Nous-209 현미부수체 불안정 고형암 치료용 유전자백신
현미부수체 불안정 고형 종양 치료를 위한 Nous-209 유전자 백신의 I/II상, 다기관, 공개 라벨 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
참조: 프로토콜 v7.0, 2022년 3월 23일자. FSP(Frame Shift Peptide) 신생항원 암호화 유전자 백신은 GAd20-209-FSP의 프라임 1개와 MVA-209-FSP의 부스트 3개를 사용하여 허가된 프로그래밍된 사멸 수용체-1(PD-1)- 절제 불가능하거나 전이성인 불일치 복구 결핍(dMMR) 또는 MSI-H 결장직장암(CRC), 위 또는 GE 접합부 종양이 있는 성인 피험자에서 차단 항체 펨브롤리주맙. 1상에서 GAd20-209-FSP 프라임은 2차 펨브롤리주맙 주입일(4주차)에 투여됩니다. MVA-209-FSP 부스트는 펨브롤리주맙 주입 3, 4, 5일(7주, 10주, 13주)에 투여됩니다. II상에서 GAd20-209-FSP 프라임은 1차 펨브롤리주맙 주입과 같은 날(1일, 1주)에 투여됩니다. MVA-209-FSP 부스트는 2주차와 2차 및 3차 펨브롤리주맙 주입 시점(4주차 및 7주차)에 투여됩니다.
이 연구는 아래에 설명된 바와 같이 두 부분으로 나누어진 1상과 2상으로 구성됩니다.
1단계:
파트 1- 26주 기간의 주요 연구.
- 코호트 A - 절제 불가능하거나 전이성 결핍 불일치 복구(dMMR) 또는 MSI-H CRC, 위 또는 위-식도 접합부(G-E junction) 종양이 있는 성인 피험자에서 Nous-209 백신 + 펨브롤리주맙 병용 요법의 용량 증량 코호트;
- 코호트 B - 절제 불가능하거나 전이성 dMMR 또는 MSI-H CRC, 위 또는 GE 접합부 종양이 있는 성인 피험자에서 Nous-209 백신과 펨브롤리주맙 병용 요법의 권장 2상 용량(RP2D)에서의 확장 코호트.
파트 2 - 27주차부터 110주차까지 연장된 후속 조치.
- 코호트 A와 B.
2단계:
다음 연구 모집단의 성인 피험자에서 Nous-209 백신과 펨브롤리주맙 병용 요법의 RP2D 확장:
- 코호트 C(제II상) - 항-PD-1 1차 치료에 적합한 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 미세부수체 불안정성 고(MSI-H) 또는 dMMR CRC가 있는 피험자. 피험자는 Nous-209 백신과 펨브롤리주맙 병용 요법 대 펨브롤리주맙 단독 요법에 2:1의 할당 비율로 무작위 배정됩니다.
- 코호트 D(2상) - 국소적으로 진행된 절제불가능 또는 전이성 미세부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 dMMR CRC를 가진 피험자로서 안정적인 질병(SD)에 대한 최상의 반응을 보인 후/후에 더 나은 반응을 보인 후 방사선학적 진행(PD)을 가졌습니다. 항 PD1 치료.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine, California, 미국, 92618
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Mt. Sinai
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Plantation, Florida, 미국, 33322
- Boca Raton Clinical Research
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Indiana
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Goshen, Indiana, 미국, 46526
- Goshen Center for Cancer Care
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine, Division of Oncology
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Langone Medical Center
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medicine / New York-Presbyterian Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center (MDACC)
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Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc - Centre du Cancer
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Libramont, 벨기에, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne - Libramont - Clinique du Sein
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Liège, 벨기에, 4000
- CHU de Liege
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A Coruña, 스페인, 15006
- Hospital Universitario de A Coruna
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08003
- Hospital del Mar
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Barcelona, 스페인, 08028
- Hospital Universitari Dexeus
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Córdoba, 스페인, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada, 스페인, 18014
- Hospital Universitario Virgen De Las Nieves
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, 스페인, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid, 스페인, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Pamplona, 스페인, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Salamanca, 스페인, 37007
- Complejo Asistencial de Salamanca
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Santander, 스페인
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Santiago de Compostela, 스페인, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia, 스페인, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia, 스페인
- University Clinical Hospital Valencia
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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London, 영국
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust Cancer Clinical Trials Unit
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Avellino, 이탈리아, 83100
- Aorn Sg Moscati
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Candiolo, 이탈리아, 10060
- Candiolo cancer Center,FPO IRCCS
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Milan, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, 이탈리아, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, 이탈리아, 20162
- Ospedale Niguarda
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Siena, 이탈리아, 53100
- AOUS Policlinico Le Scotte
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Toronto, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Toronto, 캐나다, M5G 2M9
- Mount Sinai Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
코호트 A 및 B(I상)에 대한 포함 기준:
이 시험의 1상(코호트 A 및 B)에 참여할 자격을 갖추기 위해 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
이전에 입증된 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 상태(확인 테스트가 필요하지 않음).
