Szczepionka genetyczna Nous-209 do leczenia niestabilnych guzów litych mikrosatelitarnych

Kryteria włączenia dla kohort A i B (faza I):

Aby kwalifikować się do udziału w fazie I tego badania (kohorty A i B), uczestnik musi:

1. Mieć wcześniej udowodniony stan wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedoboru naprawy niedopasowania (dMMR) (testy potwierdzające nie są wymagane).

   • Badanie dMMR/MSI — pacjenci kwalifikują się do leczenia skojarzonego w kohortach A i B na podstawie wcześniejszej diagnozy statusu MSI. Diagnoza stanu MSI powinna była zostać przeprowadzona lokalnie za pomocą testów immunohistochemicznych (IHC) z certyfikatem CLIA lub testów opartych na NGS lub PCR.

A. Osoby z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami, z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawczym z niedoborem CRC, żołądka lub połączenia G-E, u których wystąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu (druga lub kolejna linia leczenia) lub B. Pacjenci z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi, wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H) lub nowotwory z niedoborem naprawy niedoboru CRC, żołądka lub połączenia G-E, które musiały odmówić chemioterapii lub zostały uznane za niekwalifikujące się do chemioterapii; lub dla których Badacz uzna za właściwe przeprowadzenie badania klinicznego badanego środka w skojarzeniu z pembrolizumabem (1. linia leczenia).

3. Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody. 4. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy. 5. Mieć status sprawności 0 lub 1 w statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Ustąpienie skutków toksycznych ostatniej wcześniejszej chemioterapii do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Jeśli podmiot przeszedł poważną operację lub radioterapię, musiał wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.

7. Mieć odpowiednie wartości hematologiczne i biochemiczne krwi, jak wskazano w Tabeli 1.

Tabela 1: Odpowiednie wartości laboratoryjne hematologiczne i chemiczne dla fazy I Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3 Płytki krwi >100 000/mm3 Hemoglobina >9 g/dl lub >5,6 mmol/l - 2 tygodnie bez transfuzji AspAT lub ALT ≤2,5 x GGN Pacjent z przerzutami do wątroby ≤5 GGN Fosfataza zasadowa ≤5 x GGN Klirens kreatyniny (obliczony na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta) ≥50 ml/min 8. Nie był wcześniej leczony (licencjonowanym lub eksperymentalnym) inhibitorem punktu kontrolnego anty-PD-1 lub anty-PD-L1.

9. Musi wyrazić zgodę na pierwszą wyjściową biopsję ze zmiany, która może zostać pobrana przy akceptowalnym ryzyku klinicznym (zgodnie z oceną badacza w rozmowie z radiologiem interwencyjnym lub endoskopistą). Można zaakceptować starszą (nie starszą niż 6 miesięcy) próbkę utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) z miejsc nienapromieniowanych przed biopsją.

10. Musi wyrazić zgodę na wykonanie drugiej biopsji w trakcie leczenia, która zostanie pobrana tylko wtedy, gdy nie stanowi niedopuszczalnego ryzyka klinicznego i/lub jeśli jest to technicznie wykonalne, zgodnie z oceną badacza w dyskusji z radiologiem interwencyjnym lub endoskopistą.

11. Uczestnicy z mierzalną chorobą według RECIST w wersji 1.1. 12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.

13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania do 4 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu i 60 dni po ostatniej dawce szczepionki (patrz paragraf 6.10).

14. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki szczepionki do 60 dni po ostatniej dawce szczepionki (patrz paragraf 6.10).

15. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.

Kryteria włączenia do kohorty C (faza II)

Aby kwalifikować się, podmiot musi:

1. Mieć zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody (ICF) na badanie.

2. mieć wcześniej udowodniony stan wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedoboru naprawy niedopasowania (dMMR) (testy potwierdzające nie są wymagane);

   • Badanie dMMR/MSI: Pacjenci kwalifikują się do leczenia skojarzonego na podstawie wcześniejszej diagnozy statusu dMMR/MSI. Diagnozę statusu dMMR/MSI należy przeprowadzić lokalnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania, za pomocą testów opartych na IHC, NGS lub PCR, które są certyfikowane zgodnie z lokalnymi wymogami.

3. Osoby z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym CRC z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (dMMR), którzy kwalifikują się do pierwszej linii leczenia anty-PD-1.
4. Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy.
6. Mieć stan sprawności 0 - 2 w statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Ustąpienie skutków toksycznych ostatniej wcześniejszej chemioterapii do stopnia 2 lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Jeśli podmiot przeszedł poważną operację lub radioterapię, musiał wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
8. Mieć odpowiednie wartości hematologiczne i biochemiczne krwi dla Fazy II, jak wskazano w Tabeli 2: Kryteria kwalifikacyjne: wartości hematologiczne i biochemiczne krwi.
9. Nie być wcześniej leczony (licencjonowanym lub eksperymentalnym) inhibitorem punktu kontrolnego anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
10. Do 15 pacjentów w kohorcie C i do 10 pacjentów w kohorcie D z nowym programem szczepień (tj. GAd prim w 1. tygodniu, dawka przypominająca MVA w 2., 4. i 7. tygodniu) tylko w wybranych miejscach: Zgodzić się na wyjściową biopsję zmiany, która może być pobrana przy akceptowalnym ryzyku klinicznym (zgodnie z oceną badacza w dyskusji z radiolog interwencyjny lub endoskopista). Starsza (nie starsza niż 6 miesięcy) próbka FFPE z miejsc nienapromieniowanych przed biopsją może zostać zaakceptowana.
11. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST w wersji 1.1.
12. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.

13. Kobiety: nie mogą być w ciąży [patrz Załącznik 6], nie karmią piersią i muszą spełniać co najmniej jeden z następujących warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 6 LUB
    • WOCBP, która zgadza się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w Załączniku 6 w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
14. Mężczyźni: wyrażają zgodę na stosowanie środka antykoncepcyjnego zgodnie z Załącznikiem 6 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymają się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria włączenia do kohorty D (faza II):

Aby kwalifikować się, podmiot musi:

1. Mieć zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody (ICF) na badanie.

2. mieć wcześniej udowodniony stan wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedoboru naprawy niedopasowania (dMMR) (testy potwierdzające nie są wymagane);

   • Badanie dMMR/MSI: Pacjenci kwalifikują się do leczenia skojarzonego na podstawie wcześniejszej diagnozy statusu dMMR/MSI. Diagnozę statusu dMMR/MSI należy przeprowadzić lokalnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania, za pomocą testów opartych na IHC, NGS lub PCR, które są certyfikowane zgodnie z lokalnymi wymogami.

3. Osoby z miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym lub przerzutowym MSI-H/dMMR CRC, u których wystąpiła progresja radiologiczna (PD) po uzyskaniu najlepszej odpowiedzi w postaci stabilnej choroby (SD) lub lepszej na/po leczeniu anty-PD1.
4. Mógł osiągnąć postęp w przypadku dodatkowej zatwierdzonej terapii.
5. Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
6. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy.
7. Mieć stan sprawności 0 - 2 w statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Ustąpienie skutków toksycznych ostatniej wcześniejszej chemioterapii do stopnia 2 lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Jeśli podmiot przeszedł poważną operację lub radioterapię, musiał wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.

9. Mieć odpowiednie wartości hematologiczne i biochemiczne krwi dla Fazy II, jak wskazano w Tabeli 2: Kryteria kwalifikacyjne: wartości hematologiczne i biochemiczne krwi.

   Tabela 2: Kryteria kwalifikowalności: wartości hematologiczne i biochemiczne krwi:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3 Płytki >70 000/mm3 Hemoglobina >8 g/dL AspAT lub AlAT ≤5 x GGN Osoba z przerzutami do wątroby ≤5 x GGN Osoba bez przerzutów do wątroby ≤2,5 x GGN GGN: Górna granica normy ; AST: aminotransferaza asparaginianowa; ALT: aminotransferaza alaninowa

10. Dla maksymalnie 15 pacjentów w Kohorcie C i do 10 pacjentów w Kohorcie D z nowym programem szczepień (tj. GAd prim w 1. tygodniu, dawka przypominająca MVA w 2., 4. i 7. tygodniu) tylko w wybranych miejscach: Zgodzić się na wyjściową biopsję zmiany, która może być pobrana przy akceptowalnym ryzyku klinicznym (zgodnie z oceną badacza w dyskusji z radiolog interwencyjny lub endoskopista). Starsza (nie starsza niż 6 miesięcy) próbka FFPE z miejsc nienapromieniowanych przed biopsją może zostać zaakceptowana.
11. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST w wersji 1.1.
12. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.

13. Kobiety: nie mogą być w ciąży [patrz Załącznik 6], nie karmią piersią i muszą spełniać co najmniej jeden z następujących warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 6 LUB
    • WOCBP, która zgadza się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w Załączniku 6 w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
14. Mężczyźni: wyrażają zgodę na stosowanie środka antykoncepcyjnego zgodnie z Załącznikiem 6 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymają się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wykluczenia dla kohort A i B (faza I):

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Czynna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]) lub neuropatię ośrodkowego układu nerwowego lub ruchową uważaną za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i miastenia, stwardnienie rozsiane) lub autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Pacjenci z niewielką, dobrze kontrolowaną niedoczynnością tarczycy mogą zostać włączeni. Diagnozy autoimmunologiczne niewymienione tutaj muszą być zatwierdzone przez monitora medycznego badania.
2. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (nie ma dowodów na progresję w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiegokolwiek pogorszenia objawów neurologicznych w stosunku do wartości wyjściowych), nie ma dowodów na nowe lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 1 tydzień przed podaniem pembrolizumabu.
3. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać dowolnej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej innej niż badane leki.
4. Otrzymuje czynniki wzrostu, w tym między innymi czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), erytropoetynę itp. w ciągu 4 tygodni od podania badanych leków.
5. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2 lub przeciwciałem ukierunkowanym na inne receptory lub mechanizmy immunoregulacyjne.
6. Ma wodobrzusze. Kwalifikuje się podmiot, który jest stabilny klinicznie po leczeniu tego stanu (w tym terapeutycznej paracentezie nie częściej niż raz w tygodniu).
7. Ma diagnozę związaną z niedoborem odporności.
8. Miał wcześniejsze promieniowanie do ponad 50% wszystkich grup węzłów chłonnych.
9. Jest pacjentem z ropniem w jamie brzusznej.
10. Jest podmiotem z niedrożnością przewodu pokarmowego wymagającą planowej lub pilnej operacji.
11. W ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki pembrolizumabu miał duży zabieg chirurgiczny z wyłączeniem drobnych zabiegów (np. dentystyczne, biopsja skóry), blokada splotu trzewnego i umieszczenie stentu w drogach żółciowych.
12. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w ciągu 12 tygodni, jeśli badanym środkiem była immunoterapia.
13. Otrzymał szczepionkę żywym wirusem w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
14. Stosował leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 3 miesięcy od wpisu.
15. Osobnik na przewlekle sterydach ogólnoustrojowych zostanie wykluczony z badania. Pacjenci z astmą, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania.
16. Ma aktywną ciężką infekcję wymagającą leczenia.
17. Zna historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
18. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B jest definiowane jako znany dodatni wynik testu HBsAg. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C jest definiowane przez znany pozytywny wynik Hep C Ab i znane ilościowe wyniki HCV RNA przekraczające dolne granice wykrywalności testu.
19. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika lub cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
21. Czy w momencie podpisywania świadomej zgody regularnie używa (w tym „rekreacyjnie”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu). Używanie marihuany na receptę lekarską jest dozwolone zgodnie z prawem federalnym i stanowym.
22. Ma przewlekłą chorobę, w tym między innymi przewlekłą niewydolność serca, chorobę niedokrwienną serca, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
23. Ma jakąkolwiek historię anafilaksji w reakcji na szczepienie.
24. Ma historię alergii na białka jaj.
25. Jest kobietą w ciąży lub karmiącą piersią.
26. Ma znaną historię drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów nawrotu tej choroby przez 2 lata od rozpoczęcia tej terapii.

