NASH에서 간 건강의 비침습적 정량화(N-QUAN)
NASH에서 간 건강의 비침습적 정량화(N-QUAN): 전향적 진단 정확도 연구
연구 개요
상세 설명
NASH 시험은 연구 등록에 적합한 환자를 분류하기 위해 NAS 스코어링 시스템인 NASH Clinical Research Network(NASH-CRN)에서 제안한 기준을 자주 사용합니다. NAS는 지방(0-3), 염증(0-3) 및 풍선화(0-2)에 대한 조직학 점수의 합계이며 점수가 4 또는 5 이상이면 NASH로 간주됩니다. 점수에는 섬유증이 포함되지 않지만, NASH에서 빠르게 진화하는 임상 시험 환경은 간 지방을 표적으로 하는 약물에서 섬유증 표적으로 강조가 이동하는 것을 보았습니다. 이는 섬유증이 개선될 수 없다는 기존의 믿음과 상반되는 관찰 결과와 임상 결과를 예측할 수 있는 섬유증을 뒷받침하는 데이터 때문이었습니다. 그 결과, 현재 많은 임상 시험에서 염증에 대해 최소 1점, 팽창에 대해 1점 이상, 그리고 2기 이상의 섬유증 증거(점수 Kleiner-Brunt(0-4) 척도 사용). 간 생검이 임상 시험에 포함되도록 지시되는 경로는 일반적으로 환자의 상태 및 임상 정밀 검사를 기반으로 합니다. 1차 진료에서 환자는 대사 증후군과 같은 NASH에 대한 임상적 위험 인자를 나타냅니다. 혈액 바이오마커를 확인하고 환자를 키운 경우 간장학을 의뢰합니다. 2차 진료에서 환자는 일시적 탄성조영술을 받을 수 있으며 CAP가 280 이상이고 LSM이 7kPa 이상인 경우 환자는 생검을 받게 됩니다.
그러나 임상적 위험 요소는 종종 충분히 민감하지 않으며 NASH 시험은 종종 생검에서 높은 수준의 선별 실패로 고통받으며, 이는 많은 비율이 불필요하게 생검된다는 것을 의미합니다. 선별 실패 수를 줄이기 위한 선별 전략이 점차 대중화되고 있으며 T1 매핑 및 PDFF와 같은 자기 공명 영상(MRI)에서 파생된 메트릭이 NASH에서 유망한 진단 선별 바이오마커로 부상하고 있습니다.
MRI는 결정된 자기장 내에서 수소 핵 양성자의 자기 특성을 이용합니다. T1 매핑은 양성자가 무선 주파수 펄스에 의해 여기된 후 자기장에 대해 스핀을 재평형화하는 데 걸리는 시간을 측정하는 종방향 이완 시간을 측정하므로 국소 조직 수분(양성자) 함량의 지표입니다. T1 매핑은 세포외액(섬유증 및/또는 염증으로 인해 발생할 수 있음)이 증가함에 따라 T1 이완 시간이 길어지기 때문에 간 염증 및 섬유증의 효과적인 바이오마커로서의 가능성을 보여주었습니다. 그러나 MRI-T2star(T2*) 이완 시간에서 정확하게 측정할 수 있는 철의 존재는 T1을 단축하므로 고려해야 합니다. 상승된 철에 의해 도입된 편향을 T1 측정에서 제거하여 철 보정 T1(cT1)을 산출할 수 있는 알고리즘이 생성되었습니다(Perspectum Diagnostics). 철 교정 T1(cT1)은 섬유 염증성 질환과 관련이 있는 것으로 나타났으며 NASH 및 간경변 환자를 효과적으로 계층화할 수 있습니다(7).
MRI-PDFF는 지방과 물에 기인한 간 영역의 모든 MRI 가시 양성자로 나눈 지방에 기인한 MRI 가시 양성자의 분율의 백분율로 표시됩니다. 지방과 수분 사이의 화학적 이동을 활용하여 빠른 스핀 에코 및 그래디언트 리콜 에코(GRE) 시퀀스를 포함한 펄스 시퀀스를 사용하여 지방과 수분 신호가 서로 다른 위상을 갖는 여러 에코 시간에서 이미지를 획득할 수 있습니다. PDFF는 NASH에서 볼 수 있는 임상 범위에 걸쳐 조직학적으로 등급이 지정된 지방증과 모든 등급의 간 지방증의 층화에서 높은 진단 정확도 사이에 우수한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. PDFF는 NASH의 다른 특징과 상관관계가 없지만 1등급 지방증이 있는 NAFLD 환자는 섬유증 및 팽창과 같은 진행성 간 질환의 특징을 가질 가능성이 더 높고 간 지방증의 변화는 다른 조직학적 종점. 따라서 일부 저자는 PDFF를 NASH의 바이오마커로 사용하는 것에 대해 주의를 권고하지만 NASH 커뮤니티에서는 NASH 임상 시험의 등록 및 종점에 대한 바이오마커로 잘 받아들여지고 있습니다(예: 모차르트: NCT01766713; 플린트: NCT01265498).
