Nous-209 Genetischer Impfstoff zur Behandlung von mikrosatelliteninstabilen soliden Tumoren

Einschlusskriterien für die Kohorten A und B (Phase I):

Um für die Teilnahme an Phase I dieser Studie (Kohorten A und B) in Frage zu kommen, muss der Proband:

1. Vorher nachgewiesene hohe Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (dMMR) (Bestätigungstests sind nicht erforderlich).

   • dMMR/MSI-Test – Probanden sind für die kombinierte Behandlung in den Kohorten A und B auf der Grundlage einer früheren Diagnose des MSI-Status berechtigt. Die MSI-Statusdiagnose sollte lokal durch CLIA-zertifizierte Immunhistochemie (IHC) oder NGS- oder PCR-basierte Tests durchgeführt worden sein.

A. Probanden mit inoperablem oder metastasiertem, Mikrosatelliten-Instabilität hoch (MSI-H) oder Mismatch-Reparatur-defizientem CRC, Magen- oder G-E-Übergangstumoren, die nach vorheriger Behandlung (zweite oder weitere Behandlungslinie) fortgeschritten sind, oder B. Probanden mit inoperablem oder metastasiertem, hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Mangel CRC, Magen- oder G-E-Übergangstumoren, die eine Chemotherapie abgelehnt haben müssen oder als ungeeignet für eine Chemotherapie angesehen wurden; oder für die der Prüfarzt eine klinische Studie mit einem Prüfpräparat plus Pembrolizumab als angemessen erachtet (erste Behandlungslinie).

3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein. 4. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten. 5. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.

6. Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Chemotherapie auf Grad 1 oder weniger (außer Alopezie). Wenn der Proband eine größere Operation oder Strahlentherapie erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

7. Angemessene hämatologische und blutchemische Werte haben, wie in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1: Adäquate hämatologische und chemische Laborwerte für Phase I Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000/mm3 Thrombozyten >100.000/mm3 Hämoglobin >9 g/dL oder >5,6 mmol/L – 2 Wochen ohne Transfusionen AST oder ALT ≤2,5 x ULN Proband mit Lebermetastasen ≤5 ULN Alkalische Phosphatase ≤5 x ULN Kreatinin-Clearance (berechnet durch Schätzung der glomerulären Filtrationsrate von Cockcroft Gault) ≥50 ml/min 8. Bisher nicht mit einem (zugelassenen oder experimentellen) Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Checkpoint-Inhibitor behandelt.

9. Muss zustimmen, eine erste Biopsie zu Studienbeginn aus einer Läsion durchführen zu lassen, die mit einem akzeptablen klinischen Risiko biopsiert werden kann (wie vom Ermittler im Gespräch mit dem interventionellen Radiologen oder Endoskopiker beurteilt). Eine ältere (nicht älter als 6 Monate) formalinfixierte paraffineingebettete (FFPE) Probe von Stellen, die vor der Biopsie nicht bestrahlt wurden, kann akzeptiert werden.

10. Muss einer zweiten Biopsie während der Behandlung zustimmen, die nur durchgeführt wird, wenn sie kein inakzeptables klinisches Risiko darstellt und / oder wenn dies technisch machbar ist, wie vom Ermittler im Gespräch mit dem interventionellen Radiologen oder Endoskopiker beurteilt.

11. Teilnehmer mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST-Version 1.1. 12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer bis zu 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis und 60 Tage nach der letzten Impfstoffdosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Abschnitt 6.10).

14. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der ersten Impfstoffdosis bis 60 Tage nach der letzten Impfstoffdosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Abschnitt 6.10).

15. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Einschlusskriterien für Kohorte C (Phase II)

Um förderfähig zu sein, muss das Thema:

1. Die Fähigkeit zu verstehen und bereit zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) für die Studie abzugeben.

2. Vorher nachgewiesene hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Fehlanpassungsreparaturmangel (dMMR) (Bestätigungstests sind nicht erforderlich);

   • dMMR/MSI-Test: Probanden sind für die kombinierte Behandlung auf der Grundlage einer früheren Diagnose des dMMR/MSI-Status berechtigt. Die dMMR/MSI-Statusdiagnose sollte lokal in den letzten 6 Monaten vor Studientag 1 durch IHC- oder NGS- oder PCR-basierte Tests durchgeführt werden, die gemäß den lokalen Anforderungen zertifiziert sind.

3. Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem CRC mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (dMMR), die für eine Anti-PD-1-Erstlinienbehandlung in Frage kommen.
4. Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
5. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
6. Einen Leistungsstatus von 0–2 im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
7. Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Chemotherapie auf Grad 2 oder weniger (außer Alopezie). Wenn der Proband eine größere Operation oder Strahlentherapie erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
8. Über angemessene hämatologische und blutchemische Werte für Phase II verfügen, wie in Tabelle 2 angegeben: Eignungskriterien: hämatologische und blutchemische Werte.
9. Nicht zuvor mit einem (zugelassenen oder experimentellen) Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Checkpoint-Inhibitor behandelt worden sein.
10. Für bis zu 15 Probanden in Kohorte C und bis zu 10 Probanden in Kohorte D mit dem neuen Impfschema (d. h. GAd prime in Woche 1, MVA-Boosts in Woche 2, 4 und 7) nur an ausgewählten Stellen: Stimmen Sie einer Biopsie zu Studienbeginn aus einer Läsion zu, die mit einem akzeptablen klinischen Risiko biopsiert werden kann (wie vom Prüfarzt im Gespräch mit dem beurteilt). interventioneller Radiologe oder Endoskopiker). Eine ältere (nicht älter als 6 Monate) FFPE-Probe von Stellen, die vor der Biopsie nicht bestrahlt wurden, kann akzeptiert werden.
11. Eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 haben.
12. Für diese Studie kommen Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung in Frage, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann.

13. Frauen: nicht schwanger sein [siehe Anhang 6], nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen müssen:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 6 OR definiert
    • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, hochwirksame Verhütungsmethoden wie in Anhang 6 beschrieben während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Eizellspende zu verzichten.
14. Männliche Probanden: stimmen zu, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 6 dieses Protokolls zu verwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.

Einschlusskriterien für Kohorte D (Phase II):

Um förderfähig zu sein, muss das Thema:

1. Die Fähigkeit zu verstehen und bereit zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) für die Studie abzugeben.

2. Vorher nachgewiesene hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Fehlanpassungsreparaturmangel (dMMR) (Bestätigungstests sind nicht erforderlich);

   • dMMR/MSI-Test: Probanden sind für die kombinierte Behandlung auf der Grundlage einer früheren Diagnose des dMMR/MSI-Status berechtigt. Die dMMR/MSI-Statusdiagnose sollte lokal in den letzten 6 Monaten vor Studientag 1 durch IHC- oder NGS- oder PCR-basierte Tests durchgeführt werden, die gemäß den lokalen Anforderungen zertifiziert sind.

3. Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem MSI-H/dMMR-CRC, die eine radiologische Progression (PD) nach einem besten Ansprechen einer stabilen Erkrankung (SD) oder besser auf/nach einer Anti-PD1-Behandlung hatten.
4. Kann unter zusätzlicher zugelassener Therapie Fortschritte gemacht haben.
5. Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
6. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
7. Einen Leistungsstatus von 0–2 im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
8. Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Chemotherapie auf Grad 2 oder weniger (außer Alopezie). Wenn der Proband eine größere Operation oder Strahlentherapie erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

9. Über angemessene hämatologische und blutchemische Werte für Phase II verfügen, wie in Tabelle 2 angegeben: Eignungskriterien: hämatologische und blutchemische Werte.

   Tabelle 2: Eignungskriterien: hämatologische und blutchemische Werte:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500/mm3 Thrombozyten >70.000/mm3 Hämoglobin >8 g/dL AST oder ALT ≤5 x ULN Proband mit Lebermetastasen ≤5 x ULN Proband ohne Lebermetastasen ≤2,5 x ULN ULN: Obergrenze des Normalwertes ; AST: Aspartataminotransferase; ALT: Alaninaminotransferase

10. Für bis zu 15 Probanden in Kohorte C und bis zu 10 Probanden in Kohorte D mit dem neuen Impfschema (d. h. GAd prime in Woche 1, MVA-Boosts in Woche 2, 4 und 7) nur an ausgewählten Stellen: Stimmen Sie einer Biopsie zu Studienbeginn aus einer Läsion zu, die mit einem akzeptablen klinischen Risiko biopsiert werden kann (wie vom Prüfarzt im Gespräch mit dem beurteilt). interventioneller Radiologe oder Endoskopiker). Eine ältere (nicht älter als 6 Monate) FFPE-Probe von Stellen, die vor der Biopsie nicht bestrahlt wurden, kann akzeptiert werden.
11. Eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 haben.
12. Für diese Studie kommen Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung in Frage, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann.

13. Frauen: nicht schwanger sein [siehe Anhang 6], nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen müssen:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 6 OR definiert
    • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, hochwirksame Verhütungsmethoden wie in Anhang 6 beschrieben während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Eizellspende zu verzichten.
14. Männliche Probanden: stimmen zu, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 6 dieses Protokolls zu verwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.

Ausschlusskriterien für die Kohorten A und B (Phase I):

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn er:

1. Hat eine Vorgeschichte einer aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankung, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose [Sklerodermie], systemischem Lupus erythematodes, autoimmuner Vaskulitis [z. Wegener-Granulomatose]) oder ZNS oder motorische Neuropathie, von denen angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprungs sind (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis, Multiple Sklerose) oder autoimmune Thyreoiditis. Probanden mit geringfügiger gut kontrollierter Hypothyreose können aufgenommen werden. Autoimmundiagnosen, die hier nicht aufgeführt sind, müssen vom medizinischen Leiter der Studie genehmigt werden.
2. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (es gibt keine Anzeichen für eine Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und keine Verschlechterung der neurologischen Symptome im Vergleich zum Ausgangswert), es gibt keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 1 Woche vor Pembrolizumab keine Steroide anwenden.
3. Es wird erwartet, dass während der Studie außer den Studienmedikamenten jede Form einer systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist.
4. Erhält Wachstumsfaktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF), Erythropoietin usw. innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienmedikamente.
5. Hatte eine vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1- oder PD-L1- oder PD-L2-Mittel oder einem Antikörper, der auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt.
6. Hat Aszites. Ein Proband, der nach der Behandlung dieses Zustands (einschließlich therapeutischer Parazentese nicht mehr als einmal pro Woche) klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
7. Hat eine Diagnose, die mit Immunschwäche in Verbindung gebracht wurde.
8. Hatte eine vorherige Bestrahlung von mehr als 50 % aller Knotengruppen.
9. Ist ein Subjekt mit intraabdominalem Abszess.
10. Ist ein Patient mit gastrointestinaler Obstruktion, der eine elektive oder Notfalloperation erfordert.
11. Innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Pembrolizumab-Dosis erfolgte eine größere Operation, ausgenommen kleinere Eingriffe (z. zahnärztliche Arbeit, Hautbiopsie), Zöliakie-Plexus-Blockade und Platzierung von Gallenstents.
12. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss oder innerhalb von 12 Wochen verwendet, wenn es sich bei dem Prüfpräparat um eine Immuntherapie handelte.
13. Hat innerhalb von 30 Tagen nach Beginn von Pembrolizumab eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
14. Verwendete immunsuppressive Medikamente in den letzten 3 Monaten seit der Einschreibung.
15. Ein Proband, der chronisch systemische Steroide einnimmt, wird von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
16. Hat eine aktive schwere Infektion, die eine Therapie erfordert.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
18. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C. Aktive Hepatitis B ist definiert als ein bekannter positiver HBsAg-Ergebnis. Aktive Hepatitis C wird durch ein bekanntes positives Hep-C-Ab-Ergebnis und bekannte quantitative HCV-RNA-Ergebnisse definiert, die über den unteren Nachweisgrenzen des Assays liegen.
19. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden oder die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
20. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
21. Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol). Die Verwendung von Marihuana auf ärztliche Verschreibung ist gemäß den Bundes- und Landesgesetzen erlaubt.
22. Hat eine chronische Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
23. Hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie als Reaktion auf eine Impfung.
24. Hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen Eiproteine.
25. Ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt.
26. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, das Subjekt hat sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit für 2 Jahre seit Beginn dieser Therapie unterzogen.

Hinweis: Die Zeitanforderung gilt nicht für Probanden, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines anderen In-situ-Krebses unterzogen haben.

Ausschlusskriterien für Kohorte C und D (Phase II)

Der Proband muss von der Teilnahme ausgeschlossen werden, wenn er:

1. Hat eine Vorgeschichte schwerer Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, die eine aktive systemische Therapie erfordern, mit Ausnahme von Thyreoiditis oder Psoriasis.
2. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (es gibt keine Hinweise auf eine Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und keine Verschlechterung der neurologischen Symptome im Vergleich zum Ausgangswert), es gibt keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 1 Woche vor Pembrolizumab keine Steroide anwenden.
3. Es wird erwartet, dass während der Studie außer den Studienmedikamenten jede Form einer systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist. Nur Kohorte C: Hatte eine vorherige adjuvante Behandlung mit einem Anti-PD-1- oder PD-L1- oder PD-L2-Mittel oder einem Antikörper, der auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt.
4. Nur Kohorte D: Hatte schwerwiegende immunbezogene unerwünschte Ereignisse (Grad 3 oder 4) bei einer früheren Immun-Checkpoint-Therapie, die symptomatisch waren und eine verlängerte Immunsuppression (> 6 Wochen) erforderten.
5. Hatte zuvor eine allogene Gewebe- oder solide Organtransplantation.
6. Hat eine aktive klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD/Pneumonitis, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert und/oder deren Pulsoximetrie weniger als 92 % „auf Raumluft“ beträgt.
7. Hat symptomatischen Aszites. Ein Proband, der nach der Behandlung dieses Zustands (einschließlich therapeutischer Parazentese nicht mehr als einmal pro Woche) klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
8. Hat eine bekannte Krankengeschichte einer HIV-Infektion oder eine bekannte Krankengeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS). HIV-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
9. Hatte eine vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung oder innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung im Falle einer Bestrahlung des Zentralnervensystems (ZNS), die eine Auswaschung von ≥ 4 Wochen erfordert. Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Einige Fälle von lokaler Strahlentherapie können mit Zustimmung des medizinischen Monitors erlaubt werden.
10. Hat eine Immunsuppression, die die fortgesetzte Anwendung von systemischen (mit Prednison-Dosisäquivalent von > 10 mg) oder topischen Steroiden an oder in der Nähe der geplanten intramuskulären Injektionsstelle oder die Anwendung von Immunsuppressiva für eine gleichzeitige Erkrankung in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung impliziert. Inhalative und augentropfenhaltige Kortikosteroide sind erlaubt.
11. Hat innerhalb von 30 Tagen nach Beginn von Pembrolizumab eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt. Covid-19-Impfstoffe sind unter den folgenden Richtlinien zulässig: mRNA-Covid-19-Impfstoffe sind zulässig, wenn sie mehr als 2 Wochen vor Studientag 1 verabreicht werden, und Covid19-Adenovirus-basierte Impfstoffe werden akzeptiert, wenn sie mindestens 6 Monate vor Studientag 1 verabreicht werden. Für alle anderen Covid-19-Impfstoffe oder symptomatische Behandlung wenden Sie sich bitte an den Medical Monitor der Studie.
12. Hat eine aktive schwere Infektion, die eine Therapie erfordert.
13. Hat eine aktive HBV- oder HCV-Infektion, die behandelt werden muss, oder das Risiko einer HBV-Reaktivierung (d. h. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit negativem HBsAg und positivem Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA zum Zeitpunkt des Screenings nicht nachweisbar ist. Probanden, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn der PCR-Test auf HCV-RNA negativ ist. Personen mit bekannter aktueller oder früherer HBV-Infektion müssen während des Screenings HBsAg- und HBV-DNA-Tests unterzogen werden, und Personen mit aktueller oder früherer HCV-Infektion müssen sich einem HCV-DNA-Test unterziehen.
14. Hat eine chronische Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie als Reaktion auf eine Impfung.
16. Ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt.
17. Jede Bedingung nach Ermessen des Ermittlers, die den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht; einschließlich psychischer Erkrankungen.