Een geïndividualiseerd toedieningsonderzoek van voriconazol op basis van CYP2C19-genpolymorfisme en TDM

Dit was een prospectieve klinische studie waarin alle met voriconazol behandelde volwassen Chinese patiënten met een invasieve longinfectie werden opgenomen in het Zhengzhou Central Hospital verbonden aan de Zhengzhou University van maart 2018 tot april 2020. Er werden patiënten geïncludeerd die aan de volgende criteria voldeden: (1) leeftijd ≥ 18 jaar, (2) diagnose van invasieve schimmelinfectie, (3) schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van elke patiënt, (4) ten minste één bloedmonster met een constante dalconcentratie werd van elke patiënt genomen.

Patiënten werden uitgesloten die voldeden aan een van de volgende criteria: (1) patiënten die allergisch zijn voor voriconazol of een slechte therapietrouw hebben, (2) andere antischimmelmiddelen gebruiken tijdens het gebruik van VCZ, (3) niet in aanmerking komen voor bloedafname gecontroleerd door bloedonderzoek. concentratie, (4) patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (ALT en AST vóór behandeling met VCZ zijn meer dan 5 keer de normale bovengrens, TBIL is meer dan 3 keer de normale bovengrens), 5) zwangere of zogende vrouwen, (6) met onvolledige verzameling van klinische gegevens, (7) hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen drie maanden.

Groepering: 1) De patiënten werden gegroepeerd volgens CYP2C19-gendetectie, ze werden verdeeld in een gengerichte groep en een niet-gengerichte groep; 2) Volgens het effect van de behandeling werden de patiënten verdeeld in een effectieve groep en een ineffectieve groep; 3) Afhankelijk van of patiënten bijwerkingen hadden, werden ze verdeeld in groep A (bijwerkingen) en groep B (geen bijwerkingen). De klinische indicatoren en detectiewaarden van elke groep werden respectievelijk geregistreerd.

Belading Dosering van toediening en behandelingsregime: Alle geselecteerde patiënten werden behandeld met VCZ. Dosering van toediening wordt hieronder getoond voor gengestuurde groep en niet-gengestuurde groep. De onderhoudsdosering werd op passende wijze verhoogd of verlaagd tot het beoogde Cmin-bereik (0,5 μg/ml~5,0 μg/ml).

Volgens CYP2C19-gendetectie werden fenotypes geclassificeerd als ultrasnelle metaboliseerders (UM's), uitgebreide metaboliseerders (EM's), intermediaire metaboliseerders (IM's) en slechte metaboliseerders (PM's).

Toedieningsdosis en behandelingsregime volgens CYP2C19-gendetectie:(1) Niet-gengerichte groep Voriconazol werd 2 maal intraveneus toegediend in de oplaaddosis van 6 mg/kg met tussenpozen van 12 uur, gevolgd door een onderhoudsdosis van 4 mg/kg met tussenpozen van 12 uur. Voriconazol werd 2 maal oraal toegediend in de oplaaddosis van 400 mg of 200 mg (gewicht>40 kg of <40 kg) met tussenpozen van 12 uur, gevolgd door een onderhoudsdosering van 200 mg of 100 mg (gewicht>40 kg of <40 kg). Voriconazol werd als sequentiële therapie 2 keer toegediend met een oplaaddosis van 6 mg/kg met tussenpozen van 12 uur, gevolgd door een onderhoudsdosis van 200 mg of 100 mg (gewicht >40 kg of <40 kg). (2) Gengestuurde groep: de dosering van het medicijn was dezelfde als die van de niet-gengestuurde groep voor patiënten met UM's, EM's en IM's. Voor de patiënten met PM's werd Voriconazol 2 maal intraveneus toegediend met een oplaaddosis van 4 mg/kg met tussenpozen van 12 uur, gevolgd door een onderhoudsdosis van 3 mg/kg met tussenpozen van 12 uur. Voriconazol werd 2 maal oraal toegediend met een oplaaddosis van 200 mg of 100 mg (gewicht >40 kg of <40 kg) met tussenpozen van 12 uur, gevolgd door een onderhoudsdosering van 100 mg. Voriconazol werd als sequentiële therapie 2 keer toegediend met een oplaaddosis van 4 mg/kg met tussenpozen van 12 uur, gevolgd door een onderhoudsdosis van 100 mg.