Uwaga: Wymagany czas nie dotyczy pacjentów, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.

Kryteria wykluczenia dla kohorty C i D (faza II)

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Ma historię ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej wymagającej aktywnego leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem zapalenia tarczycy lub łuszczycy.
2. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (nie mają dowodów na progresję w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiegokolwiek pogorszenia objawów neurologicznych w stosunku do wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 1 tydzień przed podaniem pembrolizumabu.
3. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać dowolnej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej innej niż badane leki. Tylko kohorta C: wcześniej leczono adiuwantem środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2 lub przeciwciałem ukierunkowanym na inne receptory lub mechanizmy immunoregulacyjne.
4. Tylko kohorta D: Wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (stopnia 3. lub 4.) w związku z wcześniejszą terapią immunologicznych punktów kontrolnych, które były objawowe i wymagały przedłużonej immunosupresji (> 6 tygodni).
5. Miał wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki lub narządu miąższowego.
6. Ma czynną klinicznie istotną śródmiąższową chorobę płuc (ILD)/zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia ogólnoustrojowymi steroidami i/lub których pulsoksymetria jest mniejsza niż 92% „na powietrzu pokojowym”.
7. Ma objawowe wodobrzusze. Kwalifikuje się podmiot, który jest stabilny klinicznie po leczeniu tego stanu (w tym terapeutycznej paracentezie nie częściej niż raz w tygodniu).
8. Znana historia medyczna zakażenia wirusem HIV lub znana historia medyczna zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
9. Przeszedł wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od włączenia lub w ciągu 4 tygodni od włączenia w przypadku napromieniania ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które wymaga ≥4-tygodniowego wypłukiwania. Osoby badane musiały wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagały kortykosteroidów i nie miały popromiennego zapalenia płuc. Niektóre przypadki miejscowej radioterapii mogą być dopuszczone za zgodą Kontroli Medycznej.
10. Ma immunosupresję, co oznacza ciągłe stosowanie steroidów ogólnoustrojowych (w dawce równoważnej prednizonowi >10 mg) lub miejscowych w miejscu planowanego wstrzyknięcia domięśniowego lub w jego pobliżu lub stosowanie środków immunosupresyjnych w jakimkolwiek współistniejącym stanie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i zawierające krople do oczu.
11. Otrzymał szczepionkę żywym wirusem w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów. Szczepionki Covid-19 są dozwolone zgodnie z następującymi wytycznymi: szczepionki mRNA Covid-19 są dozwolone, jeśli zostaną podane ponad 2 tygodnie przed dniem 1 badania, a szczepionki oparte na adenowirusie Covid-19 są akceptowane, jeśli zostaną podane co najmniej 6 miesięcy przed dniem 1 badania. W sprawie innych szczepionek przeciwko Covid-19 lub leczenia objawowego prosimy o kontakt z Monitorem Medycznym badania.
12. Ma aktywną ciężką infekcję wymagającą leczenia.
13. Ma czynną infekcję HBV lub HCV, która wymaga leczenia lub jest zagrożona reaktywacją HBV (tj. pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby z ujemnym wynikiem HBsAg i dodatnim całkowitym przeciwciałem przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B mogą zostać włączone, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne w czasie badania przesiewowego. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy test PCR jest ujemny na obecność RNA HCV. Osoby ze stwierdzoną obecną lub wcześniejszą infekcją HBV muszą mieć podczas badań przesiewowych badanie HBsAg i HBV DNA, a osoby z obecną lub wcześniejszą infekcją HCV muszą mieć badanie DNA HCV.
14. Ma przewlekłą chorobę, w tym między innymi przewlekłą niewydolność serca, chorobę niedokrwienną serca, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
15. Ma jakąkolwiek historię anafilaksji w reakcji na szczepienie.
16. Jest kobietą w ciąży lub karmiącą piersią.
17. Jakikolwiek warunek w ocenie Badacza, który sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu; w tym warunki psychiczne.