Uma pesquisa de administração individualizada de voriconazol com base no polimorfismo do gene CYP2C19 e TDM

Este foi um estudo clínico prospectivo que incluiu todos os pacientes chineses adultos tratados com voriconazol com infecção pulmonar invasiva admitidos no Hospital Central de Zhengzhou afiliado à Universidade de Zhengzhou de março de 2018 a abril de 2020. Foram incluídos pacientes que atenderam aos seguintes critérios: (1) idade ≥18 anos, (2) diagnóstico de infecção fúngica invasiva, (3) consentimento informado por escrito foi obtido de cada paciente, (4) pelo menos uma amostra de sangue com concentração estável foi retirado de cada paciente.

Foram excluídos os pacientes que preencheram qualquer um dos seguintes critérios: (1) pacientes alérgicos ao voriconazol ou com baixa adesão, (2) usam outros medicamentos antifúngicos durante o uso de VCZ, (3) não se qualificam para coleta de sangue monitorada por sangue concentração, (4) pacientes com insuficiência hepática grave (ALT e AST antes do tratamento com VCZ são superiores a 5 vezes o limite superior normal, TBIL é superior a 3 vezes o limite superior normal), 5) mulheres grávidas ou lactantes, (6) com coleta de dados clínicos incompleta, (7) participaram de outros ensaios clínicos nos últimos três meses.

Agrupamento: 1) Os pacientes foram agrupados de acordo com a detecção do gene CYP2C19, eles foram divididos em grupo dirigido por gene e grupo não dirigido por gene; 2) De acordo com o efeito do tratamento, os pacientes foram divididos em grupo eficaz e grupo ineficaz; 3) Conforme os pacientes apresentaram reações adversas, eles foram divididos em grupo A (reações adversas) e grupo B (sem reações adversas). Os indicadores clínicos e os valores de detecção de cada grupo foram registrados, respectivamente.

Dosagem de administração e esquema de tratamento: Todos os pacientes selecionados foram tratados com VCZ. A dose de administração é mostrada para o grupo dirigido por gene e grupo não dirigido por gene abaixo. A dosagem de manutenção foi aumentada ou diminuída adequadamente até a faixa Cmin alvo (0,5μg/ml~5,0μg/ml).

De acordo com a detecção do gene CYP2C19, os fenótipos foram classificados como metabolizadores ultrarrápidos (UMs), metabolizadores extensos (EMs), metabolizadores intermediários (IMs) e metabolizadores fracos (PMs).

Dose de administração e regime de tratamento de acordo com a detecção do gene CYP2C19:(1)Grupo não dirigido por gene: Voriconazol foi administrado por via intravenosa 2 vezes na dose de ataque de 6mg/Kg em intervalos de 12h, seguido por dosagem de manutenção de 4mg/Kg em intervalos de 12h. O voriconazol foi administrado por via oral 2 vezes na dose de ataque de 400mg ou 200mg (peso>40Kg ou <40Kg) em intervalos de 12h, seguido de dose de manutenção 200mg ou 100mg (peso>40Kg ou <40Kg). O voriconazol foi uma terapia sequencial administrada 2 vezes na dose de ataque de 6mg/Kg em intervalos de 12h, seguida pela dose de manutenção de 200mg ou 100mg（peso>40Kg ou <40Kg）. (2) Grupo dirigido por genes: A dosagem da droga foi a mesma do grupo não dirigido por genes para pacientes com UMs, EMs e IMs. Para os pacientes com PMs, o voriconazol foi administrado por via intravenosa 2 vezes na dose de ataque de 4mg/Kg em intervalos de 12h, seguido de dosagem de manutenção de 3mg/Kg em intervalos de 12h. O voriconazol foi administrado por via oral 2 vezes na dose de ataque de 200mg ou 100mg (peso>40Kg ou <40Kg) em intervalos de 12h, seguido de dose de manutenção de 100mg. O voriconazol foi uma terapia sequencial administrada 2 vezes na dose de ataque de 4mg/Kg em intervalos de 12h, seguido de dose de manutenção de 100mg.