CYP2C19遺伝子多型とTDMに基づくボリコナゾールの個別投与研究

これは、2018 年 3 月から 2020 年 4 月まで、鄭州大学付属の鄭州中央病院に入院した侵襲性肺感染症のボリコナゾール治療を受けた成人中国人患者全員を対象とした前向き臨床研究でした。 次の基準を満たす患者が含まれていました：（1）年齢≧18歳、（2）侵襲性真菌感染症の診断、（3）各患者から書面によるインフォームドコンセントが得られた、（4）少なくとも1つの定常トラフ濃度の血液サンプル各患者から採取した。

次の基準のいずれかを満たす患者は除外されました:(1) ボリコナゾールにアレルギーがあるかコンプライアンスが悪い患者、(2) VCZ の使用中に他の抗真菌薬を使用する患者、(3) 血液によって監視される採血の資格がない患者(4) 重度の肝機能障害のある患者 (VCZ 治療前の ALT および AST が正常上限の 5 倍以上、TBIL が正常上限の 3 倍以上)、5) 妊娠中または授乳中の女性、(6)臨床データの収集が不完全で、(7) 過去 3 か月間に他の臨床試験に参加したことがある。

グループ化: 1) CYP2C19 遺伝子検出に従って患者をグループ化し、遺伝子指向群と非遺伝子指向群に分けた。 2) 治療の効果に応じて,患者を有効群と無効群に分けた。 3) 副作用の有無により、A群(副作用あり)とB群(副作用なし)に分けた。 各群の臨床指標と検出値をそれぞれ記録した。

投与量および治療レジメンのローディング：選択された患者はすべてVCZで治療された。 遺伝子指向群と非遺伝子指向群の投与量を以下に示す。 維持投与量は、目標 Cmin 範囲 (0.5μg/ml～5.0μg/ml) まで適切に増減されました。

CYP2C19 遺伝子検出によると、表現型は、超高速代謝体 (UM)、高代謝体 (EM)、中間代謝体 (IM)、低代謝体 (PM) に分類されました。

CYP2C19遺伝子検出による投与量と治療法:(1)非遺伝子指向群：ボリコナゾールを負荷量6mg/Kgで12時間間隔で2回静脈内投与し、その後4mg/Kgを12時間間隔で維持投与した。 ボリコナゾールは 400mg または 200mg（体重 >40Kg または <40Kg）の負荷量で 12 時間間隔で 2 回経口投与され、続いて 200mg または 100mg（体重 >40Kg または <40Kg）の維持量が投与されました。 ボリコナゾールは 12 時間間隔で 6mg/Kg の負荷量で 2 回投与され、続いて 200mg または 100mg の維持投与量（体重 >40Kg または <40Kg）が投与されました。 (2) 遺伝子指向群: 薬物の投与量は、UMs、EMs および IMs 患者の非遺伝子指向群と同じでした。 PM患者には、ボリコナゾールを12時間間隔で4mg/Kgの負荷量で2回静脈内投与し、続いて12時間間隔で3mg/Kgの維持量を投与した。 ボリコナゾールは、200mgまたは100mg（体重>40Kgまたは<40Kg）の負荷用量で12時間間隔で2回経口投与され、続いて100mgの維持投与が行われた. ボリコナゾールは、12 時間間隔で 4mg/Kg の負荷用量で 2 回投与され、続いて 100mg の維持用量で投与される逐次療法でした。