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Quantification non invasive de la santé du foie dans la NASH (N-QUAN)

18 mai 2026 mis à jour par: Perspectum

Quantification non invasive de la santé du foie dans la NASH (N-QUAN) : une étude prospective sur l'exactitude du diagnostic

Évaluer, chez les patients suspects de NASH référés pour une biopsie hépatique, la performance diagnostique de CT1 pour discriminer ceux avec NAS≥4 et F≥2 de ceux qui n'en ont pas.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les essais NASH utilisent souvent les critères proposés par le NASH Clinical Research Network (NASH-CRN), le système de notation NAS, pour classer les patients comme aptes à l'inscription à l'étude. NAS est une somme des scores histologiques pour la graisse (0-3), l'inflammation (0-3) et le ballonnement (0-2) avec un score de 4 ou 5 ou plus considéré comme NASH. Bien que le score n'inclue pas la fibrose, le paysage des essais cliniques en évolution rapide dans la NASH a vu un changement d'orientation des médicaments proposés pour cibler la graisse du foie vers le ciblage de la fibrose. Cela était dû à des observations contraires à la croyance antérieure selon laquelle la fibrose ne pouvait pas s'améliorer, et les données à l'appui de la fibrose étant prédictives des résultats cliniques. En conséquence, de nombreux essais cliniques exigent désormais que les patients aient un NAS ≥ 4 ou 5, avec l'exigence de critères réglementaires acceptés d'au moins un score de 1 pour l'inflammation et de 1 pour le ballonnement, et des preuves de fibrose de stade 2 ou plus (noté en utilisant l'échelle de Kleiner-Brunt (0-4)). La voie par laquelle une biopsie hépatique est indiquée pour inclusion dans un essai clinique est généralement basée sur la présentation du patient et le bilan clinique. Dans les soins primaires, le patient présente des facteurs de risque cliniques de NASH comme le syndrome métabolique. Les biomarqueurs sanguins seront vérifiés et si le patient est élevé, il sera référé à l'hépatologie. Dans les soins secondaires, le patient peut avoir une élastographie transitoire et si le CAP est égal ou supérieur à 280 et le LSM est égal ou supérieur à 7 kPa, le patient subira une biopsie.

Cependant, les facteurs de risque cliniques ne sont souvent pas assez sensibles, et les essais NASH souffrent souvent de niveaux élevés d'échecs de dépistage lors de la biopsie, ce qui signifie qu'une grande partie est inutilement biopsiée. Les stratégies de dépistage deviennent de plus en plus populaires afin de réduire le nombre d'échecs au dépistage et les mesures dérivées de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) telles que la cartographie T1 et le PDFF apparaissent comme des biomarqueurs de dépistage diagnostiques prometteurs dans la NASH.

L'IRM exploite les propriétés magnétiques des protons des noyaux d'hydrogène dans un champ magnétique déterminé. La cartographie T1 mesure le temps de relaxation longitudinale, une mesure du temps qu'il faut aux protons pour rééquilibrer leurs spins au champ magnétique après avoir été excités par une impulsion de radiofréquence, et est donc un indicateur de la teneur en eau des tissus régionaux (protons). La cartographie T1 s'est révélée prometteuse en tant que biomarqueur efficace de l'inflammation et de la fibrose hépatiques, car le temps de relaxation T1 s'allonge avec l'augmentation du liquide extracellulaire (qui peut être causée par la fibrose et/ou l'inflammation). Cependant, la présence de fer, qui peut être mesurée avec précision à partir du temps de relaxation IRM-T2star (T2*), raccourcit le T1 et doit donc être prise en compte. Un algorithme a été créé (Perspectum Diagnostics) qui permet de supprimer le biais introduit par l'élévation du fer dans les mesures de T1, ce qui donne le fer corrigé T1 (cT1). Il a été démontré que la T1 corrigée en fer (cT1) est corrélée à la maladie fibro-inflammatoire et peut stratifier efficacement les patients atteints de NASH et de cirrhose (7).

