Geneettinen Nous-209-rokote mikrosatelliitin epävakaiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Kohorttien A ja B (vaihe I) osallistumiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tämän kokeen I vaiheeseen (kohortit A ja B), hänen on:

1. Sinulla on aiemmin todistettu mikrosatelliitin epävakauden korkea (MSI-H) tai epäsovituskorjauspuutteen (dMMR) tila (vahvistava testaus ei ole tarpeen).

   • dMMR/MSI-testaus - Koehenkilöt ovat oikeutettuja yhdistettyyn hoitoon kohortteissa A ja B aiemman MSI-tilan diagnoosin perusteella. MSI-tilan diagnoosi olisi pitänyt tehdä paikallisesti CLIA-sertifioidulla immunohistokemialla (IHC) tai NGS- tai PCR-pohjaisilla testeillä.

A. Koehenkilöt, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen, mikrosatelliitin epästabiilisuus korkea (MSI-H) tai epäsopivuus korjauspuutteellinen CRC, mahalaukun tai G-E-liitoksen kasvaimet, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen (2. tai myöhempi hoitolinja) tai B. Koehenkilöt, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen mikrosatelliitin epästabiilisuus korkea (MSI-H) tai epäyhteensopivuuden korjaaminen puutteellinen CRC-, mahalaukun tai G-E-liitoksen kasvaimet, jotka ovat täytynee kieltäytyä kemoterapiasta tai joiden on katsottu kelpaamattomiksi kemoterapiaan; tai joille tutkija pitää sopivana kliinistä tutkimusta tutkimusaineella ja pembrolitsumabilla (1. hoitolinja).

3. Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. 4. Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta. 5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilassa.

6. Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen 1 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö). Jos koehenkilö sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.

7. Sinulla on riittävät hematologiset ja veren kemialliset arvot taulukon 1 mukaisesti.

Taulukko 1: Riittävät hematologiset ja kemialliset laboratorioarvot faasille I Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1000/mm3 Verihiutaleet >100 000/mm3 Hemoglobiini >9 g/dl tai >5,6 mmol/L - 2 viikkoa ilman verensiirtoja AST tai ALT ≤2,5 ULN Kohde, jolla on maksametastaaseja ≤5 ULN Alkalinen fosfataasi ≤5 x ULN Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioimalla) ≥50 ml/min 8. Ei aiemmin käsitelty (lisensoidulla tai kokeellisella) anti-PD-1- tai anti-PD-L1-tarkistuspisteestäjillä.

9. On hyväksyttävä ensimmäinen biopsia lähtötilanteessa vauriosta, josta voidaan ottaa biopsia hyväksyttävällä kliinisellä riskillä (tutkijan arvioiden mukaan keskusteltuaan interventioradiologin tai endoskopistin kanssa). Vanhempi (enintään 6 kuukautta vanhempi) formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) näyte paikoista, joita ei ole säteilty ennen biopsiaa, voidaan hyväksyä.

10. On suostuttava toisen hoidon aikana tehtävään biopsiaan, joka otetaan vain, jos se ei aiheuta ei-hyväksyttävää kliinistä riskiä ja/tai jos se on teknisesti mahdollista, kuten tutkija on arvioinut keskusteltuaan interventioradiologin tai endoskopistin kanssa.

11. Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. 12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

13. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan enintään 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja 60 päivää viimeisen rokoteannoksen jälkeen (ks. kohta 6.10).

14. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä rokoteannoksesta 60 päivään viimeisen rokoteannoksen jälkeen (katso kohta 6.10).

15. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Kohortin C mukaanottokriteerit (vaihe II)

Jotta aihe olisi kelvollinen, hänen tulee:

1. Sinulla on kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) tutkimukselle.

2. Sinulla on aiemmin todistettu mikrosatelliitin epävakauden korkea (MSI-H) tai epäsovituskorjauspuutteen (dMMR) tila (vahvistava testaus ei ole pakollinen);

   • dMMR/MSI-testaus: Koehenkilöt ovat oikeutettuja yhdistelmähoitoon aiemman dMMR/MSI-tilan diagnoosin perusteella. dMMR/MSI-tilan diagnoosi tulee tehdä paikallisesti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1, IHC- tai NGS- tai PCR-pohjaisilla testeillä, jotka on sertifioitu paikallisten vaatimusten mukaisesti.

