Yksilöllinen vorikonatsolin antotutkimus, joka perustuu CYP2C19-geenipolymorfismiin ja TDM:ään
Yksilöllinen vorikonatsolin antotutkimus, joka perustuu CYP2C19-geenipolymorfismiin ja terapeuttiseen lääkkeiden seurantaan kiinalaisilla potilailla, joilla on invasiivinen keuhkoinfektio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli prospektiivinen kliininen tutkimus, jossa kaikki vorikonatsolilla hoidetut aikuiset kiinalaiset potilaat, joilla oli invasiivinen keuhkotulehdus, otettiin Zhengzhoun yliopistoon kuuluvaan Zhengzhoun keskussairaalaan maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020. Mukaan otettiin potilaat, jotka täyttivät seuraavat kriteerit: (1) ikä ≥ 18 vuotta, (2) invasiivisen sieni-infektion diagnoosi, (3) kirjallinen tietoinen suostumus saatiin jokaiselta potilaalta, (4) vähintään yksi tasaisen alimman pitoisuuden verinäyte otettiin jokaiselta potilaalta.
Potilaat suljettiin pois, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä: (1) potilaat, jotka ovat allergisia vorikonatsolille tai joilla on huono hoitomyöntyvyys, (2) käyttävät muita sienilääkkeitä VCZ:n käytön aikana, (3) eivät täytä verinäytteitä, joita seurataan verellä. pitoisuus, (4) potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ALAT ja AST ennen VCZ-hoitoa ovat yli 5 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat, TBIL on yli 3 kertaa normaalin yläraja), 5) raskaana olevat tai imettävät naiset, (6) puutteellisen kliinisen tiedon keruun kanssa (7) ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana.
Ryhmittely: 1) Potilaat ryhmiteltiin CYP2C19-geenin havaitsemisen mukaan, he jaettiin geeniohjattuihin ryhmiin ja ei-geeniohjattuihin ryhmiin; 2) Hoidon vaikutuksen mukaan potilaat jaettiin tehokkaisiin ja tehottomia ryhmään; 3) Sen mukaan, oliko potilailla haittavaikutuksia, heidät jaettiin ryhmään A (haittavaikutukset) ja ryhmään B (ei haittavaikutuksia). Kunkin ryhmän kliiniset indikaattorit ja havaitsemisarvot kirjattiin vastaavasti.
Lataus Annostus ja hoito-ohjelma: Kaikki valitut potilaat hoidettiin VCZ:llä. Antoannos on esitetty alla geeniohjatun ryhmän ja ei-geeniohjatun ryhmän osalta. Ylläpitoannosta suurennettiin tai pienennettiin sopivasti tavoite-Cmin-alueelle (0,5 μg/ml - 5,0 μg/ml).
CYP2C19-geenin havaitsemisen mukaan fenotyypit luokiteltiin ultranopeiksi metaboloijiksi (UM), laajamittaisiksi metaboloijiksi (EM), keskimääräisiksi metaboloijiksi (IM) ja hitaiksi metaboloijiksi (PM).
