Výzkum individualizovaného podávání vorikonazolu na základě polymorfismu genu CYP2C19 a TDM

Jednalo se o prospektivní klinickou studii, v níž byli všichni dospělí čínští pacienti léčení vorikonazolem s invazivní plicní infekcí přijati do centrální nemocnice v Zhengzhou přidružené k univerzitě v Zhengzhou od března 2018 do dubna 2020. Byli zahrnuti pacienti, kteří splnili následující kritéria: (1) věk ≥ 18 let, (2) Diagnóza invazivní mykotické infekce, (3) od každého pacienta byl získán písemný informovaný souhlas, (4) Alespoň jeden vzorek krve s ustálenou minimální koncentrací byl odebrán od každého pacienta.

Byli vyloučeni pacienti, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií: (1) pacienti, kteří jsou alergičtí na vorikonazol nebo mají špatnou komplianci, (2) během užívání VCZ užívají jiná antimykotika, (3) nesplňují podmínky pro odběr krve monitorovaný krví koncentrace, (4) pacienti s těžkou poruchou jaterních funkcí (ALT a AST před léčbou VCZ jsou vyšší než 5násobek normální horní hranice, TBIL je vyšší než 3násobek normální horní hranice), 5) těhotné nebo kojící ženy, (6) s neúplným sběrem klinických dat (7) se v posledních třech měsících účastnili jiných klinických studií.

Seskupení: 1) Pacienti byli seskupeni podle detekce genu CYP2C19, byli rozděleni na genově řízenou skupinu a negenově řízenou skupinu; 2) Podle efektu léčby byli pacienti rozděleni na efektivní skupinu a neefektivní skupinu; 3) Podle toho, zda pacienti měli nežádoucí účinky, byli rozděleni do skupiny A (nežádoucí účinky) a skupiny B (bez nežádoucích účinků). U každé skupiny byly zaznamenány klinické indikátory a detekční hodnoty.

Loading Dávkování podávání a léčebný režim: Všichni vybraní pacienti byli léčeni VCZ. Dávka podání je uvedena pro genově řízenou skupinu a negenově neřízenou skupinu níže. Udržovací dávka byla vhodně zvýšena nebo snížena až do cílového rozmezí Cmin (0,5 μg/ml~5,0 μg/ml).

Podle detekce genu CYP2C19 byly fenotypy klasifikovány jako ultrarychlí metabolizéři (UM), extenzivní metabolizéři (EM), střední metabolizátoři (IM) a slabí metabolizéři (PM).

Dávka podávání a léčebný režim podle detekce genu CYP2C19: (1)Negenově zaměřená skupina: Vorikonazol byl intravenózně podán 2krát v nasycovací dávce 6 mg/kg ve 12hodinových intervalech, poté následovala udržovací dávka 4 mg/kg ve 12hodinových intervalech. Vorikonazol byl perorálně podáván 2krát v nasycovací dávce 400 mg nebo 200 mg (hmotnost > 40 kg nebo < 40 kg) ve 12hodinových intervalech, poté následovala udržovací dávka 200 mg nebo 100 mg (hmotnost > 40 kg nebo < 40 kg). Vorikonazol byl sekvenční terapií podávanou 2krát v nasycovací dávce 6 mg/kg ve 12hodinových intervalech, po které následovala udržovací dávka 200 mg nebo 100 mg (hmotnost > 40 kg nebo < 40 kg). (2) Genově řízená skupina: Dávka léku byla stejná jako u skupiny bez genu pro pacienty s UM, EM a IM. U pacientů s PMs byl vorikonazol intravenózně podáván 2krát v nasycovací dávce 4 mg/kg ve 12hodinových intervalech, poté následovala udržovací dávka 3 mg/kg ve 12hodinových intervalech. Vorikonazol byl perorálně podáván 2krát v nasycovací dávce 200 mg nebo 100 mg (hmotnost > 40 kg nebo < 40 kg) ve 12hodinových intervalech, poté následovala udržovací dávka 100 mg. Vorikonazol byl sekvenční terapií podávanou 2krát v nasycovací dávce 4 mg/kg ve 12hodinových intervalech, po které následovala udržovací dávka 100 mg.