MRI-PDFF est un rapport, exprimé en pourcentage, de la fraction des protons visibles par IRM attribuables à la graisse divisée par tous les protons visibles par IRM dans cette région du foie attribuables à la graisse et à l'eau. Tirant parti du déplacement chimique entre la graisse et l'eau, des séquences d'impulsions comprenant des séquences d'écho de spin rapide et d'écho à rappel de gradient (GRE) peuvent être utilisées pour acquérir des images à plusieurs moments d'écho auxquels les signaux de graisse et d'eau ont des phases différentes les uns par rapport aux autres. Il a été démontré que le PDFF a une excellente corrélation entre la stéatose histologiquement graduée dans toute la gamme clinique observée dans la NASH et une précision diagnostique élevée dans la stratification de tous les grades de stéatose hépatique, bien qu'elle soit plus faible en présence d'une fibrose avancée. Bien que PDFF ne soit pas corrélé avec d'autres caractéristiques de la NASH, il a été rapporté que les patients NAFLD atteints de stéatose de grade 1 sont plus susceptibles d'avoir des caractéristiques d'une maladie hépatique avancée telles que la fibrose et le ballonnement, et les changements de la stéatose hépatique peuvent être corrélés avec des changements dans d'autres critères histologiques. Ainsi, alors que certains auteurs recommandent la prudence quant à l'utilisation du PDFF comme biomarqueur de la NASH, il a été bien accepté par la communauté NASH comme biomarqueur à la fois pour l'inscription et comme critère d'évaluation dans les essais cliniques de la NASH (par ex. MOZART : NCT01766713 ; SILEX : NCT01265498).

Là où le cT1 semble avoir un avantage sur le PDFF en tant que biomarqueur non invasif pour la NASH, c'est dans la détection des patients présentant à la fois une activité de la maladie (ballonnement et inflammation) et une fibrose, car il a été rapporté que le cT1 était corrélé au ballonnement, à la fibrose et au score d'activité NAFLD , et il a été démontré qu'il prédit les résultats cliniques. En tant que tel, il apparaît comme un biomarqueur prometteur à la fois pour le dépistage et comme critère d'évaluation dans les essais cliniques sur la NASH (NCT02421094 ; NCT02912260), en particulier ceux qui étudient les mécanismes d'action de la fibro-inflammation, ou pour distinguer les personnes atteintes de NASH plus avancée avec fibrose. Le cT1 et le PDFF peuvent être acquis dans le cadre du protocole d'imagerie LiverMultiScan™ (LMS) (Perspectum Diagnostics Ltd, Royaume-Uni).

Sur la base des données rapportées dans la littérature et de notre analyse préliminaire de N = 109 patients NAFL confirmés par biopsie recrutés dans les deux études britanniques, le cT1 et le PDFF semblent avoir le potentiel de devenir des biomarqueurs de diagnostic, qui peuvent avoir une utilité pour les essais cliniques enrichissement de la population lorsqu'il est utilisé en conjonction avec des facteurs de risque cliniques. Plus précisément, pour que PDFF identifie les participants qui sont plus susceptibles d'avoir des résultats histopathologiques de stéatose, et cT1 pour identifier les participants qui sont plus susceptibles d'avoir des résultats histopathologiques de NASH et de NASH avec fibrose.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la cT1 (T1 corrigée) en tant que biomarqueur diagnostique pouvant être utilisé, en conjonction avec des facteurs de risque cliniques, pour identifier les patients les plus susceptibles d'avoir des signes histopathologiques hépatiques de stéatohépatite non alcoolique (NASH) . Idéalement, ce biomarqueur devrait identifier les patients avec un score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAS) ≥ 4 et une fibrose hépatique (échelle NASH/CRN de Brunt/Kleiner) ≥ stade 2 à l'évaluation histopathologique.

Sur la base de nos observations d'essais antérieurs, notre hypothèse est que nous nous attendons à ce que cT1 ait une bonne précision diagnostique pour discriminer ceux avec NAS ≥ 4 et F ≥ 2 de ceux sans

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

225

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Recrutement
        • Arizona Liver Health
        • Chercheur principal:
          • Naim Alkhouri, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • Rush University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Nancy Reau, MD
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University Health
        • Chercheur principal:
          • Raj Vuppalanchi, MD
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Douglas Dieterich
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75234
        • Actif, ne recrute pas
        • Liver Center of Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
        • Recrutement
        • Virginia Common wealth University
        • Chercheur principal:
          • Arun Sanyal
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans
  • Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé écrit
  • Patients devant subir une biopsie hépatique diagnostique standard comme suit
  • Biopsie percutanée avec une aiguille de calibre 16 passée dans le lobe droit
  • Biopsie trans-jugulaire avec une aiguille de calibre 18 passée dans le lobe droit
  • Patients suspectés d'avoir une NAFLD, dont le traitement est envisagé et présentant au moins deux des facteurs de risque suivants pour la NASH
  • Enzymes hépatiques élevées (ALT≥40)
  • IMC≥25kG/m^2
  • Hypertension
  • Diabète de type II
  • Dyslipidémie
  • Lipoprotéines de haute densité (HDL) (
  • Hypertriglycéridémie (≥150mg/dl)
  • Hypercholestérolémie (≥200mg/dl)
  • Triglycérides (TG)/HDL>5.0