Annostus ja hoito-ohjelma CYP2C19-geenin havaitsemisen mukaan:(1) Ei-geeniohjattu ryhmä: Vorikonatsolia annettiin suonensisäisesti 2 kertaa kyllästysannoksella 6 mg/kg 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannostus 4 mg/kg 12 tunnin välein. Vorikonatsolia annettiin suun kautta 2 kertaa kyllästysannoksella 400 mg tai 200 mg (paino> 40 kg tai < 40 kg) 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannos 200 mg tai 100 mg (paino> 40 kg tai < 40 kg). Vorikonatsolia annettiin peräkkäin 2 kertaa kyllästysannoksella 6 mg/kg 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannostus 200 mg tai 100 mg (paino> 40 kg tai < 40 kg). (2) Geeniohjattu ryhmä: Lääkkeen annostus oli sama kuin ei-geeniohjatulla ryhmällä potilaille, joilla oli UM, EM ja IM. Potilaille, joilla oli PM:t, vorikonatsolia annettiin laskimoon 2 kertaa kyllästysannoksella 4 mg/kg 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannostus 3 mg/kg 12 tunnin välein. Vorikonatsolia annettiin suun kautta 2 kertaa kyllästysannoksella 200 mg tai 100 mg (paino> 40 kg tai < 40 kg) 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannos 100 mg. Vorikonatsolia annettiin peräkkäin 2 kertaa kyllästysannoksella 4 mg/kg 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannostus 100 mg.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 41
- Zhengzhou Central Hospital affiliated to Zhengzhou University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Invasiivisen sieni-infektion diagnoosi
- jokaiselta potilaalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus
- Jokaiselta potilaalta otettiin vähintään yksi vakaan alimman pitoisuuden verinäyte
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, jotka ovat allergisia vorikonatsolille tai joiden hoitomyöntyvyys on huono
- käytä muita sienilääkkeitä VCZ:n käytön aikana
- eivät kelpaa veripitoisuudella valvottuun verinäytteisiin
- potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ALAT ja ASAT ennen VCZ-hoitoa ovat yli 5 kertaa normaalin ylärajan, TBIL on yli 3 kertaa normaalin ylärajan)
- raskaana oleville tai imettäville naisille,
- epätäydellisen kliinisen tiedon keruun kanssa
- ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä A
Ei-geeniohjattu ryhmä: Vorikonatsolia annettiin suonensisäisesti 2 kertaa kyllästysannoksella 6 mg/kg 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannostus 4 mg/kg 12 tunnin välein.
Vorikonatsolia annettiin suun kautta 2 kertaa kyllästysannoksella 400 mg tai 200 mg (paino> 40 kg tai < 40 kg) 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannos 200 mg tai 100 mg (paino> 40 kg tai < 40 kg).
Vorikonatsolia annettiin peräkkäin 2 kertaa kyllästysannoksella 6 mg/kg 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannostus 200 mg tai 100 mg (paino> 40 kg tai < 40 kg).
|
Jos hoito epäonnistuu ryhmän A, ryhmän B, ryhmän C ja ryhmän D potilailla, muuta muita sienilääkkeitä (amfoterisiini B injektioon, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd tai Caspofungin Acetate injektioon, 50 mg ja 70 mg Cancidas®).
Mekaaninen ilmanvaihto ((EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) otettiin käyttöön. Hoidon epäonnistumisena määriteltiin kliiniset oireet, laboratoriotiedot, jotka eivät parantuneet tai pahenivat, mikä vaati sienilääkehoidon vaihtamista.
|
|
Ryhmä B
Geeniohjattu ryhmä (UM:t ja EM:t): Lääkkeen annostus oli sama kuin ei-geeniohjatulla ryhmällä potilaille, joilla oli UM:t, EM:t.
|
Jos hoito epäonnistuu ryhmän A, ryhmän B, ryhmän C ja ryhmän D potilailla, muuta muita sienilääkkeitä (amfoterisiini B injektioon, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd tai Caspofungin Acetate injektioon, 50 mg ja 70 mg Cancidas®).
Mekaaninen ilmanvaihto ((EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) otettiin käyttöön. Hoidon epäonnistumisena määriteltiin kliiniset oireet, laboratoriotiedot, jotka eivät parantuneet tai pahenivat, mikä vaati sienilääkehoidon vaihtamista.
|
|
Ryhmä C
Geeniohjattu ryhmä (IM:t): Lääkkeen annostus oli sama kuin ei-geeniohjatulla ryhmällä potilaille, joilla on IM:t.
|
Jos hoito epäonnistuu ryhmän A, ryhmän B, ryhmän C ja ryhmän D potilailla, muuta muita sienilääkkeitä (amfoterisiini B injektioon, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd tai Caspofungin Acetate injektioon, 50 mg ja 70 mg Cancidas®).
Mekaaninen ilmanvaihto ((EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) otettiin käyttöön. Hoidon epäonnistumisena määriteltiin kliiniset oireet, laboratoriotiedot, jotka eivät parantuneet tai pahenivat, mikä vaati sienilääkehoidon vaihtamista.
|
|
Ryhmä D
Geeniohjattu ryhmä (PM:t): Vorikonatsolia annettiin suonensisäisesti 2 kertaa kyllästysannoksella 4 mg/kg 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannostus 3 mg/kg 12 tunnin välein.
Vorikonatsolia annettiin suun kautta 2 kertaa kyllästysannoksella 200 mg tai 100 mg (paino> 40 kg tai < 40 kg) 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannos 100 mg.