3. Koehenkilöt, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen, mikrosatelliittien epästabiilisuus korkea (MSI-H) tai epäsovituskorjauspuutteinen (dMMR) CRC, jotka ovat kelvollisia anti-PD-1 1. hoitolinjaan.
4. Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
5. Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
6. Suorituskyvyn tila on 0–2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilassa.
7. Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen 2 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö). Jos koehenkilö sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
8. Sinulla on oltava riittävät hematologiset ja veren kemialliset arvot vaiheelle II taulukon 2 mukaisesti: Kelpoisuuskriteerit: hematologiset ja veren kemialliset arvot.
9. Ei saa olla aiemmin hoidettu (lisensoidulla tai kokeellisella) anti-PD-1- tai anti-PD-L1-tarkistuspisteestäjillä.
10. Jopa 15 henkilölle kohortissa C ja enintään 10 henkilölle kohortissa D uudella rokotusohjelmalla (ts. GAd prime viikolla 1, MVA-tehosteet viikoilla 2, 4 ja 7) vain valituissa paikoissa: suostut ottamaan biopsian lähtötilanteessa leesiosta, josta voidaan ottaa biopsia hyväksyttävällä kliinisellä riskillä (tutkijan arvioiden mukaan keskusteltuaan interventioradiologi tai endoskopi). Vanhempi (enintään 6 kuukautta vanhempi) FFPE-näyte paikoista, joita ei ole säteilty ennen biopsiaa, voidaan hyväksyä.
11. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
12. Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

13. Naiset: eivät ole raskaana [katso liite 6], eivät imetä, ja heillä on oltava vähintään yksi seuraavista ehdoista:

    • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 6 on määritelty TAI
    • WOCBP, joka suostuu käyttämään liitteessä 6 kuvattuja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään munien luovuttamisesta tänä aikana.
14. Mieshenkilöt: suostuvat käyttämään tämän protokollan liitteessä 6 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Kohortin D (vaihe II) osallistumiskriteerit:

Jotta aihe olisi kelvollinen, hänen tulee:

1. Sinulla on kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) tutkimukselle.

2. Sinulla on aiemmin todistettu mikrosatelliitin epävakauden korkea (MSI-H) tai epäsovituskorjauspuutteen (dMMR) tila (vahvistava testaus ei ole pakollinen);

   • dMMR/MSI-testaus: Koehenkilöt ovat oikeutettuja yhdistelmähoitoon aiemman dMMR/MSI-tilan diagnoosin perusteella. dMMR/MSI-tilan diagnoosi tulee tehdä paikallisesti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1, IHC- tai NGS- tai PCR-pohjaisilla testeillä, jotka on sertifioitu paikallisten vaatimusten mukaisesti.

3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen MSI-H/dMMR CRC ja joilla on ollut röntgenkuvaus (PD) sen jälkeen, kun heillä on paras vaste stabiiliin sairauteen (SD) tai parempi anti-PD1-hoidon yhteydessä tai sen jälkeen.
4. Saattaa olla edennyt hyväksytyllä lisähoidolla.
5. Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
6. Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
7. Suorituskyvyn tila on 0–2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilassa.
8. Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen 2 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö). Jos koehenkilö sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.

9. Sinulla on oltava riittävät hematologiset ja veren kemialliset arvot vaiheelle II taulukon 2 mukaisesti: Kelpoisuuskriteerit: hematologiset ja veren kemialliset arvot.

