Исследование индивидуального применения вориконазола на основе полиморфизма гена CYP2C19 и TDM

Это было проспективное клиническое исследование, в котором все взрослые китайские пациенты с инвазивной легочной инфекцией, получавшие лечение вориконазолом, были госпитализированы в Центральную больницу Чжэнчжоу, входящую в состав Чжэнчжоуского университета, с марта 2018 года по апрель 2020 года. Были включены пациенты, которые соответствовали следующим критериям: (1) возраст ≥18 лет, (2) диагноз инвазивной грибковой инфекции, (3) письменное информированное согласие было получено от каждого пациента, (4) по крайней мере один образец крови с постоянной минимальной концентрацией брали у каждого больного.

Были исключены пациенты, которые соответствовали любому из следующих критериев: (1) пациенты с аллергией на вориконазол или плохо соблюдавшие режим лечения, (2) применяющие другие противогрибковые препараты во время применения VCZ, (3) не подходящие для взятия проб крови под контролем анализа крови концентрация, (4) пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (АЛТ и АСТ до лечения ВКЗ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, ТБИЛ превышают верхнюю границу нормы более чем в 3 раза), 5) беременные или кормящие женщины, (6) с неполным сбором клинических данных (7) участвовали в других клинических испытаниях за последние три месяца.

Группировка: 1) пациенты были сгруппированы в соответствии с обнаружением гена CYP2C19, они были разделены на ген-направленную группу и не-ген-направленную группу; 2) По эффекту лечения больные были разделены на эффективную группу и неэффективную группу; 3) В зависимости от наличия побочных реакций пациенты были разделены на группу А (нежелательные реакции) и группу В (отсутствие побочных реакций). Клинические показатели и значения обнаружения каждой группы были зарегистрированы соответственно.

Нагрузка Дозировка и схема лечения: Все отобранные пациенты получали VCZ. Доза введения показана для генно-направленной группы и негенно-направленной группы ниже. Поддерживающую дозу соответственно увеличивали или уменьшали до целевого диапазона Cmin (0,5 мкг/мл ~ 5,0 мкг/мл).

Согласно обнаружению гена CYP2C19, фенотипы были классифицированы как ультрабыстрые метаболизаторы (UM), экстенсивные метаболизаторы (EM), промежуточные метаболизаторы (IM) и медленные метаболизаторы (PM).

Доза введения и схема лечения в соответствии с обнаружением гена CYP2C19: (1) группа, не управляемая генами: вориконазол вводили внутривенно 2 раза в нагрузочной дозе 6 мг/кг с 12-часовыми интервалами, а затем поддерживающую дозу 4 мг/кг с 12-часовыми интервалами. Вориконазол вводили перорально 2 раза в нагрузочной дозе 400 мг или 200 мг (вес > 40 кг или < 40 кг) с интервалом в 12 часов, а затем поддерживающую дозу 200 мг или 100 мг (вес > 40 кг или < 40 кг). Вориконазол был последовательной терапией, назначаемой 2 раза в нагрузочной дозе 6 мг/кг с 12-часовыми интервалами, с последующей поддерживающей дозой 200 мг или 100 мг (вес >40 кг или <40 кг). (2) Группа, управляемая генами: дозировка препарата была такой же, как и в группе, не связанной с генами, для пациентов с UM, EM и IM. Пациентам с ПМ вориконазол вводили внутривенно 2 раза в нагрузочной дозе 4 мг/кг с 12-часовыми интервалами, а затем поддерживающую дозу 3 мг/кг с 12-часовыми интервалами. Вориконазол вводили перорально 2 раза в нагрузочной дозе 200 мг или 100 мг (вес > 40 кг или < 40 кг) с 12-часовыми интервалами с последующей поддерживающей дозой 100 мг. Вориконазол был последовательной терапией, назначаемой 2 раза в нагрузочной дозе 4 мг/кг с 12-часовыми интервалами, с последующей поддерживающей дозой 100 мг.