- dMMR/MSI 테스트 - 피험자는 MSI 상태에 대한 이전 진단을 기반으로 코호트 A 및 B에서 조합 치료를 받을 자격이 있습니다. MSI 상태 진단은 CLIA 인증 면역조직화학(IHC) 또는 NGS 또는 PCR 기반 테스트를 통해 로컬에서 수행되어야 합니다.
A. 이전 치료(2차 또는 추가 치료 라인) 후에 진행된 절제불가능 또는 전이성, 미세부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함 CRC, 위 또는 G-E 접합부 종양을 가진 피험자 또는 B. 절제불가능하거나 전이성 피험자, 화학요법을 거부했거나 부적격한 것으로 간주된 미소부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍 CRC, 위 또는 G-E 접합부 종양; 또는 조사자(치료의 1차선)에 의해 조사 제제 + pembrolizumab의 임상 시험이 적절하다고 간주되는 사람.
3. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다. 4. 기대 수명이 최소 6개월 이상이어야 합니다. 5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
6. 가장 최근의 이전 화학요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 제외). 피험자가 대수술이나 방사선 요법을 받은 경우 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복했어야 합니다.
7. 표 1에 표시된 대로 적절한 혈액학적 및 혈액 화학 값을 가집니다.
표 1: 1단계 절대 호중구 수(ANC) >1000/mm3 혈소판 >100,000/mm3 헤모글로빈 >9g/dL 또는 >5.6mmol/L에 대한 적절한 혈액학적 및 화학 실험실 값 - 수혈 없이 2주 AST 또는 ALT ≤2.5 x 간 전이가 있는 ULN 피험자 ≤5 ULN 알칼리성 포스파타제 ≤5 x ULN 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 사구체 여과율 추정으로 계산) ≥50 mL/min 8. 이전에 (허가 또는 실험적) 항 PD-1 또는 항 PD-L1 체크포인트 억제제로 치료받지 않았습니다.
9. 수용 가능한 임상적 위험이 있는 생검을 할 수 있는 병변에서 기준선에서 첫 번째 생검을 하는 데 동의해야 합니다(조사관이 중재방사선 전문의 또는 내시경 의사와 논의하여 판단함). 생검 전에 방사선을 조사하지 않은 위치의 오래된(6개월 이하) 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 표본이 허용될 수 있습니다.
10. 수용할 수 없는 임상적 위험을 나타내지 않는 경우 및/또는 조사자가 중재적 방사선 전문의 또는 내시경 의사와 논의하여 기술적으로 가능하다고 판단하는 경우에만 수행되는 두 번째 치료 중 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
11. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 참가자. 12. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
13. 가임 여성은 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 최대 4개월 및 마지막 백신 투여 후 60일까지 전체 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(단락 6.10 참조).
14. 가임기 남성 피험자는 첫 번째 백신 접종부터 시작하여 마지막 백신 접종 후 60일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(6.10항 참조).
15. 서면 동의서 양식을 이해할 수 있는 능력과 기꺼이 서명할 의지.
코호트 C(2상)에 대한 포함 기준
자격을 갖추려면 주제가 다음과 같아야 합니다.
- 연구에 대한 서면 동의서(ICF)를 이해하고 제공할 의지가 있어야 합니다.
이전에 입증된 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 상태(확인 테스트가 필요하지 않음)
• dMMR/MSI 검사: 피험자는 dMMR/MSI 상태에 대한 이전 진단을 기반으로 복합 치료를 받을 자격이 있습니다. dMMR/MSI 상태 진단은 연구 1일 전 지난 6개월 동안 현지 요구 사항에 따라 인증된 IHC 또는 NGS 또는 PCR 기반 테스트에 의해 현지에서 수행되어야 합니다.
- 국소적으로 진행된 절제불가능 또는 전이성 미세부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍(dMMR) CRC를 갖고 항-PD-1 1차 치료에 적격인 피험자.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 최소 6개월의 기대 수명이 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태에서 수행 상태가 0 - 2여야 합니다.
- 가장 최근의 이전 화학요법의 독성 효과가 2등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 제외). 피험자가 대수술이나 방사선 요법을 받은 경우 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복했어야 합니다.
- 표 2: 적격성 기준: 혈액 및 혈액 화학 값에 표시된 대로 II상에 대한 적절한 혈액학적 및 혈액 화학 값을 가집니다.
- (허가 또는 실험적) 항 PD-1 또는 항 PD-L1 체크포인트 억제제로 이전에 치료를 받지 않아야 합니다.
- 코호트 C에서 최대 15명의 피험자 및 코호트 D에서 최대 10명의 피험자에 대해 새로운 백신 접종 계획(즉, 1주차에 GAd 프라임, 2주, 4주 및 7주차에 MVA 부스트) 선택한 부위만: 수용 가능한 임상적 위험으로 생검할 수 있는 병변에서 기준선에서 생검하는 데 동의합니다(연구자가 판단한 대로 중재방사선 전문의 또는 내시경 전문의). 생검 전에 방사되지 않은 위치의 오래된(6개월 이하) FFPE 표본이 허용될 수 있습니다.
- RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 이 시험에 적합합니다.
여성: 임신하지 않았으며[부록 6 참조], 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되어야 합니다.
- 부록 6에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
- 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 부록 6에 요약된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 이 기간 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의하는 WOCBP.
- 남성 피험자: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 이 프로토콜의 부록 6에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.
코호트 D(제II상)에 대한 포함 기준:
자격을 갖추려면 주제가 다음과 같아야 합니다.
- 연구에 대한 서면 동의서(ICF)를 이해하고 제공할 의지가 있어야 합니다.
이전에 입증된 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 상태(확인 테스트가 필요하지 않음)
• dMMR/MSI 검사: 피험자는 dMMR/MSI 상태에 대한 이전 진단을 기반으로 복합 치료를 받을 자격이 있습니다. dMMR/MSI 상태 진단은 연구 1일 전 지난 6개월 동안 현지 요구 사항에 따라 인증된 IHC 또는 NGS 또는 PCR 기반 테스트에 의해 현지에서 수행되어야 합니다.
- 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 MSI-H/dMMR CRC를 가진 피험자는 안정 질환(SD)에 대한 최상의 반응을 보인 후 또는 항-PD1 치료 중/후에 더 나은 반응을 보인 후 방사선학적 진행(PD)을 가졌습니다.
- 승인된 추가 요법에서 진행되었을 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 최소 6개월의 기대 수명이 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태에서 수행 상태가 0 - 2여야 합니다.
- 가장 최근의 이전 화학요법의 독성 효과가 2등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 제외). 피험자가 대수술이나 방사선 요법을 받은 경우 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복했어야 합니다.
표 2: 적격성 기준: 혈액 및 혈액 화학 값에 표시된 대로 II상에 대한 적절한 혈액학적 및 혈액 화학 값을 가집니다.
표 2: 적격성 기준: 혈액학적 및 혈액 화학 값:
절대 호중구 수(ANC) >1500/mm3 혈소판 >70,000/mm3 헤모글로빈 >8g/dL AST 또는 ALT ≤5 x ULN 간 전이가 없는 피험자 ≤5 x ULN 간 전이가 없는 피험자 ≤2.5 x ULN ULN: 정상 상한 ; AST: 아스파르테이트 아미노전이효소; ALT: 알라닌 아미노전이효소
- 코호트 C에서 최대 15명의 피험자 및 코호트 D에서 최대 10명의 피험자에 대해 새로운 백신 접종 체계(즉, 1주차에 GAd 프라임, 2주, 4주 및 7주차에 MVA 부스트) 선택한 부위만: 수용 가능한 임상적 위험으로 생검할 수 있는 병변에서 기준선에서 생검하는 데 동의합니다(연구자가 판단한 대로 중재방사선 전문의 또는 내시경 전문의). 생검 전에 방사되지 않은 위치의 오래된(6개월 이하) FFPE 표본이 허용될 수 있습니다.
- RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 이 시험에 적합합니다.
여성: 임신하지 않았으며[부록 6 참조], 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되어야 합니다.
- 부록 6에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
- 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 부록 6에 요약된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 이 기간 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의하는 WOCBP.
- 남성 피험자: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 이 프로토콜의 부록 6에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.
코호트 A 및 B(I상)에 대한 제외 기준:
피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.
- 궤양성 대장염 및 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]) 또는 자가면역 기원으로 간주되는 CNS 또는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증, 다발성 경화증) 또는 자가면역 갑상선염. 경미하고 잘 조절되는 갑상선기능저하증이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다. 여기에 나열되지 않은 자가면역 진단은 연구의 의료 모니터에 의해 승인되어야 합니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 기준선과 관련하여 신경학적 증상이 악화되지 않음), 새로운 또는 확대 뇌 전이 및 pembrolizumab 이전 최소 1 주일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다.
- 연구 약물 이외의 연구 동안 전신 또는 국소 항신생물 요법의 모든 형태가 필요할 것으로 예상됩니다.
- 연구 약물 투여 4주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), 에리스로포이에틴 등을 포함하지만 이에 국한되지 않는 성장 인자를 받고 있습니다.
- 이전에 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제 또는 다른 면역 조절 수용체 또는 메커니즘을 표적으로 하는 항체로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 복수가 있습니다. 이 상태에 대한 치료(주 1회 이하의 치료적 천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 피험자가 적합합니다.
- 면역 결핍과 관련된 진단이 있습니다.
- 모든 결절 그룹의 50% 이상에 사전 방사선 조사가 있었습니다.
- 복강 내 농양이 있는 피험자입니다.
- 선택 수술 또는 응급 수술이 필요한 위장관 폐쇄가 있는 피험자입니다.
- 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 4주 이내에 경미한 수술(예: 치과 작업, 피부 생검), 복강 신경총 차단 및 담도 스텐트 배치.
- 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 연구 약제 연구에 참여하여 연구 등록 전 4주 이내에 또는 연구 약제가 면역요법인 경우 12주 이내에 연구 요법을 받았거나 연구 장치를 사용했습니다.
- pembrolizumab 시작 후 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
- 등록 후 지난 3개월 동안 면역억제제를 사용했습니다.
- 만성 전신 스테로이드를 사용하는 피험자는 연구에서 제외됩니다. 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 천식 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 치료가 필요한 활성 중증 감염이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염이 있습니다. 활동성 B형 간염은 알려진 양성 HBsAg 결과로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 Hep C Ab 결과 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 피험자의 참여 또는 연구의 전체 기간을 방해할 수 있거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료하는 수사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물을 정기적으로 사용("기분전환용 사용" 포함)했거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내)이 있습니다. 의료 처방에 따른 마리화나 사용은 연방법 및 주법에 따라 허용됩니다.
- 만성 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 질환이 있습니다.
- 백신 접종에 대한 반응으로 아나필락시스 병력이 있는 경우.
- 계란 단백질에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성입니다.
- 치료 개시 이후 2년 동안 해당 질병 재발의 증거 없이 대상체가 잠재적으로 치료 요법을 받은 경우를 제외하고 두 번째 악성 종양의 알려진 병력이 있습니다.
참고: 시간 요건은 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피내 암의 성공적인 최종 절제술을 받은 피험자에게는 적용되지 않습니다.
코호트 C 및 D에 대한 배제 기준(제II상)
피험자는 다음과 같은 경우 참여에서 제외되어야 합니다.
- 심한 자가면역질환 또는 갑상선염이나 건선을 제외한 적극적인 전신치료가 필요한 자가면역질환의 병력이 있는 자.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 기준선과 관련하여 신경학적 증상이 악화되지 않음), 새로운 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 또는 뇌전이 확대, 펨브롤리주맙 투여 전 최소 1주 동안 스테로이드를 사용하지 않음.
- 연구 약물 이외의 연구 동안 전신 또는 국소 항신생물 요법의 모든 형태가 필요할 것으로 예상됩니다. 코호트 C만: 이전에 항-PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제 또는 다른 면역 조절 수용체 또는 메커니즘을 표적으로 하는 항체로 보조 치료를 받았습니다.
