Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ikke-invasiv kvantificering af leversundhed i NASH (N-QUAN)

18. maj 2026 opdateret af: Perspectum

Ikke-invasiv kvantificering af leversundhed i NASH (N-QUAN): En prospektiv diagnostisk nøjagtighedsundersøgelse

For at evaluere, hos patienter med mistanke om NASH henvist til leverbiopsi, den diagnostiske ydeevne af CT1 ved at skelne dem med NAS≥4 & F≥2 fra dem uden.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NASH-forsøg vil ofte bruge de kriterier, der er foreslået af NASH Clinical Research Network (NASH-CRN), NAS-scoringssystemet, til at klassificere patienter som egnede til studietilmelding. NAS er en opsummering af histologiscorerne for fedt (0-3), inflammation (0-3) og ballondannelse (0-2) med en score på 4 eller 5 eller højere betragtet som NASH. Mens scoren ikke inkluderer fibrose, har det hurtigt udviklende landskab med kliniske forsøg i NASH set et skift i vægten fra lægemidler, der foreslås målrettet leverfedt, til målretning af fibrose. Dette skyldtes observationer i modstrid med den tidligere tro på, at fibrose ikke kunne forbedres, og at dataene til støtte for fibrose var forudsigelige for kliniske resultater. Som et resultat heraf kræver mange kliniske forsøg nu, at patienter skal have en NAS ≥4 eller 5, med de regulatoriske, accepterede kriterier krav om mindst en score på 1 for inflammation og 1 for ballondannelse og tegn på fibrose i fase 2 eller mere (scoret) ved brug af Kleiner-Brunt (0-4) skalaen). Den måde, hvorpå en leverbiopsi er indiceret til inklusion i et klinisk forsøg, er normalt baseret på patientpræsentation og klinisk oparbejdning. I den primære pleje har patienten kliniske risikofaktorer for NASH-lignende metabolisk syndrom. Blodbiomarkører vil blive kontrolleret, og hvis han er opvokset, vil patienten blive henvist til hepatologien. I den sekundære pleje kan patienten have en forbigående elastografi, og hvis CAP er lig med eller mere end 280 og LSM er lig med eller mere end 7 kPa, vil patienten have biopsi.

Imidlertid er kliniske risikofaktorer ofte ikke følsomme nok, og NASH-forsøg lider ofte af høje niveauer af screeningsfejl ved biopsi, hvilket betyder, at en stor del bliver unødigt biopsieret. Screeningsstrategier bliver mere og mere populære for at reducere antallet af mislykkede screening og målinger afledt af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) såsom T1-mapping og PDFF, dukker op som lovende diagnostiske screeningsbiomarkører i NASH.

MR udnytter de magnetiske egenskaber af brintkerneprotoner inden for et bestemt magnetfelt. T1-kortlægning måler den langsgående afslapningstid, et mål for, hvor lang tid det tager for protoner at ækvilibrere deres spins til magnetfeltet efter at være blevet exciteret af en radiofrekvensimpuls, og er således en indikator for regionalt vævsvand (proton) indhold. T1-kortlægning har vist lovende som en effektiv biomarkør for leverbetændelse og fibrose, da T1-afslapningstiden forlænges med stigninger i ekstracellulær væske (som kan være forårsaget af fibrose og/eller inflammation). Tilstedeværelsen af ​​jern, som kan måles nøjagtigt ud fra MRI-T2star (T2*) afslapningstid, forkorter imidlertid T1 og skal derfor tages i betragtning. Der er blevet oprettet en algoritme (Perspectum Diagnostics), der gør det muligt at fjerne bias introduceret af forhøjet jern fra T1-målingerne, hvilket giver den jernkorrigerede T1 (cT1). Jernkorrigeret T1 (cT1) har vist sig at korrelere med fibro-inflammatorisk sygdom og kan effektivt stratificere patienter med NASH og cirrhose (7).

MRI-PDFF er et forhold, udtrykt som en procentdel, af den del af de MRI-synlige protoner, der kan tilskrives fedt, divideret med alle MRI-synlige protoner i den region af leveren, der kan tilskrives fedt og vand. Ved at drage fordel af det kemiske skift mellem fedt og vand kan pulssekvenser, herunder hurtig spin-ekko og gradient-genkaldte ekko (GRE) sekvenser bruges til at erhverve billeder på flere ekkotidspunkter, hvor fedt- og vandsignaler har forskellige faser i forhold til hinanden. PDFF har vist sig at have fremragende korrelation mellem histologisk graderet steatose på tværs af det kliniske område set i NASH og høj diagnostisk nøjagtighed i stratificering af alle grader af leversteatose, selvom den er svagere i nærvær af fremskreden fibrose. Mens PDFF ikke korrelerer med andre kendetegn ved NASH, er det blevet rapporteret, at NAFLD-patienter med grad 1 steatose er mere tilbøjelige til at have karakteristika for fremskreden leversygdom såsom fibrose og ballondannelse, og ændringer i leversteatose kan være korreleret med ændringer i andre histologiske endepunkter. Så mens nogle forfattere råder til forsigtighed med at bruge PDFF som en biomarkør for NASH, er den blevet godt accepteret af NASH-samfundet som en biomarkør for både tilmelding og som et endepunkt i NASH kliniske forsøg (f.eks. MOZART: NCT01766713; FLINT: NCT01265498).