Vorikonatsolia annettiin peräkkäin 2 kertaa kyllästysannoksella 4 mg/kg 12 tunnin välein, mitä seurasi ylläpitoannostus 100 mg.
|
Jos hoito epäonnistuu ryhmän A, ryhmän B, ryhmän C ja ryhmän D potilailla, muuta muita sienilääkkeitä (amfoterisiini B injektioon, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd tai Caspofungin Acetate injektioon, 50 mg ja 70 mg Cancidas®).
Mekaaninen ilmanvaihto ((EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) otettiin käyttöön. Hoidon epäonnistumisena määriteltiin kliiniset oireet, laboratoriotiedot, jotka eivät parantuneet tai pahenivat, mikä vaati sienilääkehoidon vaihtamista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin vorikonatsolin pienimmät pitoisuudet
Aikaikkuna: 0,5 tuntia ennen vorikonatsolin antoa kolmantena tai kuudentena päivänä
|
Jos kaikille potilaille annettiin kyllästysannos, vorikonatsolinäytteet otettiin välittömästi 30 minuuttia ennen vorikonatsolin antoa kolmantena päivänä.
Jos kaikille potilaille ei annettu aloitusannoksia, vorikonatsolinäytteet otettiin välittömästi 30 minuuttia ennen vorikonatsolin antamista kuudentena päivänä.
2-3 ml:n verinäytteet kerättiin verenkeräysputkiin ilman lisäaineita ja sentrifugoitiin nopeudella 3500 rpm 10 minuuttia.
Seerumin pohjapitoisuudet (Cmin) määritettiin korkean suorituskyvyn nestekromatografiamenetelmällä, kuten aiemmin on kuvattu.
Havainnot saatiin päätökseen Zhengzhoun yliopistoon kuuluvan Zhengzhoun keskussairaalan Translational Medicine Centerissä.
|
0,5 tuntia ennen vorikonatsolin antoa kolmantena tai kuudentena päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräisen Cmin:n ero ryhmän A, ryhmän B, ryhmän C ja ryhmän D välillä
Aikaikkuna: Maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020
|
Erot laskettiin ryhmän A, ryhmän B, ryhmän C ja ryhmän D välillä mittaamalla kunkin henkilön Cmin.
|
Maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020
|
|
Cmin:n ja CRP:n, IL-6:n ja PCT:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020
|
Cmin:n ja CRP:n, IL-6:n ja PCT:n välinen korrelaatio Pearin korrelaatioanalyysin mukaan. CRP, IL-6 ja PCT saatiin päätökseen ennen aloitusta, vorikonatsolihoidon jälkeen päivänä 3, 7 ja vorikonatsolihoidon päättymisen jälkeen Zhengzhoun kaupungin kliinisessä tarkastuskeskuksessa.
|
Maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020
|
|
Vorikonatsolin vaikutus maksavaurioiden biomarkkereihin
Aikaikkuna: Maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020
|
Vorikonatsoli-Cmin:n eri tasojen (<0,5,0,5-5 ja>5 μg/ml) vaikutukset maksavaurion biomarkkereihin (ALT,AST,ALP ja GGT). Kolmen ryhmän välisiä eroja verrattiin yksisuuntaisella varianssianalyysillä /post(Scheffe)-testi. Ne määritettiin ennen aloittamista, vorikonatsolihoidon jälkeen päivänä 3, 7 ja vorikonatsolihoidon päätyttyä Zhengzhoun kaupungin kliinisessä tarkastuskeskuksessa.
|
Maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020
|
|
Vorikonatsolin Cmin ennustajien määritys
Aikaikkuna: Maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020
|
Vorikonatsolin Cmin-vaihteluihin voivat vaikuttaa monet tekijät.
Vorikonatsolin Cmin ennustajien määrittämiseksi suoritettiin taaksepäin moninkertainen lineaarinen regressiomalli.
|
Maaliskuusta 2018 huhtikuuhun 2020
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Infektiot
- Mykoosit
- Invasiiviset sieni-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Paikalliset infektiontorjunta-aineet
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Antifungaaliset aineet
- Klotrimatsoli
- Mikonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- zhou750423
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .