NASH 肝脏健康的无创量化 (N-QUAN)

NASH 试验通常会使用 NASH 临床研究网络 (NASH-CRN) 提出的标准，即 NAS 评分系统，将患者分类为适合参加研究。 NAS 是脂肪 (0-3)、炎症 (0-3) 和膨胀 (0-2) 的组织学评分总和，评分为 4 或 5 或更高被视为 NASH。 虽然评分不包括纤维化，但 NASH 快速发展的临床试验领域已经看到重点从针对肝脂肪的药物转向针对纤维化。 这是由于观察结果与先前认为纤维化无法改善的观点相反，并且支持纤维化的数据可预测临床结果。 因此，许多临床试验现在要求患者的 NAS ≥ 4 或 5，监管机构接受的标准要求炎症至少 1 分，气球样变 1 分，并且有 2 级或更多纤维化证据（评分使用 Kleiner-Brunt (0-4) 量表）。 用于临床试验的肝活检指征途径通常基于患者表现和临床检查。 在初级保健中，患者出现 NASH 的临床危险因素，如代谢综合征。 将检查血液生物标志物，如果升高，患者将被转诊至肝病学。 在二级护理中，患者可能会进行瞬态弹性成像，如果 CAP 等于或大于 280 且 LSM 等于或大于 7 kPa，则患者将进行活检。

然而，临床风险因素通常不够敏感，而且 NASH 试验经常在活检时出现高水平的筛选失败，这意味着很大一部分被不必要地活检。 为了减少筛查失败的人数，筛查策略正变得越来越流行，而来自磁共振成像 (MRI) 的指标（如 T1 映射和 PDFF）正在成为 NASH 中有前途的诊断筛查生物标志物。

MRI 在确定的磁场中利用氢原子核质子的磁性。 T1 映射测量纵向弛豫时间，这是衡量质子在被射频脉冲激发后将其自旋重新平衡到磁场所需的时间，因此是区域组织水（质子）含量的指标。 T1 映射已显示出作为肝脏炎症和纤维化的有效生物标志物的前景，因为 T1 弛豫时间随着细胞外液（可能由纤维化和/或炎症引起）的增加而延长。 然而，可以从 MRI-T2star (T2*) 弛豫时间准确测量的铁的存在缩短了 T1，因此必须考虑在内。 已经创建了一种算法（Perspectum Diagnostics），该算法允许从 T1 测量值中去除由升高的铁引入的偏差，从而产生铁校正的 T1 (cT1)。 铁校正 T1 (cT1) 已被证明与纤维炎症性疾病相关，并且可以有效地对患有 NASH 和肝硬化的患者进行分层 (7)。

MRI-PDFF 是一种比率，以百分比表示，归因于脂肪的 MRI 可见质子分数除以肝脏该区域归因于脂肪和水的所有 MRI 可见质子。 利用脂肪和水之间的化学位移，包括快速自旋回波和梯度回忆回波 (GRE) 序列在内的脉冲序列可用于在脂肪和水信号相对于彼此具有不同相位的多个回波时间采集图像。 PDFF 已被证明在 NASH 临床范围内的组织学分级脂肪变性和所有等级肝脂肪变性分层的高诊断准确性之间具有极好的相关性，尽管它在存在晚期纤维化时较弱。 虽然 PDFF 与 NASH 的其他特征不相关，但据报道，具有一级脂肪变性的 NAFLD 患者更可能具有晚期肝病的特征，例如纤维化和气球样变，并且肝脂肪变性的变化可能与其他方面的变化相关组织学终点。 因此，虽然一些作者建议谨慎使用 PDFF 作为 NASH 的生物标志物，但它已被 NASH 社区广泛接受为注册的生物标志物和 NASH 临床试验的终点（例如 莫扎特：NCT01766713；火石：NCT01265498）。

作为 NASH 的非侵入性生物标志物，cT1 似乎比 PDFF 更具优势，因为据报道 cT1 与气球样变、纤维化和 NAFLD 活动评分相关, 并已被证明可以预测临床结果。 因此，它正在成为 NASH 临床试验（NCT02421094；NCT02912260）中筛选和终点的有前途的生物标志物，特别是那些研究纤维炎症作用机制的生物标志物，或用于区分那些患有更晚期 NASH 和纤维化的人。 cT1 和 PDFF 都可以作为 LiverMultiScan™ (LMS) 成像协议（英国 Perspectum Diagnostics Ltd）的一部分获得。

根据文献中报道的数据，以及我们对从两项英国研究中招募的 N=109 名活检确诊的 NAFL 患者的初步分析，cT1 和 PDFF 似乎都有可能成为诊断生物标志物，可能对临床试验有用当与临床风险因素结合使用时，人口富集。 具体来说，PDFF 用于识别更有可能具有脂肪变性组织病理学发现的参与者，而 cT1 用于识别更有可能具有 NASH 和 NASH 纤维化组织病理学发现的参与者。

本研究的主要目的是评估 cT1（校正 T1）作为一种诊断性生物标志物，结合临床风险因素，可以确定哪些患者更有可能出现非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的肝组织病理学表现. 理想情况下，该生物标志物应识别非酒精性脂肪肝疾病活动评分 (NAS) ≥ 4 且肝纤维化（NASH/CRN Brunt/Kleiner 量表）≥ 2 级的组织病理学评估患者。

根据我们对早期试验的观察，我们的假设是我们期望 cT1 具有良好的诊断准确性，可以区分 NAS≥4 和 F≥2 的患者与没有的患者