En individualiseret administrationsforskning af voriconazol baseret på CYP2C19 genpolymorfisme og TDM

Dette var et prospektivt klinisk studie, hvor alle voriconazol-behandlede voksne kinesiske patienter med invasiv lungeinfektion blev indlagt på Zhengzhou Central Hospital tilknyttet Zhengzhou University fra marts 2018 til april 2020. Patienter blev inkluderet, som opfyldte følgende kriterier:(1)alder ≥18 år, (2)Diagnose af invasiv svampeinfektion,(3)skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hver patient,(4)Mindst én blodprøve med konstant bundkoncentration blev taget fra hver patient.

Patienter blev ekskluderet, som opfyldte et af følgende kriterier: (1) patienter, der er allergiske over for voriconazol eller har dårlig compliance, (2) bruger andre svampedræbende lægemidler under brugen af ​​VCZ, (3) kvalificerer sig ikke til blodprøvetagning overvåget med blod koncentration, (4) patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (ALAT og AST før VCZ-behandling er større end 5 gange den normale øvre grænse, TBIL er større end 3 gange den normale øvre grænse), 5) gravide eller ammende kvinder, (6) med ufuldstændig klinisk dataindsamling, (7) har deltaget i andre kliniske forsøg i de seneste tre måneder.

Gruppering: 1) Patienterne blev grupperet i henhold til CYP2C19-gendetektion, de blev opdelt i gen-rettet gruppe og ikke-gen-dirigeret gruppe; 2) Efter effekten af ​​behandlingen blev patienterne opdelt i effektiv gruppe og ineffektiv gruppe; 3) Alt efter om patienterne havde bivirkninger, blev de inddelt i gruppe A (bivirkninger) og gruppe B (ingen bivirkninger). De kliniske indikatorer og detektionsværdier for hver gruppe blev henholdsvis registreret.

Loading Dosering af administration og behandlingsregime: Alle de udvalgte patienter blev behandlet med VCZ. Dosis af administration er vist for gen-rettet gruppe og ikke-gen-dirigeret gruppe nedenfor. Vedligeholdelsesdosis blev øget eller reduceret passende op til mål Cmin-området (0,5 μg/ml~5,0 μg/ml).

Ifølge CYP2C19-gendetektion blev fænotyper klassificeret som ultrahurtige metabolisatorer (UM'er), omfattende metabolisatorer (EM'er), mellemmetabolisatorer (IM'er) og dårlige metabolisatorer (PM'er).

Indgivelsesdosis og behandlingsregime i henhold til CYP2C19-gendetektion:(1) Ikke-genorienteret gruppe:Voriconazol blev administreret intravenøst ​​2 gange med ladningsdosis på 6 mg/kg med 12 timers intervaller, efterfulgt af vedligeholdelsesdosering på 4 mg/kg med 12 timers intervaller. Voriconazol blev indgivet oralt 2 gange ved startdosis på 400 mg eller 200 mg (vægt>40 kg eller <40 kg) med 12 timers intervaller, efterfulgt af vedligeholdelsesdosering 200 mg eller 100 mg (vægt> 40 kg eller <40 kg). Voriconazol blev sekventiel terapi indgivet 2 gange med belastningsdosis på 6 mg/kg med 12 timers intervaller, efterfulgt af vedligeholdelsesdosering 200 mg eller 100 mg (vægt>40 kg eller <40 kg). (2) Genstyret gruppe: Doseringen af ​​lægemidlet var den samme som den for den ikke-genorienterede gruppe for patienter med UM'er, EM'er og IM'er. For patienter med PM'er blev voriconazol indgivet intravenøst ​​2 gange med startdosis på 4 mg/kg med 12 timers intervaller, efterfulgt af vedligeholdelsesdosering 3 mg/kg med 12 timers intervaller. Voriconazol blev indgivet oralt 2 gange med startdosis på 200 mg eller 100 mg (vægt>40 kg eller <40 kg) med 12 timers intervaller, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 100 mg. Voriconazol blev sekventiel terapi administreret 2 gange med belastningsdosis på 4 mg/kg med 12 timers intervaller, efterfulgt af vedligeholdelsesdosering på 100 mg.