Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-invasieve kwantificering van levergezondheid in NASH (N-QUAN)

18 mei 2026 bijgewerkt door: Perspectum

Niet-invasieve kwantificering van levergezondheid in NASH (N-QUAN): een prospectieve diagnostische nauwkeurigheidsstudie

Om, bij patiënten met verdenking op NASH die zijn verwezen voor leverbiopsie, de diagnostische prestatie van CT1 te evalueren bij het onderscheiden van degenen met NAS≥4 & F≥2 van degenen zonder.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NASH-onderzoeken zullen vaak de criteria gebruiken die zijn voorgesteld door het NASH Clinical Research Network (NASH-CRN), het NAS-scoresysteem, om patiënten te classificeren als geschikt voor studie-inschrijving. NAS is een optelling van de histologiescores voor vet (0-3), ontsteking (0-3) en ballonvorming (0-2) met een score van 4 of 5 of hoger die wordt beschouwd als NASH. Hoewel de score geen rekening houdt met fibrose, heeft het snel evoluerende landschap van klinische onderzoeken in NASH een verschuiving in de nadruk gezien van geneesmiddelen die worden voorgesteld om levervet aan te pakken naar de aanpak van fibrose. Dit was te wijten aan waarnemingen die in strijd waren met de eerder aangenomen overtuiging dat fibrose niet kon verbeteren, en dat de gegevens ter ondersteuning van fibrose voorspellend waren voor klinische resultaten. Als gevolg hiervan vereisen veel klinische onderzoeken nu dat patiënten een NAS ≥4 of 5 hebben, met de wettelijk aanvaarde criteria-eis voor ten minste een score van 1 voor ontsteking en 1 voor ballonvorming, en bewijs van fibrose van stadium 2 of hoger (gescoord op de schaal van Kleiner-Brunt (0-4). De route waarlangs een leverbiopsie geïndiceerd is voor opname in een klinisch onderzoek, is meestal gebaseerd op de presentatie van de patiënt en het klinische onderzoek. In de eerste lijn presenteert de patiënt zich met klinische risicofactoren voor NASH zoals metabool syndroom. Bloedbiomarkers worden gecontroleerd en als de patiënt verhoogd is, wordt hij doorverwezen naar de hepatologie. In de tweede lijn kan de patiënt een voorbijgaande elastografie hebben en als de CAP gelijk is aan of groter is dan 280 en de LSM gelijk is aan of groter is dan 7 kPa, zal de patiënt een biopsie ondergaan.

Klinische risicofactoren zijn echter vaak niet gevoelig genoeg, en NASH-onderzoeken hebben vaak te kampen met een groot aantal mislukte screenings bij biopsie, wat betekent dat een groot deel onnodig wordt gebiopt. Screeningsstrategieën worden steeds populairder om het aantal mislukte screenings te verminderen en metrieken die zijn afgeleid van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), zoals T1-mapping en PDFF, komen naar voren als veelbelovende biomarkers voor diagnostische screening in NASH.

MRI maakt gebruik van de magnetische eigenschappen van waterstofkernen protonen binnen een bepaald magnetisch veld. T1-mapping meet de longitudinale relaxatietijd, een maat voor hoe lang het duurt voordat protonen hun spins opnieuw in evenwicht brengen met het magnetische veld nadat ze zijn geëxciteerd door een radiofrequente puls, en is dus een indicator van het regionale weefselwatergehalte (proton). T1-mapping is veelbelovend gebleken als een effectieve biomarker van leverontsteking en fibrose, aangezien de T1-relaxatietijd langer wordt met toename van extracellulaire vloeistof (die kan worden veroorzaakt door fibrose en/of ontsteking). De aanwezigheid van ijzer echter, dat nauwkeurig kan worden gemeten aan de hand van de relaxatietijd van de MRI-T2star (T2*), verkort de T1 en daar moet dus rekening mee worden gehouden. Er is een algoritme ontwikkeld (Perspectum Diagnostics) dat ervoor zorgt dat de vertekening die wordt veroorzaakt door verhoogd ijzer uit de T1-metingen wordt verwijderd, waardoor de voor ijzer gecorrigeerde T1 (cT1) wordt verkregen. Voor ijzer gecorrigeerde T1 (cT1) is aangetoond dat het correleert met fibro-inflammatoire ziekte en patiënten met NASH en cirrose effectief kan stratificeren (7).

