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Nicht-invasive Quantifizierung der Lebergesundheit bei NASH (N-QUAN)

18. Mai 2026 aktualisiert von: Perspectum

Nicht-invasive Quantifizierung der Lebergesundheit bei NASH (N-QUAN): Eine prospektive diagnostische Genauigkeitsstudie

Bewertung der diagnostischen Leistung von CT1 bei Patienten mit Verdacht auf NASH, die zur Leberbiopsie überwiesen wurden, bei der Unterscheidung von Patienten mit NAS≥4 und F≥2 von Patienten ohne.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NASH-Studien verwenden häufig die vom NASH Clinical Research Network (NASH-CRN) vorgeschlagenen Kriterien, das NAS-Scoring-System, um Patienten als geeignet für die Aufnahme in die Studie zu klassifizieren. NAS ist eine Summe der histologischen Werte für Fett (0-3), Entzündung (0-3) und Ballonbildung (0-2) mit einem Wert von 4 oder 5 oder höher, der als NASH angesehen wird. Während der Score keine Fibrose beinhaltet, hat die sich schnell entwickelnde Landschaft klinischer Studien in NASH eine Verlagerung des Schwerpunkts von Medikamenten, die zur Bekämpfung von Leberfett vorgeschlagen werden, hin zur Bekämpfung von Fibrose erlebt. Dies war auf Beobachtungen zurückzuführen, die der zuvor vertretenen Meinung widersprachen, dass sich die Fibrose nicht verbessern könne, und die Daten zur Unterstützung der Fibrose seien prädiktiv für klinische Ergebnisse. Infolgedessen verlangen viele klinische Studien jetzt, dass Patienten einen NAS ≥ 4 oder 5 haben, wobei die regulatorisch anerkannten Kriterien mindestens eine Punktzahl von 1 für Entzündung und 1 für Ballonbildung erfordern, und einen Nachweis einer Fibrose im Stadium 2 oder höher (bewertet unter Verwendung der Kleiner-Brunt-Skala (0-4). Der Weg, auf dem eine Leberbiopsie für die Aufnahme in eine klinische Studie indiziert ist, basiert normalerweise auf der Patientenvorstellung und der klinischen Aufarbeitung. In der Primärversorgung stellt sich der Patient mit klinischen Risikofaktoren für NASH wie dem metabolischen Syndrom vor. Blut-Biomarker werden überprüft und bei erhöhten Patienten an die Hepatologie überwiesen. In der Sekundärversorgung kann der Patient eine transiente Elastographie haben, und wenn CAP gleich oder größer als 280 und LSM gleich oder größer als 7 kPa ist, wird der Patient biopsiert.

Klinische Risikofaktoren sind jedoch oft nicht empfindlich genug, und NASH-Studien leiden häufig unter einer hohen Anzahl von Screen Fails bei der Biopsie, was bedeutet, dass ein großer Teil unnötig biopsiert wird. Screening-Strategien werden immer beliebter, um die Zahl derer zu verringern, die das Screening nicht bestehen, und von der Magnetresonanztomographie (MRT) abgeleitete Metriken wie T1-Mapping und PDFF entwickeln sich zu vielversprechenden diagnostischen Screening-Biomarkern bei NASH.

MRI nutzt die magnetischen Eigenschaften von Wasserstoffkern-Protonen innerhalb eines bestimmten Magnetfelds. Die T1-Kartierung misst die Längsrelaxationszeit, ein Maß dafür, wie lange es dauert, bis Protonen ihre Spins nach der Anregung durch einen Hochfrequenzimpuls wieder in das Magnetfeld gebracht haben, und ist somit ein Indikator für den regionalen Wassergehalt (Protonen) im Gewebe. Die T1-Kartierung hat sich als wirksamer Biomarker für Leberentzündung und Fibrose als vielversprechend erwiesen, da sich die T1-Relaxationszeit mit zunehmender extrazellulärer Flüssigkeit (die durch Fibrose und/oder Entzündung verursacht werden kann) verlängert. Das Vorhandensein von Eisen jedoch, das anhand der MRT-T2star (T2*)-Relaxationszeit genau gemessen werden kann, verkürzt die T1 und muss daher berücksichtigt werden. Es wurde ein Algorithmus entwickelt (Perspectum Diagnostics), der es ermöglicht, die durch erhöhtes Eisen verursachte Verzerrung aus den T1-Messungen zu entfernen, wodurch das eisenkorrigierte T1 (cT1) erhalten wird. Es wurde gezeigt, dass ein eisenkorrigiertes T1 (cT1) mit einer fibro-entzündlichen Erkrankung korreliert und Patienten mit NASH und Zirrhose effektiv stratifizieren kann (7).

MRI-PDFF ist ein Verhältnis, ausgedrückt als Prozentsatz, der Fraktion der MRI-sichtbaren Protonen, die Fett zuzuschreiben sind, dividiert durch alle MRI-sichtbaren Protonen in dieser Region der Leber, die Fett und Wasser zuzuschreiben sind. Unter Ausnutzung der chemischen Verschiebung zwischen Fett und Wasser können Impulssequenzen, einschließlich Fast-Spin-Echo- und Gradient-Recalled-Echo (GRE)-Sequenzen, verwendet werden, um Bilder zu mehreren Echozeiten zu erfassen, bei denen Fett- und Wassersignale unterschiedliche Phasen relativ zueinander aufweisen. Es wurde gezeigt, dass PDFF eine hervorragende Korrelation zwischen histologisch abgestufter Steatose über den gesamten klinischen Bereich, der bei NASH beobachtet wird, und einer hohen diagnostischen Genauigkeit bei der Stratifizierung aller Grade von Lebersteatose aufweist, obwohl sie bei Vorliegen einer fortgeschrittenen Fibrose schwächer ist. Während PDFF nicht mit anderen Merkmalen von NASH korreliert, wurde berichtet, dass NAFLD-Patienten mit Steatose Grad 1 eher Merkmale einer fortgeschrittenen Lebererkrankung wie Fibrose und Ballonbildung aufweisen und Veränderungen der hepatischen Steatose mit Veränderungen anderer korrelieren können histologische Endpunkte. Obwohl einige Autoren bei der Verwendung von PDFF als Biomarker für NASH zur Vorsicht raten, wurde es von der NASH-Gemeinschaft als Biomarker sowohl für die Aufnahme als auch als Endpunkt in klinischen NASH-Studien (z. Mozart: NCT01766713; FLINT: NCT01265498).

Wo cT1 einen Vorteil gegenüber PDFF als nicht-invasiver Biomarker für NASH zu haben scheint, liegt in der Erkennung von Patienten mit sowohl Krankheitsaktivität (Ballonbildung und Entzündung) als auch Fibrose, da berichtet wurde, dass cT1 mit Ballonbildung, Fibrose und dem NAFLD-Aktivitäts-Score korreliert , und es wurde gezeigt, dass es klinische Ergebnisse vorhersagt. Als solches entwickelt es sich zu einem vielversprechenden Biomarker sowohl für das Screening als auch als Endpunkt in klinischen NASH-Studien (NCT02421094; NCT02912260), insbesondere solchen, die die Wirkungsmechanismen von Fibro-Entzündungen untersuchen, oder zur Unterscheidung von Patienten mit fortgeschrittener NASH mit Fibrose. Sowohl cT1 als auch PDFF können als Teil des LiverMultiScan™ (LMS)-Bildgebungsprotokolls (Perspectum Diagnostics Ltd, UK) erfasst werden.

Basierend auf den in der Literatur berichteten Daten und unserer vorläufigen Analyse von N = 109 durch Biopsie bestätigten NAFL-Patienten, die aus den beiden britischen Studien rekrutiert wurden, scheinen sowohl cT1 als auch PDFF das Potenzial zu haben, diagnostische Biomarker zu werden, die für klinische Studien von Nutzen sein könnten Bevölkerungsanreicherung, wenn sie in Verbindung mit klinischen Risikofaktoren verwendet wird. Insbesondere für PDFF, um Teilnehmer zu identifizieren, die mit größerer Wahrscheinlichkeit histopathologische Befunde von Steatose haben, und cT1, um Teilnehmer zu identifizieren, die mit größerer Wahrscheinlichkeit histopathologische Befunde von NASH und NASH mit Fibrose haben.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung von cT1 (korrigiertes T1) als diagnostischer Biomarker, der in Verbindung mit klinischen Risikofaktoren verwendet werden kann, um Patienten zu identifizieren, die mit größerer Wahrscheinlichkeit histopathologische Leberbefunde einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) aufweisen. . Idealerweise sollte dieser Biomarker Patienten mit einem nicht-alkoholischen Fettleber-Aktivitäts-Score (NAS) ≥ 4 und Leberfibrose (NASH/CRN Brunt/Kleiner-Skala) ≥ Stadium 2 bei der histopathologischen Beurteilung identifizieren.

Basierend auf unseren Beobachtungen aus früheren Studien ist unsere Hypothese, dass wir erwarten, dass cT1 eine gute diagnostische Genauigkeit hat, um diejenigen mit NAS ≥ 4 und F ≥ 2 von denen ohne zu unterscheiden

