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Quantificazione non invasiva della salute del fegato nella NASH (N-QUAN)

18 maggio 2026 aggiornato da: Perspectum

Quantificazione non invasiva della salute del fegato nella NASH (N-QUAN): uno studio prospettico sull'accuratezza diagnostica

Valutare, nei pazienti con sospetta NASH sottoposti a biopsia epatica, la performance diagnostica di CT1 nel discriminare quelli con NAS≥4 e F≥2 da quelli senza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli studi NASH utilizzeranno spesso i criteri proposti dal NASH Clinical Research Network (NASH-CRN), il sistema di punteggio NAS, per classificare i pazienti come idonei per l'arruolamento nello studio. La NAS è una somma dei punteggi istologici per grasso (0-3), infiammazione (0-3) e mongolfiera (0-2) con un punteggio di 4 o 5 o superiore considerato come NASH. Sebbene il punteggio non includa la fibrosi, il panorama degli studi clinici in rapida evoluzione nella NASH ha visto uno spostamento dell'enfasi dai farmaci proposti per colpire il grasso del fegato al targeting per la fibrosi. Ciò era dovuto a osservazioni contrarie alla convinzione precedentemente sostenuta che la fibrosi non potesse migliorare e che i dati a sostegno della fibrosi fossero predittivi degli esiti clinici. Di conseguenza, molti studi clinici ora richiedono che i pazienti abbiano un NAS ≥4 o 5, con il requisito dei criteri normativi accettati per almeno un punteggio di 1 per l'infiammazione e 1 per la mongolfiera, e l'evidenza di fibrosi di stadio 2 o superiore (con punteggio utilizzando la scala Kleiner-Brunt (0-4). Il percorso attraverso il quale una biopsia epatica è indicata per l'inclusione in uno studio clinico si basa solitamente sulla presentazione del paziente e sull'iter clinico. Nelle cure primarie il paziente presenta fattori di rischio clinico per NASH come la sindrome metabolica. Verranno controllati i biomarcatori del sangue e se il paziente sollevato verrà indirizzato all'epatologia. Nell'assistenza secondaria il paziente potrebbe avere un'elastografia transitoria e se CAP è uguale o superiore a 280 e LSM è uguale o superiore a 7 kPa, il paziente verrà sottoposto a biopsia.

Tuttavia, i fattori di rischio clinico spesso non sono abbastanza sensibili e gli studi NASH spesso soffrono di alti livelli di screening non riusciti alla biopsia, il che significa che una grande percentuale viene sottoposta a biopsia inutilmente. Le strategie di screening stanno diventando sempre più popolari al fine di ridurre il numero di screening non riusciti e le metriche derivate dalla risonanza magnetica (MRI) come la mappatura T1 e il PDFF stanno emergendo come promettenti biomarcatori di screening diagnostico nella NASH.

La risonanza magnetica sfrutta le proprietà magnetiche dei protoni dei nuclei di idrogeno all'interno di un determinato campo magnetico. La mappatura T1 misura il tempo di rilassamento longitudinale, una misura di quanto tempo impiegano i protoni per riequilibrare i loro spin al campo magnetico dopo essere stati eccitati da un impulso a radiofrequenza, e quindi è un indicatore del contenuto di acqua (protone) del tessuto regionale. La mappatura T1 si è dimostrata promettente come biomarcatore efficace dell'infiammazione e della fibrosi epatica, poiché il tempo di rilassamento T1 si allunga con l'aumento del fluido extracellulare (che può essere causato da fibrosi e/o infiammazione). Tuttavia, la presenza di ferro, che può essere accuratamente misurata dal tempo di rilassamento MRI-T2star (T2*), accorcia il T1 e quindi deve essere tenuta in considerazione. È stato creato un algoritmo (Perspectum Diagnostics) che consente di rimuovere dalle misurazioni di T1 il bias introdotto dal ferro elevato, ottenendo il T1 corretto per il ferro (cT1). È stato dimostrato che la T1 corretta con ferro (cT1) è correlata alla malattia fibro-infiammatoria e può stratificare efficacemente i pazienti con NASH e cirrosi (7).

MRI-PDFF è un rapporto, espresso in percentuale, della frazione dei protoni MRI-visibili attribuibili al grasso diviso per tutti i protoni MRI-visibili in quella regione del fegato attribuibile a grasso e acqua. Sfruttando lo spostamento chimico tra grasso e acqua, è possibile utilizzare sequenze di impulsi tra cui fast spin echo e sequenze di gradiente richiamato echo (GRE) per acquisire immagini a più tempi di eco in cui i segnali di grasso e acqua hanno fasi diverse l'uno rispetto all'altro. È stato dimostrato che PDFF ha un'eccellente correlazione tra la steatosi istologicamente classificata nell'intervallo clinico osservato nella NASH e un'elevata accuratezza diagnostica nella stratificazione di tutti i gradi di steatosi epatica, sebbene sia più debole in presenza di fibrosi avanzata. Sebbene la PDFF non sia correlata con altre caratteristiche della NASH, è stato riportato che i pazienti con NAFLD con steatosi di grado uno hanno maggiori probabilità di avere caratteristiche di malattia epatica avanzata come fibrosi e mongolfiera, e i cambiamenti nella steatosi epatica possono essere correlati con i cambiamenti in altri endpoint istologici. Pertanto, mentre alcuni autori consigliano cautela nell'usare il PDFF come biomarcatore della NASH, è stato ben accettato dalla comunità della NASH come biomarcatore sia per l'arruolamento che come endpoint negli studi clinici sulla NASH (ad es. MOZART: NCT01766713; FLINT: NCT01265498).

Laddove cT1 sembra avere un vantaggio rispetto a PDFF come biomarcatore non invasivo per la NASH, è nel rilevamento di pazienti con attività della malattia (gonfiamento e infiammazione) e fibrosi poiché è stato riportato che cT1 è correlato con il punteggio di attività di mongolfiera, fibrosi e NAFLD , e ha dimostrato di prevedere gli esiti clinici. In quanto tale, sta emergendo come un biomarcatore promettente sia per lo screening che come endpoint negli studi clinici sulla NASH (NCT02421094; NCT02912260), in particolare quelli che studiano i meccanismi di azione della fibroinfiammazione o per distinguere quelli con NASH più avanzata con fibrosi. Sia cT1 che PDFF possono essere acquisiti come parte del protocollo di imaging LiverMultiScan™ (LMS) (Perspectum Diagnostics Ltd, Regno Unito).

Sulla base dei dati riportati in letteratura e dalla nostra analisi preliminare di N=109 pazienti NAFL confermati da biopsia reclutati dai due studi del Regno Unito, sia cT1 che PDFF sembrano avere il potenziale per diventare biomarcatori diagnostici, che potrebbero avere utilità per la sperimentazione clinica arricchimento della popolazione quando utilizzato in combinazione con fattori di rischio clinico. In particolare, per PDFF per identificare i partecipanti che hanno maggiori probabilità di avere risultati istopatologici di steatosi e cT1 per identificare i partecipanti che hanno maggiori probabilità di avere risultati istopatologici di NASH e NASH con fibrosi.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare cT1 (T1 corretto) come biomarcatore diagnostico che può essere utilizzato, in combinazione con fattori di rischio clinico, per identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di avere reperti istopatologici epatici di steatoepatite non alcolica (NASH) . Idealmente, questo biomarcatore dovrebbe identificare i pazienti con un punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica (NAS) ≥ 4 e fibrosi epatica (NASH/CRN scala Brunt/Kleiner) ≥ stadio 2 alla valutazione istopatologica.

Sulla base delle nostre osservazioni da studi precedenti, la nostra ipotesi è che ci aspettiamo che cT1 abbia una buona accuratezza diagnostica per discriminare quelli con NAS≥4 e F≥2 da quelli senza

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

225

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Reclutamento
        • Arizona Liver Health
        • Investigatore principale:
          • Naim Alkhouri, MD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Reclutamento
        • Rush University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Nancy Reau, MD
        • Contatto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University Health
        • Investigatore principale:
          • Raj Vuppalanchi, MD
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Douglas Dieterich
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75234
        • Attivo, non reclutante
        • Liver Center of Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Reclutamento
        • Virginia Common wealth University
        • Investigatore principale:
          • Arun Sanyal
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 e i 75 anni
  • Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto
  • Pazienti programmati per sottoporsi a una biopsia epatica diagnostica standard di cura come segue
  • Biopsia percutanea con ago calibro 16 inserito nel lobo destro
  • Biopsia transgiugulare con ago calibro 18 inserito nel lobo destro
  • Pazienti sospettati di avere NAFLD, che sono presi in considerazione per il trattamento e che presentano due o più dei seguenti fattori di rischio per NASH
  • Enzimi epatici elevati (ALT≥40)
  • BMI≥25kG/m^2
  • Ipertensione
  • Diabete di tipo II
  • Dislipidameia
  • Bassa lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) (
  • Ipertrigliceridemia (≥150 mg/dl)
  • Ipercolestrolemia (≥200 mg/dl)
  • Trigliceridi (TG)/HDL>5,0