cT1이 NASH에 대한 비침습적 바이오마커로서 PDFF에 비해 이점이 있는 것으로 보이는 경우 cT1이 풍선화, 섬유증 및 NAFLD 활동 점수와 상관관계가 있는 것으로 보고되었기 때문에 질병 활성(풍선 및 염증) 및 섬유증이 모두 있는 환자를 감지할 수 있습니다. , 임상 결과를 예측하는 것으로 나타났습니다. 따라서 이는 NASH 임상 시험(NCT02421094; NCT02912260), 특히 섬유 염증의 작용 메커니즘을 조사하거나 섬유증이 있는 보다 진행된 NASH를 구별하기 위한 스크리닝 및 종점 모두에 대한 유망한 바이오마커로 부상하고 있습니다. cT1과 PDFF는 모두 LiverMultiScan™(LMS) 이미징 프로토콜(Perspectum Diagnostics Ltd, UK)의 일부로 획득할 수 있습니다.
문헌에 보고된 데이터와 두 영국 연구에서 모집된 N=109 생검 확인 NAFL 환자에 대한 예비 분석에 따르면 cT1과 PDFF는 모두 임상 시험에 유용할 수 있는 진단용 바이오마커가 될 가능성이 있는 것으로 보입니다. 임상적 위험 인자와 함께 사용될 때 인구 농축. 특히, PDFF가 지방증의 조직병리학적 소견을 가질 가능성이 더 높은 참가자를 식별하고 cT1이 NASH 및 섬유증이 있는 NASH의 조직병리학적 소견을 가질 가능성이 더 큰 참가자를 식별하기 위해.
이 연구의 주요 목적은 비알코올성 지방간염(NASH)의 간 조직병리학적 소견을 가질 가능성이 더 높은 환자를 식별하기 위해 임상 위험 인자와 함께 사용할 수 있는 진단 바이오마커로서 cT1(보정된 T1)을 평가하는 것입니다. . 이상적으로, 이 바이오마커는 조직병리학적 평가에서 비알코올성 지방간 질환 활동성 점수(NAS) ≥ 4 및 간 섬유증(NASH/CRN Brunt/Kleiner 척도) ≥ 2기 환자를 식별해야 합니다.
이전 시험에서 관찰한 바에 따르면, 우리의 가설은 cT1이 NAS≥4 및 F≥2인 사람과 그렇지 않은 사람을 구별하기 위한 우수한 진단 정확도를 가질 것으로 기대한다는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cayden Beyer
- 전화번호: 01865655343
- 이메일: cayden.beyer@perspectum.com
연구 장소
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Arizona
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Chandler, Arizona, 미국, 85224
- 모병
- Arizona Liver Health
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수석 연구원:
- Naim Alkhouri, MD
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연락하다:
- David Rios, MD
- 이메일: drios@azliver.com
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- 모병
- Rush University Medical Center
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수석 연구원:
- Nancy Reau, MD
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연락하다:
- Lelani Fetrow, BSN
- 이메일: Lelani_C_Fetrow@rush.edu
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- 모병
- Indiana University Health
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수석 연구원:
- Raj Vuppalanchi, MD
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연락하다:
- Sreemala Murthy, BSc
- 이메일: srmurthy@iu.edu
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- 모병
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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연락하다:
- Elianna Sanchez
- 이메일: elianna.sanchez@mssm.edu
-
수석 연구원:
- Douglas Dieterich
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-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75234
- 모집하지 않고 적극적으로
- Liver Center of Texas
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-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- 모병
- University of Virginia
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연락하다:
- Cheree Denbee
- 이메일: cjd4a@hscmail.mcc.virginia.edu
-
수석 연구원:
- Zachary Henry
-
Richmond, Virginia, 미국, 23284
- 모병
- Virginia Common wealth University