MRI-PDFF is een verhouding, uitgedrukt als een percentage, van de fractie van de op MRI zichtbare protonen die toe te schrijven is aan vet, gedeeld door alle op MRI zichtbare protonen in dat deel van de lever die toe te schrijven zijn aan vet en water. Door gebruik te maken van de chemische verschuiving tussen vet en water, kunnen pulssequenties, waaronder fast spinecho en gradient-recalled echo (GRE)-sequenties, worden gebruikt om beelden te verkrijgen op meerdere echotijden waarop vet- en watersignalen verschillende fasen ten opzichte van elkaar hebben. Van PDFF is aangetoond dat het een uitstekende correlatie heeft tussen histologisch gegradeerde steatose over het klinische bereik dat wordt waargenomen bij NASH en een hoge diagnostische nauwkeurigheid in stratificatie van alle graden van leversteatose, hoewel het zwakker is in de aanwezigheid van gevorderde fibrose. Hoewel PDFF niet correleert met andere kenmerken van NASH, is gemeld dat NAFLD-patiënten met graad 1 steatose meer kans hebben op kenmerken van gevorderde leverziekte zoals fibrose en ballonvorming, en veranderingen in hepatische steatose kunnen gecorreleerd zijn met veranderingen in andere histologische eindpunten. Dus hoewel sommige auteurs waarschuwen voor het gebruik van PDFF als biomarker van NASH, is het door de NASH-gemeenschap goed geaccepteerd als biomarker voor zowel inschrijving als als eindpunt in klinische NASH-onderzoeken (bijv. MOZART: NCT01766713; FLINT: NCT01265498).

Waar cT1 een voordeel lijkt te hebben ten opzichte van PDFF als een niet-invasieve biomarker voor NASH, is het bij de detectie van patiënten met zowel ziekteactiviteit (ballonvorming en ontsteking) als fibrose, aangezien is gemeld dat cT1 gecorreleerd is met ballonvaren, fibrose en NAFLD-activiteitsscore , en het is aangetoond dat het klinische uitkomsten voorspelt. Als zodanig komt het naar voren als een veelbelovende biomarker voor zowel screening als als een eindpunt in NASH klinische onderzoeken (NCT02421094; NCT02912260), met name die welke de werkingsmechanismen van fibro-ontsteking onderzoeken, of voor het onderscheiden van die met meer geavanceerde NASH met fibrose. Zowel cT1 als PDFF kunnen worden verkregen als onderdeel van het LiverMultiScan™ (LMS)-beeldvormingsprotocol (Perspectum Diagnostics Ltd, VK).

Op basis van de in de literatuur gerapporteerde gegevens en van onze voorlopige analyse van N=109 biopsie-bevestigde NAFL-patiënten gerekruteerd uit de twee Britse onderzoeken, lijken zowel cT1 als PDFF het potentieel te hebben om diagnostische biomarkers te worden, die nuttig kunnen zijn voor klinische onderzoeken. populatieverrijking bij gebruik in combinatie met klinische risicofactoren. In het bijzonder voor PDFF om deelnemers te identificeren die meer kans hebben op histopathologische bevindingen van steatose, en cT1 om deelnemers te identificeren die meer kans hebben op histopathologische bevindingen van NASH en NASH met fibrose.

Het primaire doel van deze studie is om cT1 (gecorrigeerde T1) te evalueren als een diagnostische biomarker die kan worden gebruikt, in combinatie met klinische risicofactoren, om patiënten te identificeren die meer kans hebben op leverhistopathologische bevindingen van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). . Idealiter zou deze biomarker patiënten moeten identificeren met een niet-alcoholische leververvettingsactiviteitsscore (NAS) ≥ 4 en leverfibrose (NASH/CRN Brunt/Kleiner-schaal) ≥ stadium 2 bij histopathologische beoordeling.

Op basis van onze waarnemingen uit eerdere onderzoeken, is onze hypothese dat we verwachten dat cT1 een goede diagnostische nauwkeurigheid heeft om degenen met NAS≥4 & F≥2 te onderscheiden van degenen zonder