- 코호트 D만: 이전 면역 체크포인트 요법으로 심각한 면역 관련 부작용(3등급 또는 4등급)이 있었고, 증상이 있었고 장기간의 면역억제(> 6주)가 필요했습니다.
- 이전에 동종 조직 또는 고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
- 활동성 임상적으로 유의한 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력 및/또는 "실내 공기 중" 맥박 산소 측정치가 92% 미만인 경우.
- 증상이 있는 복수가 있습니다. 이 상태에 대한 치료(주 1회 이하의 치료적 천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 피험자가 적합합니다.
- HIV 감염 병력 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력이 있는 경우. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
- 등록 2주 이내에 또는 ≥4주 세척이 필요한 중추신경계(CNS) 방사선의 경우 등록 4주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 일부 지역 방사선 치료 사례는 Medical Monitor의 승인을 받아 허용될 수 있습니다.
- 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 동안 계획된 근육내 주사 부위 또는 그 근처에서 전신(>10mg의 프레드니손 용량 등가) 또는 국소 스테로이드의 지속적인 사용 또는 임의의 동시 병태에 대한 면역억제제의 사용을 암시하는 면역억제를 갖는다. 흡입 및 안약 함유 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- pembrolizumab 시작 후 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다. Covid-19 백신은 다음 지침에 따라 허용됩니다. mRNA Covid-19 백신은 연구 1일 전 2주 이상 전에 투여된 경우 허용되며 Covid19 아데노바이러스 기반 백신은 연구 1일 전 최소 6개월 전에 투여된 경우 허용됩니다. 다른 Covid-19 백신 또는 증상 치료에 대해서는 연구 의료 모니터에 문의하십시오.
- 치료가 필요한 활성 중증 감염이 있습니다.
- 치료가 필요한 활동성 HBV 또는 HCV 감염이 있거나 HBV 재활성화 위험이 있는 경우(예: 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg]). HBsAg는 음성이고 총 B형 간염 핵심 항체가 양성인 피험자는 HBV DNA가 스크리닝 시에 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 피험자는 PCR 검사에서 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 현재 또는 이전에 HBV 감염이 알려진 피험자는 스크리닝 중에 HBsAg 및 HBV DNA 검사를 받아야 하며 현재 또는 이전에 HCV 감염이 있는 피험자는 HCV DNA 검사를 받아야 합니다.
- 만성 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 질환이 있습니다.
- 백신 접종에 대한 반응으로 아나필락시스 병력이 있는 경우.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성입니다.
- 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 조사자의 판단에 따른 모든 조건; 심리적 상태를 포함합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A - 용량 증량
단계 I. 파트 1. 용량 증량 코호트. 저용량 또는 고용량의 GAd20-209-FSP 프라임 및 MVA-209-FSP 부스트로 치료받은 피험자는 펨브롤리주맙과 함께 RP2D를 정의합니다. 1상. 2부 - 27주차부터 110주차까지 연장된 후속 조치. 절제 불가능하거나 전이성 결핍 불일치 복구(dMMR) 또는 MSI-H CRC, 위 또는 위-식도 접합부(G-E 접합부) 종양이 있는 피험자. |
GAd20-209-FSP IP, 저용량
MVA-209-FSP IP, 저용량
항-PD-1 체크포인트 억제제(200mg; Q3W)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B - 확장 코호트 1상
1단계. 1부. RP2D의 확장 코호트. 펨브롤리주맙과 병용하여 RP2D 용량의 GAd20-209-FSP 프라임 및 MVA-209-FSP 부스트로 치료받은 피험자. 1상. 2부 - 27주차부터 110주차까지 연장된 후속 조치. 절제 불가능하거나 전이성 dMMR 또는 MSI-H CRC, 위 또는 G-E 접합부 종양이 있는 피험자. |
GAd20-209-FSP IP, 고용량
MVA-209-FSP IP, 고용량
항-PD-1 체크포인트 억제제(200mg; Q3W)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C - 확장 코호트 2단계
2단계.
국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성, 높은 미소부수체 불안정성(MSI-H) 또는 dMMR CRC를 앓고 있으며 항-PD-1 1차 치료에 적합한 피험자.
