Une recherche sur l'administration individualisée du voriconazole basée sur le polymorphisme du gène CYP2C19 et le TDM

Il s'agissait d'une étude clinique prospective dans laquelle tous les patients chinois adultes traités au voriconazole atteints d'une infection pulmonaire invasive ont été admis à l'hôpital central de Zhengzhou affilié à l'université de Zhengzhou de mars 2018 à avril 2020. Les patients ont été inclus qui répondaient aux critères suivants : (1) âge≥ 18 ans, (2) diagnostic d'infection fongique invasive, (3) le consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque patient, (4) au moins un échantillon sanguin à concentration minimale stable a été prélevé sur chaque patient.

Les patients remplissant l'un des critères suivants ont été exclus : (1) les patients allergiques au voriconazole ou ayant une mauvaise observance, (2) utilisent d'autres médicaments antifongiques pendant l'utilisation de VCZ, (3) ne sont pas éligibles pour un prélèvement sanguin contrôlé par analyse de sang. concentration, (4) patients présentant une insuffisance hépatique sévère (ALT et AST avant traitement VCZ sont supérieures à 5 fois la limite supérieure normale, TBIL est supérieure à 3 fois la limite supérieure normale), 5) femmes enceintes ou allaitantes, (6) avec une collecte de données cliniques incomplète, (7) ont participé à d'autres essais cliniques au cours des trois derniers mois.

Regroupement : 1) Les patients ont été regroupés selon la détection du gène CYP2C19, ils ont été divisés en groupe dirigé par le gène et groupe non dirigé par le gène ; 2) Selon l'effet du traitement, les patients ont été divisés en groupe efficace et groupe inefficace ; 3) Selon que les patients avaient ou non des effets indésirables, ils ont été divisés en groupe A (effets indésirables) et groupe B (pas d'effets indésirables). Les indicateurs cliniques et les valeurs de détection de chaque groupe ont été enregistrés, respectivement.

Chargement Posologie d'administration et schéma thérapeutique : Tous les patients sélectionnés ont été traités par VCZ. La dose d'administration est indiquée ci-dessous pour le groupe dirigé par les gènes et le groupe non dirigé par les gènes. La dose d'entretien a été augmentée ou diminuée de manière appropriée jusqu'à la plage cible de Cmin (0,5 μg/ml ~ 5,0 μg/ml).

Selon la détection du gène CYP2C19, les phénotypes ont été classés en métaboliseurs ultrarapides (UM), métaboliseurs rapides (EM), métaboliseurs intermédiaires (IM) et métaboliseurs lents (PM).

Dose d'administration et schéma thérapeutique selon la détection du gène CYP2C19 :(1) Groupe non dirigé par le gène : le voriconazole a été administré par voie intraveineuse 2 fois à la dose de charge de 6 mg/kg à 12 h d'intervalle, suivi d'une dose d'entretien de 4 mg/Kg à 12 h d'intervalle. Le voriconazole a été administré par voie orale 2 fois à la dose de charge de 400 mg ou 200 mg (poids > 40 kg ou < 40 kg) à intervalles de 12 h, suivi d'une dose d'entretien de 200 mg ou 100 mg (poids > 40 kg ou < 40 kg). Le voriconazole était un traitement séquentiel administré 2 fois à la dose de charge de 6 mg/kg à 12 h d'intervalle, suivi d'une dose d'entretien de 200 mg ou 100 mg (poids > 40 kg ou < 40 kg). (2) Groupe dirigé par les gènes : la posologie du médicament était la même que celle du groupe non dirigé par les gènes pour les patients atteints de MU, de MÉ et de MI. Pour les patients atteints de PM, le voriconazole a été administré par voie intraveineuse 2 fois à la dose de charge de 4 mg/kg à 12 h d'intervalle, suivi d'une dose d'entretien de 3 mg/Kg à 12 h d'intervalle. Le voriconazole a été administré par voie orale 2 fois à la dose de charge de 200 mg ou 100 mg (poids > 40 kg ou < 40 kg) à 12 h d'intervalle, suivi d'une dose d'entretien de 100 mg. Le voriconazole était un traitement séquentiel administré 2 fois à la dose de charge de 4 mg/kg à 12 h d'intervalle, suivi d'une dose d'entretien de 100 mg.