Criteri di esclusione:

  • Pregressa diagnosi istopatologica di NASH
  • Impossibilità di sottoporsi a biopsia epatica
  • Trapianto di fegato precedente o pianificato
  • Paziente programmato per sottoporsi a biopsia epatica laparoscopica o a cuneo o biopsia prelevata dal lobo sinistro
  • Partecipazione a una sperimentazione sperimentale su un nuovo farmaco (IND) nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
  • Altre cause note di malattia epatica cronica basate su criteri clinici presso il sito dello studio, come le seguenti:
  • Malattia epatica alcolica
  • Cirrosi biliare primitiva
  • Colangite sclerosante primitiva
  • Epatite autoimmune
  • Malattia di Wilson, emocromatosi, sovraccarico di ferro
  • Deficit di alfa/1/antitripsina (A1AT).
  • HCV, HBV
  • Anamnesi o diagnosi di cirrosi e/o scompenso epatico inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici
  • Abuso di droghe o alcol clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening
  • Qualsiasi contraddizione o limitazione significativa alla scansione MRI
  • Claustrofobia che impedisce l'imaging RM (richiede 15-30 minuti di scansione)
  • Pacemaker o altro dispositivo impiantato
  • Metallo nel corpo (come una clip per aneurisma) che potrebbe produrre artefatti sulla risonanza magnetica addominale o potrebbe essere influenzato negativamente da un campo magnetico elevato
  • Incapacità di sdraiarsi, rimanere fermi o trattenere brevemente il respiro se necessario durante l'imaging RM
  • Condizione medica che può produrre un'ipervolemia significativa come l'insufficienza cardiaca congestizia
  • Grave obesità che complica il posizionamento nello scanner RM
  • Chirurgia per la riduzione del peso entro 3 anni
  • Malattie mediche concomitanti a discrezione degli investigatori (come infezione da HIV, recente intervento chirurgico importante, malattia cardiaca incontrollata, infezione concomitante o febbre di origine sconosciuta, uso di droghe illecite, cancro
  • Condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa considerata una partecipazione ad alto rischio in uno studio sperimentale
  • Mancato rilascio del consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio-cancello
Singolo braccio di partecipanti naïve alla biopsia sospettati di avere NAFLD o NASH, che sono stati sottoposti a biopsia epatica come parte delle cure cliniche di routine
Test diagnostico: Scansione multipla del fegato
MRI per creare immagini cT1, T2* e PDFF del fegato dei pazienti.
Altri nomi:
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazioni diagnostiche di cT1
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare, in pazienti con sospetto Nash inviato per biopsia epatica, la performance diagnostica di cT1 ​​nel discriminare quei pazienti con NAS≥4 e F≥2 da quelli senza. Per valutare la performance diagnostica verrà analizzata l'area sotto la curva operativa del ricevitore (AUROC).
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazioni diagnostiche di PDFF
Lasso di tempo: 12 mesi
Per valutare, i pazienti ricoverati con sospetta NASH sottoposti a biopsia epatica, le prestazioni diagnostiche della PDFF nel discriminare quelli con NAS≥4 da quelli senza, e quelli con steatosi di Brunt≥2 da quelli senza. Le prestazioni diagnostiche saranno determinate utilizzando l'analisi dell'area sotto la curva operativa del ricevitore (AUROC).
12 mesi
Correlazione tra cT1 e caratteristiche isopatologiche
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare la correlazione tra cT1 e caratteristiche istopatologiche di NASH e PDFF e caratteristiche istopatologiche di NASH. Le correlazioni saranno esplorate utilizzando la Rho di Spearman
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Perspectum

Investigatori

  • Investigatore principale: Arun Sanyal, M.D., VCU School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIP137

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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