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

225

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Rekrutierung
        • Arizona Liver Health
        • Hauptermittler:
          • Naim Alkhouri, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rekrutierung
        • Rush University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Nancy Reau, MD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Rekrutierung
        • Indiana University Health
        • Hauptermittler:
          • Raj Vuppalanchi, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Douglas Dieterich
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75234
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Liver Center of Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  • Fähigkeit, schriftliche Einverständniserklärungen zu verstehen und zu unterzeichnen
  • Patienten, bei denen eine standardmäßige diagnostische Leberbiopsie durchgeführt werden soll, wie folgt
  • Perkutane Biopsie mit einer 16-Gauge-Nadel, die in den rechten Lappen eingeführt wurde
  • Transjuguläre Biopsie mit einer 18-Gauge-Nadel, die in den rechten Lappen eingeführt wird
  • Patienten mit Verdacht auf NAFLD, die für eine Behandlung in Betracht gezogen werden und die zwei oder mehr der folgenden Risikofaktoren für NASH aufweisen
  • Erhöhte Leberenzyme (ALT≥40)
  • BMI≥25kG/m^2
  • Hypertonie
  • Typ-II-Diabetes
  • Dyslipidämie
  • Niedriges Lipoprotein hoher Dichte (HDL) (
  • Hypertriglyzeridämie (≥150 mg/dl)
  • Hypercholestrolämie (≥200 mg/dl)
  • Triglyceride (TG)/HDL > 5,0

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige histopathologische Diagnose von NASH
  • Unfähigkeit, sich einer Leberbiopsie zu unterziehen
  • Vorherige oder geplante Lebertransplantation
  • Patient, bei dem eine laparoskopische oder Wedge-Leberbiopsie oder eine Biopsie aus dem linken Lappen durchgeführt werden soll
  • Teilnahme an einer IND-Studie (Investigational New Drug) in den 30 Tagen vor der Registrierung
  • Andere bekannte Ursachen einer chronischen Lebererkrankung, basierend auf klinischen Kriterien am Studienzentrum, wie die folgenden:
  • Alkoholische Lebererkrankung
  • Primäre biliäre Zirrhose
  • Primär sklerosierende Cholangitis
  • Autoimmunhepatitis
  • Morbus Wilson, Hämochromatose, Eisenüberladung
  • Alpha/1/Antitrypsin (A1AT)-Mangel
  • HCV, HBV
  • Vorgeschichte oder Diagnose einer Zirrhose und/oder Leberdekompensation einschließlich Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Varizenblutung
  • Klinisch relevanter Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
  • Jeglicher Widerspruch oder wesentliche Einschränkung des MRT-Scannens
  • Klaustrophobie verhindert MR-Bildgebung (erfordert 15-30 Minuten beim Scannen)
  • Herzschrittmacher oder ein anderes implantiertes Gerät
  • Metall im Körper (z. B. ein Aneurysma-Clip), das bei der MRT des Abdomens Artefakte erzeugen oder durch ein starkes Magnetfeld beeinträchtigt werden könnte
  • Unfähigkeit, während der MRT-Bildgebung flach zu liegen, ruhig zu bleiben oder den Atem kurz anzuhalten, wenn dies erforderlich ist
  • Medizinischer Zustand, der wahrscheinlich zu einer signifikanten Hypervolämie führt, wie kongestive Herzinsuffizienz
  • Starkes Übergewicht erschwert die Positionierung im MR-Scanner
  • Gewichtsreduktionsoperation innerhalb von 3 Jahren
  • Begleitende medizinische Erkrankungen nach Ermessen des Prüfarztes (z. B. HIV-Infektion, kürzlich durchgeführte größere Operation, unkontrollierte Herzerkrankung, gleichzeitige Infektion oder Fieber unbekannter Ursache, Konsum illegaler Drogen, Krebs
  • Klinisch signifikanter medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der als Hochrisiko-Teilnahme an einer Prüfstudie angesehen wird
  • Versäumnis, eine informierte Zustimmung zu geben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studientor
Einzelner Arm von biopsienaiven Teilnehmern mit Verdacht auf NAFLD oder NASH, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung zu einer Leberbiopsie überwiesen wurden
Diagnosetest: Leber-Multi-Scan
MRT zur Erstellung von cT1-, T2*- und PDFF-Bildern der Leber des Patienten.
Andere Namen:
  • Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische Leistung von cT1
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung der diagnostischen Leistung von cT1 bei Patienten mit Verdacht auf Nash, die zur Leberbiopsie überwiesen wurden, bei der Unterscheidung von Patienten mit NAS≥4 und F≥2 von Patienten ohne. Zur Bewertung der diagnostischen Leistungsfähigkeit wird der Bereich unter der Receiver Operative Curve (AUROC) analysiert.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnoseleistung von PDFF
Zeitfenster: 12 Monate
Zur Bewertung stationärer Patienten mit Verdacht auf NASH, die zur Leberbiopsie überwiesen wurden, die diagnostische Leistung von PDFF bei der Unterscheidung von Patienten mit NAS≥4 von Patienten ohne und von Patienten mit Brunt Steatosis≥2 von Patienten ohne. Die diagnostische Leistung wird anhand der Analyse der Fläche unter der Receiver Operative Curve (AUROC) bestimmt.
12 Monate
Korrelation zwischen cT1 und hisopathologischen Merkmalen
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung der Korrelation zwischen cT1 und histopathologischen Merkmalen von NASH und PDFF und histopathologischen Merkmalen von NASH. Die Korrelationen werden mit Spearmans Rho untersucht
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Perspectum

Ermittler

  • Hauptermittler: Arun Sanyal, M.D., VCU School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. August 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIP137

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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