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic histopathologique préalable de NASH
  • Incapacité à subir une biopsie du foie
  • Transplantation hépatique antérieure ou prévue
  • Patient devant subir une biopsie hépatique laparoscopique ou en coin ou une biopsie prélevée du lobe gauche
  • Participation à un essai expérimental de nouveau médicament (IND) dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Autres causes connues de maladie hépatique chronique basées sur des critères cliniques sur le site de l'étude, telles que les suivantes :
  • Maladie alcoolique du foie
  • Cirrhose biliaire primitive
  • Cholangite sclérosante primitive
  • Hépatite auto-immune
  • Maladie de Wilson, hémochromatose, surcharge en fer
  • Déficit en Alpha/1/Antitrypsine (A1AT)
  • VHC, VHB
  • Antécédents ou diagnostic de cirrhose et/ou de décompensation hépatique, y compris ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse
  • Abus de drogues ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage
  • Toute contradiction ou limitation importante à l'examen IRM
  • Claustrophobie empêchant l'imagerie par résonance magnétique (nécessite 15 à 30 minutes de numérisation)
  • Stimulateur cardiaque ou autre dispositif implanté
  • Métal dans le corps (tel qu'un clip d'anévrisme) qui pourrait produire des artefacts sur l'IRM abdominale ou pourrait être affecté par un champ magnétique élevé
  • Incapacité de s'allonger à plat, de rester immobile ou de retenir brièvement sa respiration si nécessaire pendant l'imagerie par résonance magnétique
  • Condition médicale susceptible de produire une hypervolémie importante comme une insuffisance cardiaque congestive
  • Obésité sévère compliquant le positionnement dans le scanner IRM
  • Chirurgie de perte de poids dans les 3 ans
  • Maladies médicales concomitantes à la discrétion des enquêteurs (telles que l'infection par le VIH, une intervention chirurgicale majeure récente, une maladie cardiaque non contrôlée, une infection concomitante ou une fièvre d'origine inconnue, la consommation de drogues illicites, le cancer
  • Condition médicale ou psychiatrique cliniquement significative considérée comme une participation à haut risque à une étude expérimentale
  • Défaut de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Porte d'étude
Groupe unique de participants naïfs de biopsie suspectés d'avoir une NAFLD ou une NASH, qui ont été référés pour une biopsie du foie dans le cadre des soins cliniques de routine
Test diagnostique: Analyse multiple du foie
IRM pour créer des images cT1, T2* et PDFF du foie des patients.
Autres noms:
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performances diagnostiques du cT1
Délai: 12 mois
Évaluer, chez les patients suspects de Nash référés pour une biopsie hépatique, la performance diagnostique de la cT1 pour distinguer les patients avec NAS≥4 et F≥2 des patients sans. Afin d'évaluer la performance diagnostique, la zone sous la courbe opératoire du récepteur (AUROC) sera analysée.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performances de diagnostic de PDFF
Délai: 12 mois
Évaluer, chez les patients hospitalisés suspectés de NASH référés pour une biopsie hépatique, la performance diagnostique du PDFF pour distinguer ceux avec NAS≥4 de ceux qui n'en ont pas, et ceux avec une stéatose de Brunt≥2 de ceux qui n'en ont pas. La performance diagnostique sera déterminée à l'aide de l'analyse de l'aire sous la courbe opératoire du récepteur (AUROC).
12 mois
Corrélation entre la cT1 et les caractéristiques histopathologiques
Délai: 12 mois
Évaluer la corrélation entre la cT1 et les caractéristiques histopathologiques de la NASH et du PDFF et les caractéristiques histopathologiques de la NASH. Les corrélations seront explorées en utilisant le Rho de Spearman
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Perspectum

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arun Sanyal, M.D., VCU School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2019

Première publication (Réel)

13 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIP137

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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