Maksan terveyden ei-invasiivinen kvantifiointi NASH:ssa (N-QUAN)
Maksan terveyden ei-invasiivinen kvantifiointi NASH:ssa (N-QUAN): Prospektiivinen diagnostinen tarkkuustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NASH-tutkimukset käyttävät usein NASH Clinical Research Networkin (NASH-CRN), NAS-pisteytysjärjestelmän, ehdottamia kriteereitä, jotta potilaat luokitellaan sopiviksi tutkimuksiin. NAS on summa histologisista pisteistä rasvalle (0-3), tulehdukselle (0-3) ja ilmapallolle (0-2) arvolla 4 tai 5 tai enemmän, ja sitä pidetään NASH:na. Vaikka pisteet eivät sisällä fibroosia, NASH:n nopeasti kehittyvissä kliinisissä tutkimuksissa painopiste on muuttunut maksan rasvan kohdistamiseen ehdotetuista lääkkeistä fibroosin kohdistamiseen. Tämä johtui havainnoista, jotka olivat ristiriidassa aiemmin vallinneen uskomuksen kanssa, että fibroosi ei voinut parantaa, ja fibroosia tukevat tiedot ennustavat kliinisiä tuloksia. Tämän seurauksena monet kliiniset tutkimukset edellyttävät nyt potilaiden NAS-arvoa ≥ 4 tai 5, ja lakisääteisesti hyväksytyt kriteerit edellyttävät vähintään pistettä 1 tulehduksesta ja 1 ballooningin osalta sekä todisteita vaiheen 2 tai sitä korkeammasta fibroosista (pisteytys). käyttämällä Kleiner-Brunt (0-4) asteikkoa). Reitti, jolla maksabiopsia on tarkoitettu kliiniseen tutkimukseen, perustuu yleensä potilaan esittelyyn ja kliiniseen tutkimukseen. Perusterveydenhuollossa potilaalla on NASH:n kaltaisia metabolisen oireyhtymän kliinisiä riskitekijöitä. Veren biomarkkerit tarkistetaan ja kasvatettu potilas ohjataan hepatologiaan. Toissijaisessa hoidossa potilaalle voidaan tehdä ohimenevä elastografia ja jos CAP on yhtä suuri tai suurempi kuin 280 ja LSM on yhtä suuri tai suurempi kuin 7 kPa, potilaalle tehdään biopsia.
Kliiniset riskitekijät eivät kuitenkaan usein ole tarpeeksi herkkiä, ja NASH-tutkimukset kärsivät usein suurista seulontavirheistä biopsiassa, mikä tarkoittaa, että suuri osa biopsiasta otetaan tarpeettomasti. Seulontastrategioista on tulossa yhä suositumpia, jotta voidaan vähentää epäonnistuneiden seulontojen määrää, ja magneettikuvauksesta (MRI) saadut mittarit, kuten T1-kartoitus ja PDFF, ovat nousemassa lupaaviksi diagnostisiksi seulontabiomarkkereiksi NASH:ssa.
MRI hyödyntää vetyytimien protonien magneettisia ominaisuuksia määritetyssä magneettikentässä. T1-kartoitus mittaa pitkittäistä relaksaatioaikaa, mittaa siitä, kuinka kauan protoneilla kestää tasapainottaa spinninsä uudelleen magneettikenttään radiotaajuuspulssin herättämisen jälkeen, ja on siten alueellisen kudoksen vesipitoisuuden (protoni) indikaattori. T1-kartoitus on osoittanut lupaavuutta maksatulehduksen ja fibroosin tehokkaana biomarkkerina, koska T1-relaksaatioaika pitenee solunulkoisen nesteen lisääntyessä (joka voi johtua fibroosista ja/tai tulehduksesta). Raudan läsnäolo, joka voidaan mitata tarkasti MRI-T2star (T2*) -relaksaatioajasta, lyhentää T1:tä, ja siksi se on otettava huomioon. On luotu algoritmi (Perspectum Diagnostics), joka mahdollistaa kohonneen raudan aiheuttaman poikkeaman poistamisen T1-mittauksista, jolloin saadaan rautakorjattu T1 (cT1). Rautakorjatun T1:n (cT1) on osoitettu korreloivan fibro-inflammatorisen sairauden kanssa ja sen on osoitettu osoittavan tehokkaasti potilaita, joilla on NASH ja kirroosi (7).