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수석 연구원:
- Arun Sanyal
-
연락하다:
- Rebecca Collen, BSC
- 전화번호: 8048280100
- 이메일: rebeccs.collen@vcuhealth.org
-
연락하다:
- Arun Sanyal, MD
- 전화번호: 8048284060
- 이메일: arun.sanyal@vcuhealth.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 75세 이하의 남녀 피험자
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력
- 다음과 같이 표준 치료 진단 간 생검을 받을 예정인 환자
- 오른쪽 엽에 삽입된 16게이지 바늘을 사용한 경피적 생검
- 18 게이지 바늘을 오른쪽 엽으로 통과시킨 경정맥 경정맥 생검
- NAFLD가 의심되고 치료를 고려 중이며 NASH에 대한 다음 위험 요소 중 2개 이상을 나타내는 환자
- 상승된 간 효소(ALT≥40)
- BMI≥25kg/m^2
- 고혈압
- 제2형 당뇨병
- 이상지질혈증
- 낮은 고밀도 지단백질(HDL)(
- 고중성지방혈증(≥150mg/dl)
- 고콜레스테롤혈증(≥200mg/dl)
- 트리글리세리드(TG)/HDL>5.0
제외 기준:
- NASH의 사전 조직병리학적 진단
- 간 생검을 받을 수 없음
- 이전 또는 계획된 간 이식
- 복강경 또는 쐐기 간 생검 또는 좌엽에서 채취한 생검을 받을 예정인 환자
- 등록 전 30일 동안 임상시험용 신약(IND) 시험에 참여
- 다음과 같은 연구 기관의 임상 기준에 근거한 만성 간 질환의 기타 알려진 원인:
- 알코올성 간 질환
- 원발성 담즙성 간경변증
- 원발성 경화성 담관염
- 자가 면역 간염
- 윌슨병, 혈색소증, 철분 과부하
- 알파/1/항트립신(A1AT) 결핍
- HCV, HBV
- 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈을 포함한 간경화 및/또는 간 대상부전의 병력 또는 진단
- 스크리닝 후 12개월 이내에 임상적으로 관련된 약물 또는 알코올 남용
- MRI 스캐닝에 대한 모든 모순 또는 중대한 제한
- MR 영상 촬영을 방해하는 밀실공포증(스캐닝에 15-30분 소요)
- 심박 조율기 또는 다른 이식 장치
- 복부 MRI에서 인공물을 생성하거나 높은 자기장의 영향을 받을 수 있는 체내 금속(예: 동맥류 클립)
- 평평하게 눕거나 움직이지 못하거나 MR 영상 촬영 중 필요에 따라 잠시 숨을 참을 수 없음
- 울혈성 심부전과 같은 상당한 과혈량증을 일으킬 가능성이 있는 의학적 상태
- MR 스캐너에서 포지셔닝을 복잡하게 만드는 심한 비만
- 3년 이내 체중 감량 수술
- 조사관 재량에 따른 수반되는 의학적 질병(예: HIV 감염, 최근 대수술, 조절되지 않는 심장병, 원인 불명의 동시 감염 또는 발열, 불법 약물 사용, 암
- 조사 연구에 참여할 위험이 높은 것으로 간주되는 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태
- 정보에 입각한 동의 제공 실패
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스터디 게이트
NAFLD 또는 NASH가 의심되고 일상적인 임상 치료의 일환으로 간 생검을 의뢰받은 생검 경험이 없는 참가자의 단일 팔
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환자 간의 cT1, T2* 및 PDFF 이미지를 만드는 MRI.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CT1의 진단 성능
기간: 12 개월
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평가하기 위해 간 생검을 의뢰한 내쉬가 의심되는 환자에서 NAS≥4 및 F≥2인 환자를 그렇지 않은 환자와 구별할 때 cT1의 진단 성능을 평가합니다.
진단 성능을 평가하기 위해 수신자 작동 곡선 아래 영역(AUROC)을 분석합니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PDFF의 진단 성능
기간: 12 개월
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평가를 위해 NASH가 의심되는 입원 환자는 간 생검, NAS≥4인 사람과 없는 사람, Brunt Steatosis≥2인 사람과 없는 사람을 구별하는 PDFF의 진단 성능을 참조했습니다.
진단 성능은 AUROC(수신기 작동 곡선 아래 영역) 분석을 사용하여 결정됩니다.
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12 개월
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CT1과 조직병리학적 특징 사이의 상관관계
기간: 12 개월
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CT1과 NASH 및 PDFF의 조직병리학적 특징 및 NASH의 조직병리학적 특징 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
Spearman의 Rho를 사용하여 상관 관계를 탐색합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Arun Sanyal, M.D., VCU School of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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