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

225

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Werving
        • Arizona Liver Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Naim Alkhouri, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Werving
        • Rush University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nancy Reau, MD
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raj Vuppalanchi, MD
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Douglas Dieterich
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75234
        • Actief, niet wervend
        • Liver Center of Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 75 jaar oud
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren te begrijpen en te ondertekenen
  • Patiënten die zijn ingepland voor het ondergaan van een diagnostische standaard leverbiopsie als volgt
  • Percutane biopsie met een 16-gauge naald in de rechterkwab
  • Transjugulaire biopsie met een 18-gauge naald in de rechter kwab
  • Patiënten bij wie wordt vermoed dat ze NAFLD hebben, die in aanmerking komen voor behandeling en die twee of meer van de volgende risicofactoren voor NASH vertonen
  • Verhoogde leverenzymen (ALT≥40)
  • BMI≥25kG/m^2
  • Hypertensie
  • Diabetes type II
  • Dyslipidamie
  • Lipoproteïne met lage hoge dichtheid (HDL) (
  • Hypertriglyceridemie (≥150 mg/dl)
  • Hypercholestrolemie (≥200 mg/dl)
  • Triglyceriden (TG)/HDL>5,0

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande histopathologische diagnose van NASH
  • Onvermogen om een ​​leverbiopsie te ondergaan
  • Eerdere of geplande levertransplantatie
  • Patiënt gepland voor een laparoscopische of wigvormige leverbiopsie of biopsie uit de linkerkwab
  • Deelname aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen (IND) in de 30 dagen vóór inschrijving
  • Andere bekende oorzaken van chronische leverziekte op basis van klinische criteria op de onderzoekslocatie, zoals de volgende:
  • Alcoholische leverziekte
  • Primaire biliaire cirrose
  • Primaire scleroserende cholangitis
  • Auto-immuun hepatitis
  • De ziekte van Wilson, hemochromatose, ijzerstapeling
  • Alfa/1/antitrypsine (A1AT)-deficiëntie
  • HCV, HBV
  • Voorgeschiedenis of diagnose van cirrose en/of leverdecompensatie waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloeding
  • Klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening
  • Elke tegenstrijdigheid of significante beperking van MRI-scanning
  • Claustrofobie voorkomt MR-beeldvorming (vereist 15-30 minuten scannen)
  • Pacemaker of een ander geïmplanteerd apparaat
  • Metaal in het lichaam (zoals een aneurysmaclip) dat artefacten kan veroorzaken op de abdominale MRI of negatief kan worden beïnvloed door een sterk magnetisch veld
  • Onvermogen om plat te liggen, stil te blijven of kort de adem in te houden tijdens MR-beeldvorming
  • Medische aandoening die waarschijnlijk significante hypervolemie veroorzaakt, zoals congestief hartfalen
  • Ernstige zwaarlijvigheid bemoeilijkt positionering in MR-scanner
  • Gewichtsreductie operatie binnen 3 jaar
  • Gelijktijdige medische aandoeningen naar goeddunken van de onderzoeker (zoals HIV-infectie, recente grote operatie, ongecontroleerde hartziekte, gelijktijdige infectie of koorts van onbekende oorsprong, gebruik van ongeoorloofde drugs, kanker
  • Klinisch significante medische of psychiatrische aandoening beschouwd als een risicovolle deelname aan een onderzoeksstudie
  • Het niet geven van geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studiepoort
Enkele arm van biopsie-naïeve deelnemers die verdacht worden van NAFLD of NASH, die zijn doorverwezen voor een leverbiopsie als onderdeel van routinematige klinische zorg
Diagnostische toets: Lever Multi Scan
MRI om cT1-, T2*- en PDFF-afbeeldingen van de lever van de patiënt te maken.
Andere namen:
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische prestaties van cT1
Tijdsspanne: 12 maanden
Om, bij patiënten met vermoedelijke Nash die zijn verwezen voor leverbiopsie, de diagnostische prestatie van cT1 te evalueren bij het onderscheiden van die patiënten met NAS≥4 & F≥2 van die patiënten zonder. Om de diagnostische prestatie te evalueren, zal het gebied onder de ontvangeroperatieve curve (AUROC) worden geanalyseerd.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische prestaties van PDFF
Tijdsspanne: 12 maanden
Om te evalueren, verwezen intramurale patiënten met vermoedelijke NASH voor leverbiopsie, de diagnostische prestatie van PDFF bij het onderscheiden van degenen met NAS≥4 van degenen zonder, en degenen met Brunt Steatosis≥2 van degenen zonder. De diagnostische prestatie zal worden bepaald met behulp van analyse van het gebied onder de ontvangeroperatieve curve (AUROC).
12 maanden
Correlatie tussen cT1 en hisopathologische kenmerken
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de correlatie tussen cT1 en histopathologische kenmerken van NASH en PDFF en histopathologische kenmerken van NASH te beoordelen. De correlaties zullen worden onderzocht met behulp van Spearman's Rho
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Perspectum

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arun Sanyal, M.D., VCU School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIP137

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren