En individualiserad administrationsforskning av vorikonazol baserad på CYP2C19-genpolymorfism och TDM

Detta var en prospektiv klinisk studie där alla vorikonazolbehandlade vuxna kinesiska patienter med invasiv lunginfektion lades in på Zhengzhous centralsjukhus som är anslutet till Zhengzhou University från mars 2018 till april 2020. Patienter inkluderades som uppfyllde följande kriterier:(1)ålder≥18 år, (2)Diagnos av invasiv svampinfektion,(3)skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient,(4)Minst ett blodprov med jämn dalkoncentration togs från varje patient.

Patienter som uppfyllde något av följande kriterier uteslöts: (1) patienter som är allergiska mot vorikonazol eller har dålig följsamhet, (2) använder andra svampdödande läkemedel under användningen av VCZ, (3) kvalificerar sig inte för blodprovstagning övervakad med blod koncentration, (4) patienter med gravt nedsatt leverfunktion (ALAT och ASAT före VCZ-behandling är större än 5 gånger den normala övre gränsen, TBIL är större än 3 gånger den normala övre gränsen), 5) gravida eller ammande kvinnor, (6) med ofullständig klinisk datainsamling, (7) har deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste tre månaderna.

Gruppering: 1) Patienterna grupperades enligt CYP2C19-gendetektion, de delades in i genriktad grupp och icke-genriktad grupp; 2) Beroende på effekten av behandlingen delades patienterna in i effektiv grupp och ineffektiv grupp; 3) Beroende på om patienterna hade biverkningar delades de in i grupp A (biverkningar) och grupp B (inga biverkningar). De kliniska indikatorerna och detektionsvärdena för varje grupp registrerades respektive.

Laddning Dosering av administrering och behandlingsregim: Alla utvalda patienter behandlades med VCZ. Dos av administrering visas för genriktad grupp och icke-genriktad grupp nedan. Underhållsdosen ökades eller minskades på lämpligt sätt upp till mål-Cmin-intervallet (0,5 μg/ml~5,0 μg/ml).

Enligt CYP2C19-gendetektion klassificerades fenotyper som ultrasnabba metaboliserare (UMs), extensiva metabolisers (EMs), intermediate metabolizers (IMs) och dåliga metaboliserare (PMs).

Administreringsdos och behandlingsregim enligt CYP2C19-gendetektion:(1)Icke-genriktad grupp:Voriconazol administrerades intravenöst 2 gånger med laddningsdosen 6 mg/kg med 12 timmars intervall, följt av underhållsdosering 4 mg/kg med 12 timmars intervall. Vorikonazol administrerades oralt 2 gånger med laddningsdosen 400 mg eller 200 mg (vikt>40 kg eller <40 kg) med 12 timmars intervall, följt av underhållsdosering 200 mg eller 100 mg (vikt> 40 kg eller <40 kg). Vorikonazol administrerades sekventiell terapi 2 gånger med laddningsdosen 6 mg/kg med 12 timmars intervall, följt av underhållsdosering 200 mg eller 100 mg (vikt>40 kg eller <40 kg). (2) Genriktad grupp: Doseringen av läkemedlet var densamma som den för den icke-genriktade gruppen för patienter med UM, EM och IM. För patienter med PM administrerades vorikonazol intravenöst 2 gånger med laddningsdosen 4 mg/kg med 12 timmars intervall, följt av underhållsdosering 3 mg/kg med 12 timmars intervall. Vorikonazol administrerades oralt 2 gånger vid laddningsdosen 200 mg eller 100 mg (vikt>40 kg eller <40 kg) med 12 timmars intervall, följt av underhållsdosering 100 mg. Vorikonazol administrerades sekventiell terapi 2 gånger med laddningsdosen 4 mg/kg med 12 timmars intervall, följt av underhållsdosering 100 mg.