MRI-PDFF on prosentteina ilmaistu suhde MRI-näkyvien protonien osuudesta, joka johtuu rasvasta, jaettuna kaikilla MRI-näkyvillä protoneilla sillä maksan alueella, joka johtuu rasvasta ja vedestä. Hyödyntämällä rasvan ja veden välistä kemiallista siirtymää, pulssisekvenssejä, mukaan lukien nopean spin-kaiun ja gradientti-kutsutut kaikusekvenssit (GRE), voidaan käyttää kuvien saamiseksi useilla kaikukerroilla, jolloin rasva- ja vesisignaaleilla on eri vaiheet suhteessa toisiinsa. PDFF:llä on osoitettu olevan erinomainen korrelaatio histologisesti luokitellun steatoosin välillä NASH:ssa havaitun kliinisen alueen ja korkean diagnostisen tarkkuuden välillä kaikkien maksan rasvoittuvien asteiden kerrostumisessa, vaikka se onkin heikompi edenneen fibroosin läsnä ollessa. Vaikka PDFF ei korreloi muiden NASH:n ominaisuuksien kanssa, on raportoitu, että NAFLD-potilailla, joilla on asteen 1 steatoosi, on todennäköisemmin pitkälle edenneen maksasairauden ominaisuuksia, kuten fibroosia ja ilmapallojen muodostumista, ja muutokset maksan rasvassa voivat korreloida muiden histologiset päätepisteet. Vaikka jotkut kirjoittajat suosittelevatkin varovaisuutta käytettäessä PDFF:ää NASH:n biomarkkerina, NASH-yhteisö on hyväksynyt sen biomarkkerina sekä NASH:n kliinisissä tutkimuksissa että päätepisteenä (esim. MOZART: NCT01766713; FLINT: NCT01265498).
Kun cT1:llä näyttää olevan etua PDFF:ään verrattuna ei-invasiivisena NASH-biomarkkerina, se havaitsee potilaita, joilla on sekä sairauden aktiivisuus (pallon muodostuminen ja tulehdus) että fibroosi, koska cT1:n on raportoitu korreloivan ilmapallojen, fibroosin ja NAFLD-aktiivisuuspisteiden kanssa. ja sen on osoitettu ennustavan kliinisiä tuloksia. Sellaisenaan se on nousemassa lupaavaksi biomarkkeriksi sekä seulonnassa että päätepisteenä NASH-kliinisissä tutkimuksissa (NCT02421094; NCT02912260), erityisesti niissä, jotka tutkivat fibro-tulehduksen vaikutusmekanismeja tai erottamaan ne, joilla on edennyt NASH ja fibroosi. Sekä cT1 että PDFF voidaan hankkia osana LiverMultiScan™ (LMS) -kuvausprotokollaa (Perspectum Diagnostics Ltd, UK).
Perustuen kirjallisuudessa raportoituihin tietoihin ja alustavaan analyysiimme N = 109 biopsialla varmistetusta NAFL-potilaasta, jotka on värvätty kahdesta Yhdistyneen kuningaskunnan tutkimuksesta, sekä cT1:stä että PDFF:stä näyttää olevan potentiaalia tulla diagnostisista biomarkkereista, joista voi olla hyötyä kliinisessä tutkimuksessa. väestön rikastuttaminen, kun sitä käytetään yhdessä kliinisten riskitekijöiden kanssa. Tarkemmin sanottuna PDFF tunnistaa osallistujat, joilla on todennäköisemmin histopatologisia steatoosilöydöksiä, ja cT1 tunnistaa osallistujat, joilla on todennäköisemmin histopatologisia löydöksiä NASH:sta ja NASH:sta, jolla on fibroosi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida cT1 (korjattu T1) diagnostisena biomarkkerina, jota voidaan käyttää yhdessä kliinisten riskitekijöiden kanssa tunnistamaan potilaat, joilla on todennäköisemmin maksan histopatologisia löydöksiä alkoholittomasta steatohepatiittista (NASH). . Ihannetapauksessa tämän biomarkkerin pitäisi tunnistaa potilaat, joiden alkoholittoman rasvamaksataudin aktiivisuuspistemäärä (NAS) on ≥ 4 ja maksafibroosi (NASH/CRN Brunt/Kleiner-asteikko) ≥ vaihe 2 histopatologisessa arvioinnissa.
Aiemmista kokeista saatujen havaintojen perusteella oletamme, että odotamme cT1:llä olevan hyvä diagnostinen tarkkuus erottaaksemme ne, joilla on NAS≥4 ja F≥2, niistä, joilla ei ole
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cayden Beyer
- Puhelinnumero: 01865655343
- Sähköposti: cayden.beyer@perspectum.com
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
- Rekrytointi
- Arizona Liver Health
-
Päätutkija:
- Naim Alkhouri, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- David Rios, MD
- Sähköposti: drios@azliver.com
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rekrytointi
- Rush University Medical Center
-
Päätutkija:
- Nancy Reau, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Lelani Fetrow, BSN
- Sähköposti: Lelani_C_Fetrow@rush.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Rekrytointi
- Indiana University Health
-
Päätutkija:
- Raj Vuppalanchi, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Sreemala Murthy, BSc
- Sähköposti: srmurthy@iu.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Ottaa yhteyttä:
- Elianna Sanchez
- Sähköposti: elianna.sanchez@mssm.edu
-
Päätutkija:
- Douglas Dieterich
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75234
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Liver Center of Texas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- Rekrytointi
- University of Virginia
-
Ottaa yhteyttä:
- Cheree Denbee
- Sähköposti: cjd4a@hscmail.mcc.virginia.edu
-
Päätutkija:
- Zachary Henry
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
- Rekrytointi
