYP2C19 y TDM

Este fue un estudio clínico prospectivo en el que todos los pacientes chinos adultos tratados con voriconazol con infección pulmonar invasiva ingresaron en el Hospital Central de Zhengzhou afiliado a la Universidad de Zhengzhou desde marzo de 2018 hasta abril de 2020. Se incluyeron pacientes que cumplieron con los siguientes criterios: (1) edad ≥ 18 años, (2) diagnóstico de infección fúngica invasiva, (3) se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada paciente, (4) al menos una muestra de sangre de concentración mínima constante se tomó de cada paciente.

Se excluyeron los pacientes que cumplieron con alguno de los siguientes criterios: (1) pacientes que son alérgicos al voriconazol o tienen un cumplimiento deficiente, (2) usan otros medicamentos antimicóticos durante el uso de VCZ, (3) no califican para la toma de muestras de sangre monitoreadas por análisis de sangre. concentración, (4) pacientes con deterioro grave de la función hepática (ALT y AST antes del tratamiento con VCZ son más de 5 veces el límite superior normal, TBIL es más de 3 veces el límite superior normal), 5) mujeres embarazadas o lactantes, (6) con recopilación de datos clínicos incompleta, (7) han participado en otros ensayos clínicos en los últimos tres meses.

Agrupación: 1) Los pacientes se agruparon según la detección del gen CYP2C19, se dividieron en grupo dirigido por genes y grupo no dirigido por genes; 2) Según el efecto del tratamiento, los pacientes se dividieron en grupo eficaz y grupo ineficaz; 3) Según si los pacientes presentaban reacciones adversas, se dividieron en grupo A (reacciones adversas) y grupo B (sin reacciones adversas). Se registraron los indicadores clínicos y los valores de detección de cada grupo, respectivamente.

Cargando Dosis de administración y régimen de tratamiento: Todos los pacientes seleccionados fueron tratados con VCZ. La dosis de administración se muestra a continuación para el grupo dirigido por genes y el grupo no dirigido por genes. La dosis de mantenimiento se aumentó o disminuyó adecuadamente hasta el rango de Cmin objetivo (0,5 μg/ml ~ 5,0 μg/ml).

Según la detección del gen CYP2C19, los fenotipos se clasificaron como metabolizadores ultrarrápidos (UM), metabolizadores extensivos (EM), metabolizadores intermedios (IM) y metabolizadores lentos (PM).

Dosis de administración y régimen de tratamiento de acuerdo con la detección del gen CYP2C19: (1) Grupo no dirigido por genes: Voriconazol se administró por vía intravenosa 2 veces a la dosis de carga de 6 mg/Kg a intervalos de 12 horas, seguido de una dosis de mantenimiento de 4 mg/Kg a intervalos de 12 horas. Voriconazol se administró por vía oral 2 veces a la dosis de carga de 400 mg o 200 mg (peso > 40 kg o <40 kg) a intervalos de 12 h, seguido de una dosis de mantenimiento de 200 mg o 100 mg (peso > 40 kg o <40 kg). Voriconazol fue una terapia secuencial administrada 2 veces a la dosis de carga de 6 mg/Kg a intervalos de 12 horas, seguida de una dosis de mantenimiento de 200 mg o 100 mg (peso > 40 kg o < 40 kg). (2) Grupo dirigido por genes: la dosis del fármaco fue la misma que la del grupo no dirigido por genes para pacientes con UM, EM y IM. Para los pacientes con MP, se administró voriconazol por vía intravenosa 2 veces a la dosis de carga de 4 mg/kg a intervalos de 12 horas, seguido de una dosis de mantenimiento de 3 mg/kg a intervalos de 12 horas. Voriconazol se administró por vía oral 2 veces a la dosis de carga de 200 mg o 100 mg (peso > 40 kg o < 40 kg) a intervalos de 12 horas, seguido de una dosis de mantenimiento de 100 mg. Voriconazol fue una terapia secuencial administrada 2 veces a la dosis de carga de 4 mg/kg a intervalos de 12 h, seguida de una dosis de mantenimiento de 100 mg.