Eine individualisierte Verabreichungsforschung von Voriconazol basierend auf CYP2C19-Genpolymorphismus und TDM

Dies war eine prospektive klinische Studie, in der alle mit Voriconazol behandelten erwachsenen chinesischen Patienten mit invasiver Lungeninfektion von März 2018 bis April 2020 im Zhengzhou Central Hospital, das der Zhengzhou University angegliedert ist, aufgenommen wurden. Es wurden Patienten eingeschlossen, die die folgenden Kriterien erfüllten: (1) Alter ≥ 18 Jahre, (2) Diagnose einer invasiven Pilzinfektion, (3) von jedem Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, (4) mindestens eine Blutprobe mit konstanter Talkonzentration wurde jedem Patienten entnommen.

Patienten wurden ausgeschlossen, die eines der folgenden Kriterien erfüllten: (1) Patienten, die allergisch gegen Voriconazol sind oder eine schlechte Compliance aufweisen, (2) andere Antimykotika während der Anwendung von VCZ verwenden, (3) nicht für eine Blutentnahme mit Blutkontrolle geeignet sind Konzentration, (4) Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (ALT und AST vor VCZ-Behandlung sind größer als das 5-fache der normalen Obergrenze, TBIL ist größer als das 3-fache der normalen Obergrenze), 5) schwangere oder stillende Frauen, (6) mit unvollständiger klinischer Datenerhebung, (7) in den letzten drei Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.

Gruppierung: 1) Die Patienten wurden nach dem CYP2C19-Gennachweis gruppiert, sie wurden in eine gengesteuerte Gruppe und eine nicht-gengesteuerte Gruppe eingeteilt; 2) Entsprechend der Wirkung der Behandlung wurden die Patienten in eine wirksame Gruppe und eine unwirksame Gruppe eingeteilt; 3) Je nachdem, ob Patienten Nebenwirkungen hatten, wurden sie in Gruppe A (Nebenwirkungen) und Gruppe B (keine Nebenwirkungen) eingeteilt. Die klinischen Indikatoren und Nachweiswerte jeder Gruppe wurden jeweils aufgezeichnet.

Loading Dosierung der Verabreichung und Behandlungsschema: Alle ausgewählten Patienten wurden mit VCZ behandelt. Die Verabreichungsdosis ist unten für die gengesteuerte Gruppe und die nicht gengesteuerte Gruppe angegeben. Die Erhaltungsdosis wurde bis zum Cmin-Zielbereich (0,5 μg/ml ~ 5,0 μg/ml) entsprechend erhöht oder verringert.

Gemäß dem CYP2C19-Gennachweis wurden die Phänotypen als ultraschnelle Metabolisierer (UMs), schnelle Metabolisierer (EMs), Zwischenmetabolisierer (IMs) und langsame Metabolisierer (PMs) klassifiziert.

Verabreichungsdosis und Behandlungsschema gemäß dem CYP2C19-Gennachweis: (1) Nicht-Gen-gerichtete Gruppe: Voriconazol wurde 2-mal intravenös mit der Aufsättigungsdosis von 6 mg/kg in 12-Stunden-Intervallen verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 4 mg/kg in 12-Stunden-Intervallen. Voriconazol wurde 2-mal in einer Aufsättigungsdosis von 400 mg oder 200 mg (Gewicht > 40 kg oder < 40 kg) in 12-Stunden-Intervallen oral verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 200 mg oder 100 mg (Gewicht > 40 kg oder < 40 kg). Voriconazol wurde sequenziell 2-mal mit einer Aufsättigungsdosis von 6 mg/kg in 12-Stunden-Intervallen verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 200 mg oder 100 mg (Gewicht > 40 kg oder < 40 kg). (2) Gengesteuerte Gruppe: Die Dosierung des Medikaments war die gleiche wie die der nicht gengesteuerten Gruppe für Patienten mit UMs, EMs und IMs. Bei Patienten mit PMs wurde Voriconazol zweimal intravenös mit einer Aufsättigungsdosis von 4 mg/kg in 12-Stunden-Intervallen verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 3 mg/kg in 12-Stunden-Intervallen. Voriconazol wurde 2 Mal oral mit einer Aufsättigungsdosis von 200 mg oder 100 mg (Gewicht > 40 kg oder < 40 kg) in 12-Stunden-Intervallen verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 100 mg. Voriconazol wurde als sequentielle Therapie zweimal mit der Aufsättigungsdosis von 4 mg/kg in 12-Stunden-Intervallen verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 100 mg.