   Taulukko 2: Kelpoisuuskriteerit: hematologiset ja veren kemialliset arvot:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 / mm3 Verihiutaleet > 70 000 / mm3 Hemoglobiini > 8 g/dl AST tai ALT ≤ 5 x ULN Kohde, jolla on maksametastaaseja ≤ 5 x ULN Kohde, jolla ei ole maksametastaaseja ≤ 2,5 x ULN ULN:n yläraja: ; AST: aspartaattiaminotransferaasi; ALT: alaniiniaminotransferaasi

10. Jopa 15 potilaalle kohortissa C ja enintään 10 henkilölle kohortissa D uudella rokotusohjelmalla (ts. GAd prime viikolla 1, MVA-tehosteet viikoilla 2, 4 ja 7) vain valituissa paikoissa: suostut ottamaan biopsian lähtötilanteessa leesiosta, josta voidaan ottaa biopsia hyväksyttävällä kliinisellä riskillä (tutkijan arvioiden mukaan keskusteltuaan interventioradiologi tai endoskopi). Vanhempi (enintään 6 kuukautta vanhempi) FFPE-näyte paikoista, joita ei ole säteilty ennen biopsiaa, voidaan hyväksyä.
11. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
12. Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

13. Naiset: eivät ole raskaana [katso liite 6], eivät imetä, ja heillä on oltava vähintään yksi seuraavista ehdoista:

    • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 6 on määritelty TAI
    • WOCBP, joka suostuu käyttämään liitteessä 6 kuvattuja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään munien luovuttamisesta tänä aikana.
14. Mieshenkilöt: suostuvat käyttämään tämän protokollan liitteessä 6 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Kohorttien A ja B poissulkemiskriteerit (vaihe I):

Koehenkilö on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos hän:

1. Hänellä on ollut aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]) tai keskushermosto tai motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuunista alkuperää (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi) tai autoimmuuninen kilpirauhastulehdus. Tutkimukseen voidaan ottaa henkilöitä, joilla on lievä hyvin hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta. Autoimmuunidiagnoosit, joita ei ole lueteltu tässä, on hyväksyttävä tutkimuksen lääkärin valvojan toimesta.
2. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (heillä ei ole näyttöä etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja neurologisten oireiden paheneminen lähtötasoon verrattuna), heillä ei ole näyttöä uusista tai aivometastaasien suureneminen, eivätkä he käytä steroideja vähintään viikkoon ennen pembrolitsumabia.
3. Odotetaan vaativan kaikenlaista systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana, muita kuin tutkimuslääkkeitä.
4. Saa kasvutekijöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), erytropoietiinia jne. 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeiden antamisesta.
5. Hän oli aiemmin hoidettu anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella tai vasta-aineella, joka kohdistuu muihin immunosäätelyreseptoreihin tai -mekanismeihin.
6. On askites. Potilas, joka on kliinisesti vakaa tämän tilan hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen paracenteesi enintään kerran viikossa), on kelvollinen.
7. Hänellä on diagnoosi, joka on liitetty immuunipuuttoon.
8. Yli 50 % kaikista solmuryhmistä oli aiemmin saanut säteilyä.
9. Onko henkilö, jolla on vatsansisäinen paise.
10. Onko henkilö, jolla on maha-suolikanavan tukos, joka vaatii elektiivistä tai hätäleikkausta.
11. Neljän viikon sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta tehtiin suuri leikkaus, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä (esim. hammashoito, ihobiopsia), keliakiapunostukos ja sappistentin asennus.
12. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai 12 viikon sisällä, jos tutkittava aine oli immunoterapia.
13. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä pembrolitsumabin aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
14. Käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisen 3 kuukauden aikana ilmoittautumisesta.
15. Kroonisia systeemisiä steroideja käyttävä henkilö suljetaan pois tutkimuksesta. Astmaa sairastavia henkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
16. Hänellä on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii hoitoa.
17. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. On tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi positiiviseksi HBsAg-tulokseksi. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella Hep C Ab -tuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
19. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tai tutkimuksen koko kestoa, tai se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Onko tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi). Marihuanan käyttö lääkärin määräyksellä on liittovaltion ja osavaltion lakien mukaan sallittua.
22. Hänellä on krooninen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
23. Onko hänellä anamneesissa rokotuksen aiheuttamaa anafylaksiaa.
24. Hänellä on aiemmin ollut allergia munaproteiineille.
25. Onko nainen, joka on raskaana tai imettää.
26. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos koehenkilö on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 2 vuoteen hoidon aloittamisesta.