- Virginia Common wealth University
-
Päätutkija:
- Arun Sanyal
-
Ottaa yhteyttä:
- Rebecca Collen, BSC
- Puhelinnumero: 8048280100
- Sähköposti: rebeccs.collen@vcuhealth.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Arun Sanyal, MD
- Puhelinnumero: 8048284060
- Sähköposti: arun.sanyal@vcuhealth.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat miehet ja naiset
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjalliset tietoon perustuvat suostumuslomakkeet
- Potilaat, joille on määrä suorittaa standardihoito diagnostinen maksabiopsia seuraavasti
- Perkutaaninen biopsia 16-mittaisella neulalla kuljetettiin oikeaan lohkoon
- Trans-kaula-biopsia 18-mittaisella neulalla siirrettiin oikeaan lohkoon
- Potilaat, joilla epäillään sairastavan NAFLD:tä, joiden hoitoa harkitaan ja joilla on kaksi tai useampi seuraavista NASH:n riskitekijöistä
- Kohonneet maksaentsyymiarvot (ALT≥40)
- BMI≥25kG/m^2
- Hypertensio
- Tyypin II diabetes
- Dyslipidameia
- Matala korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) (
- Hypertriglyseridemia (≥ 150 mg/dl)
- Hyperkolestrolemia (≥ 200 mg/dl)
- Triglyseridit (TG)/HDL>5,0
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi histopatologinen NASH-diagnoosi
- Kyvyttömyys suorittaa maksan biopsia
- Aikaisempi tai suunniteltu maksansiirto
- Potilaalle on määrä tehdä laparoskooppinen tai kiilamaksabiopsia tai vasemmasta lohkosta otettu biopsia
- Osallistuminen tutkivaan uuden lääkkeen (IND) tutkimukseen 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Muut tunnetut kroonisen maksasairauden syyt, jotka perustuvat tutkimuspaikan kliinisiin kriteereihin, kuten seuraavat:
- Alkoholinen maksasairaus
- Primaarinen sappikirroosi
- Primaarinen sklerosoiva kolangiitti
- Autoimmuuni hepatiitti
- Wilsonin tauti, hemokromatoosi, raudan ylikuormitus
- Alfa/1/antitrypsiini (A1AT) puutos
- HCV, HBV
- Kirroosi ja/tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto, historia tai diagnoosi
- Kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta
- Mikä tahansa ristiriita tai merkittävä rajoitus MRI-skannaukseen
- Klaustrofobia estää MR-kuvauksen (vaatii 15-30 minuuttia skannaukseen)
- Tahdistin tai muu implantoitu laite
- Metallia kehossa (kuten aneurysmaklipsi), joka saattaa tuottaa artefakteja vatsan magneettikuvauksessa tai voi vaikuttaa siihen haitallisesti korkealla magneettikentällä
- Kyvyttömyys makaamaan, pysyä paikallaan tai pidätellä hengitystä tarpeen mukaan MR-kuvauksen aikana
- Lääketieteellinen tila, joka todennäköisesti aiheuttaa merkittävää hypervolemiaa, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Vaikea liikalihavuus vaikeuttaa paikantamista MR-skannerissa
- Painonpudotusleikkaus 3 vuoden sisällä
- Samanaikaiset lääketieteelliset sairaudet tutkijan harkinnan mukaan (kuten HIV-infektio, äskettäinen suuri leikkaus, hallitsematon sydänsairaus, samanaikainen infektio tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume, laittomien huumeiden käyttö, syöpä
- Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila katsottiin suuren riskin osallistumiselle tutkimustutkimukseen
- Tietoisen suostumuksen jättäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Opinto-portti
Yksi osa koepalaa saamattomista osallistujista, joilla epäillään sairastavan NAFLD- tai NASH-tautia ja jotka on lähetetty maksabiopsiaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa
|
MRI cT1-, T2*- ja PDFF-kuvien luomiseksi potilaiden maksasta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CT1:n diagnostinen suorituskyky
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida potilailla, joille epäillään Nashille lähetettyä maksabiopsiaan, cT1:n diagnostisen suorituskyvyn erottamiseksi potilaat, joilla on NAS≥4 & F≥2, niistä potilaista, joilla ei ole.
Diagnostisen suorituskyvyn arvioimiseksi vastaanottimen toimintakäyrän (AUROC) alla oleva alue analysoidaan.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PDFF:n diagnostinen suorituskyky
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioimiseksi sairaalapotilaat, joilla epäillään NASH-tautia, lähetettiin maksabiopsiaan, PDFF:n diagnostinen suorituskyky erottelemalla ne, joilla on NAS ≥ 4, ja ne, joilla on brunt steatosis ≥ 2, niistä, joilla ei ole.
Diagnostinen suorituskyky määritetään käyttämällä vastaanottimen toimintakäyrän alla olevaa pinta-alaa (AUROC).
|
12 kuukautta
|
|
CT1:n ja hisopatologisten ominaisuuksien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida cT1:n ja NASH:n ja PDFF:n histopatologisten ominaisuuksien sekä NASH:n histopatologisten ominaisuuksien välistä korrelaatiota.
Korrelaatioita tutkitaan Spearmanin Rho:lla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arun Sanyal, M.D., VCU School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Rasvamaksa
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIP137
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .