基于CYP2C19基因多态性和TDM的伏立康唑个体化给药研究

这是一项前瞻性临床研究，研究对象为郑州大学附属郑州市中心医院 2018 年 3 月至 2020 年 4 月所有接受伏立康唑治疗的成年浸润性肺部感染患者。 纳入符合以下标准的患者：（1）年龄≥18岁，（2）诊断为侵袭性真菌感染，（3）获得每位患者的书面知情同意书，（4）至少一份稳定谷浓度血样取自每位患者。

符合以下任一条件的患者被排除：（1）对伏立康唑过敏或依从性差的患者，（2）使用VCZ期间使用其他抗真菌药物，（3）不符合血液监测采血条件浓度，（4）严重肝功能损害患者（VCZ治疗前ALT和AST大于正常上限5倍，TBIL大于正常上限3倍），（5）孕妇或哺乳期妇女，（6）临床数据收集不完整，（7）在过去三个月内参加过其他临床试验。

分组： 1）根据CYP2C19基因检测对患者进行分组，分为基因导向组和非基因导向组； 2）根据治疗效果分为有效组和无效组； 3）根据患者有无不良反应分为A组（不良反应）和B组（无不良反应）。 分别记录各组临床指标及检测值。

给药的负荷剂量和治疗方案：所有选择的患者都用VCZ治疗。 下面显示基因导向组和非基因导向组的施用剂量。 维持剂量适当增减至目标Cmin范围(0.5μg/ml～5.0μg/ml)。

根据CYP2C19基因检测，表型分为超快代谢者(UMs)、快代谢者(EMs)、中间代谢者(IMs)和慢代谢者(PMs)。

根据CYP2C19基因检测给药剂量及治疗方案：(1)非基因组：伏立康唑负荷剂量6mg/Kg，间隔12h静脉给药2次，随后维持剂量4mg/Kg，间隔12h。 伏立康唑口服负荷剂量400mg或200mg（体重>40Kg或<40Kg）2次，间隔12h，随后维持剂量200mg或100mg（体重>40Kg或<40Kg）。 伏立康唑序贯治疗，负荷剂量6mg/Kg，间隔12h分2次给药，维持给药200mg或100mg（体重>40Kg或<40Kg）。 (2)基因导向组：UMs、EMs、IMs患者用药剂量与非基因导向组相同。 对于PMs患者，伏立康唑以负荷剂量4mg/Kg静脉给药2次，间隔12h，随后维持剂量3mg/Kg，间隔12h。 伏立康唑口服负荷剂量200mg或100mg（体重>40Kg或<40Kg）2次，间隔12h，随后维持剂量100mg。 伏立康唑序贯治疗，负荷剂量4mg/Kg，间隔12h给药2次，随后维持给药100mg。