Huomautus: Aikavaatimus ei koske koehenkilöitä, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, ihon okasolusyövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullisen resektion onnistuminen.

Kohortin C ja D poissulkemiskriteerit (vaihe II)

Tutkittava on suljettava osallistumisen ulkopuolelle, jos hän:

1. Hänellä on ollut vaikea autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa kilpirauhastulehdusta tai psoriaasia lukuun ottamatta.
2. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (heillä ei ole näyttöä etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja neurologisten oireiden pahenemista lähtötasoon verrattuna), jos heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään viikkoon ennen pembrolitsumabia.
3. Odotetaan vaativan kaikenlaista systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana, muita kuin tutkimuslääkkeitä. Vain kohortti C: Aiemmin adjuvanttihoito anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella tai vasta-aineella, joka kohdistuu muihin immunosäätelyreseptoreihin tai -mekanismeihin.
4. Vain kohortti D: Vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (aste 3 tai 4) aiemman immuunijärjestelmän tarkistuspistehoidon yhteydessä, jotka olivat oireellisia ja vaativat pitkäaikaista immunosuppressiota (> 6 viikkoa).
5. Aiemmin ollut allogeenisen kudoksen tai kiinteän elimen siirto.
6. Hänellä on aktiivinen kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus tai hänellä on ollut ILD/keuhkotulehdus, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla ja/tai jonka pulssioksimetria on alle 92 % "huoneilmassa".
7. On oireinen askites. Potilas, joka on kliinisesti vakaa tämän tilan hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen paracenteesi enintään kerran viikossa), on kelvollinen.
8. Hänellä on tiedossa HIV-infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS). HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin antanut.
9. Hän on saanut aiempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä rekisteröinnistä tai 4 viikon sisällä rekisteröinnistä keskushermoston (CNS) säteilyn tapauksessa, joka vaatii ≥ 4 viikon huuhtoutumisaikaa. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Jotkut paikallisen sädehoidon tapaukset voidaan sallia Medical Monitorin suostumuksella.
10. Hänellä on immunosuppressio, mikä tarkoittaa systeemisten (prednisoniannosta vastaavalla > 10 mg) tai paikallisten steroidien jatkuvaa käyttöä suunnitellussa lihaksensisäisessä pistoskohdassa tai sen lähellä tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä minkä tahansa samanaikaisen sairauden hoitoon 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Inhaloitavat ja silmätippoja sisältävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
11. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä pembrolitsumabin aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. Covid-19-rokotteet ovat sallittuja seuraavien ohjeiden mukaisesti: mRNA Covid-19-rokotteet ovat sallittuja, jos ne annetaan yli 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1, ja Covid19-adenoviruspohjaiset rokotteet hyväksytään, jos ne annetaan vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuspäivää 1. Muista Covid-19-rokotteista tai oireenmukaisesta hoidosta ota yhteyttä tutkimuksen Medical Monitoriin.
12. Hänellä on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii hoitoa.
13. Hänellä on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, joka vaatii hoitoa, tai hänellä on riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle (eli positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]). Koehenkilöt, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen kokonaishepatiitti B -ydinvasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita seulonnan aikana. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos PCR-testi on negatiivinen HCV-RNA:lle. Koehenkilöille, joilla on tiedossa nykyinen tai aikaisempi HBV-infektio, on tehtävä HBsAg- ja HBV-DNA-testit seulonnan aikana ja niille, joilla on nykyinen tai aikaisempi HCV-infektio, on tehtävä HCV-DNA-testi.
14. Hänellä on krooninen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. Onko hänellä anamneesissa rokotuksen aiheuttamaa anafylaksiaa.
16. Onko nainen, joka on raskaana tai imettää.
17. Mikä tahansa tutkijan arvion mukainen ehto, joka tekee tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen; mukaan lukien psyykkiset olosuhteet.