피험자는 Nous-209 백신과 Keytruda®(펨브롤리주맙) 병용 요법 대 펨브롤리주맙 단독 요법에 대한 할당 비율 2:1로 무작위 배정됩니다.
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GAd20-209-FSP IP, RP2D
MVA-209-FSP IP, RP2D
항-PD-1 체크포인트 억제제(200mg; Q3W)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 D - 확장 코호트 2단계
2단계.
국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성, 높은 미세부수체 불안정성(MSI-H) 또는 dMMR CRC가 있는 피험자로서 안정 질환(SD)에 대한 최상의 반응을 보인 후 방사선학적 진행(PD)이 있거나 항PD1 치료 중/후에 더 나은 반응을 보인 피험자.
Nous-209 백신과 Keytruda®(펨브롤리주맙) 병용 요법.
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GAd20-209-FSP IP, RP2D
MVA-209-FSP IP, RP2D
항-PD-1 체크포인트 억제제(200mg; Q3W)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성(DLT 평가), I상, 코호트 A
기간: 28일 이내
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GAd20-209-FSP로 1차 접종 후 28일 이내 독성 분석
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28일 이내
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안전성 및 내약성, I상, 코호트 A 및 B.
기간: 최대 110주
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유형, 중증도(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] v.5.0에 의해 등급이 매겨짐), 시기, 심각성 및 연구 치료제와의 관계로 특징지어진 AE.
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최대 110주
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II상(코호트 C 및 D)에서 연구 동안 임의의 시점에서의 전체 반응률(ORR).
기간: 18개월
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RECIST v1.1을 사용하여 평가됨
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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I상, 집단 A 및 B에서의 면역원성(백신 FSP에 대한 T 세포 반응)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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IFN-감마 ELISpot으로 측정한 백신 FSP에 대한 PBMC 유래 T 세포 반응
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학업 수료까지 평균 2년
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안전성 및 내약성 (국소 및 전신 이상반응), 2상 (코호트 C 및 D)
기간: 최대 24개월
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AEs는 유형, 심각도(미국 국립 암 연구소[NCI]의 부작용 공통 용어 기준[CTCAE] v.5.0에 따라 등급화됨), 발생 시기, 중증성 및 연구 치료와의 관련성으로 특징지어집니다.
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최대 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상: 전체 반응률(ORR), I상, 코호트 A 및 B
기간: 1상 주요 연구 및 연장된 후속 조치. 최대 110주
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RECIST v1.1을 사용한 종양 영상으로 평가
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1상 주요 연구 및 연장된 후속 조치. 최대 110주
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임상: 질병 통제율(DCR), I상, 코호트 A 및 B
기간: 1상 주요 연구 및 연장된 후속 조치. 최대 110주
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RECIST v1.1을 사용한 종양 영상으로 평가
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1상 주요 연구 및 연장된 후속 조치. 최대 110주
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임상: 종양 반응까지의 시간(TTR), 제1상 주요 연구 및 확장된 후속 조치.
기간: 1상 주요 연구 및 연장된 후속 조치. 최대 110주.
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RECIST v1.1 및 전체 생존(OS)을 사용하여 조사자가 평가함
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1상 주요 연구 및 연장된 후속 조치. 최대 110주.
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임상: 전체 생존(OS), 1상 주요 연구 및 연장된 후속 조치.
기간: 최대 110주
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RECIST v1.1을 사용한 종양 영상으로 평가
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최대 110주
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임상: 반응 지속 기간(DoR), 1상 주 연구 및 확장 추적 관찰, 2상(Cohort C 및 D)
기간: 최대 103주
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RECIST v1.1을 사용한 종양 영상으로 평가됨
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최대 103주
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임상: 무진행 생존 (PFS), 제1상 주 연구 및 확장 추적 관찰, 제2상 (코호트 C 및 D)
기간: 최대 103주
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RECIST v1.1을 사용한 종양 영상으로 평가
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최대 103주
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임상: 최우수 전반적 반응(BOR), 2상(코호트 C 및 D).
기간: 최대 24개월
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RECIST v1.1을 이용한 종양 영상으로 평가
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NOUS-209-01
- IND #018954 (기타 식별자: FDA)
- 2021-002823-40 (EudraCT 번호)
- MK-3475-E58 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme LLC)
- KEYNOTE-E58 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme LLC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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