Hvor cT1 ser ud til at have en fordel i forhold til PDFF som en ikke-invasiv biomarkør for NASH, er ved påvisning af patienter med både sygdomsaktivitet (ballondannelse og inflammation) og fibrose, da cT1 er blevet rapporteret at være korreleret med ballondannelse, fibrose og NAFLD aktivitetsscore , og har vist sig at forudsige kliniske resultater. Som sådan fremstår det som en lovende biomarkør for både screening og som et endepunkt i NASH kliniske forsøg (NCT02421094; NCT02912260), især dem, der undersøger virkningsmekanismer af fibro-inflammation, eller til at skelne dem med mere avanceret NASH med fibrose. Både cT1 og PDFF kan erhverves som en del af LiverMultiScan™ (LMS) billedbehandlingsprotokollen (Perspectum Diagnostics Ltd, UK).

Baseret på de data, der er rapporteret i litteraturen og fra vores foreløbige analyse af N=109 biopsi-bekræftede NAFL-patienter rekrutteret fra de to britiske undersøgelser, ser både cT1 og PDFF ud til at have potentiale til at blive diagnostiske biomarkører, som kan have nytte til kliniske forsøg befolkningsberigelse, når det bruges sammen med kliniske risikofaktorer. Specifikt for PDFF at identificere deltagere, der er mere tilbøjelige til at have histopatologiske fund af steatose, og cT1 for at identificere deltagere, der er mere tilbøjelige til at have histopatologiske fund af NASH og NASH med fibrose.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere cT1 (korrigeret T1) som en diagnostisk biomarkør, der kan bruges sammen med kliniske risikofaktorer til at identificere patienter, der er mere tilbøjelige til at have leverhistopatologiske fund af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) . Ideelt set bør denne biomarkør identificere patienter med en ikke-alkoholisk fedtleversygdomsaktivitetsscore (NAS) ≥ 4 og leverfibrose (NASH/CRN Brunt/Kleiner-skala) ≥ stadium 2 ved histopatologisk vurdering.

Baseret på vores observationer fra tidligere forsøg er vores hypotese, at vi forventer, at cT1 har god diagnostisk nøjagtighed til at skelne dem med NAS≥4 & F≥2 fra dem uden

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

225

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Rekruttering
        • Arizona Liver Health
        • Ledende efterforsker:
          • Naim Alkhouri, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rekruttering
        • Rush University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nancy Reau, MD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University Health
        • Ledende efterforsker:
          • Raj Vuppalanchi, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Douglas Dieterich
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75234
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Liver Center of Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 75 år
  • Evne til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  • Patienter, der er planlagt til at gennemgå en standardbehandling diagnostisk leverbiopsi som følger
  • Perkutan biopsi med en 16 gauged nål ført ind i højre lap
  • Transjugulær biopsi med en 18 gauged nål ført ind i højre lap
  • Patienter, der er mistænkt for at have NAFLD, som overvejes til behandling og præsenterer to eller flere af følgende risikofaktorer for NASH
  • Forhøjede leverenzymer (ALT≥40)
  • BMI≥25kG/m^2
  • Forhøjet blodtryk
  • Type II diabetes
  • Dyslipidameia
  • Low High-density lipoprotein (HDL) (
  • Hypertriglyceridæmi (≥150mg/dl)
  • Hyperkolestrolæmi (≥200mg/dl)
  • Triglycerider (TG)/HDL>5,0

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere histopatologisk diagnose af NASH
  • Manglende evne til at gennemgå en leverbiopsi
  • Forudgående eller planlagt levertransplantation
  • Patient, der er planlagt til at gennemgå en laparoskopisk eller kileleverbiopsi eller biopsi taget fra venstre lap
  • Deltagelse i et forsøg med nyt lægemiddel (IND) i de 30 dage før tilmelding
  • Andre kendte årsager til kronisk leversygdom baseret på kliniske kriterier på undersøgelsesstedet, såsom følgende:
  • Alkoholisk leversygdom
  • Primær galdecirrhose
  • Primær skleroserende kolangitis
  • Autoimmun hepatitis
  • Wilsons sygdom, hæmokromatose, jernoverbelastning
  • Alpha/1/Antitrypsin (A1AT) mangel
  • HCV, HBV
  • Anamnese eller diagnose af skrumpelever og/eller leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning
  • Klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening
  • Enhver modsigelse eller væsentlig begrænsning af MR-scanning
  • Klaustrofobi, der forhindrer MR-billeddannelse (kræver 15-30 minutter i scanning)
  • Pacemaker eller anden implanteret enhed
  • Metal i kroppen (såsom en aneurismeklemme), der kan producere artefakter på abdominal MR eller kan blive negativt påvirket af et højt magnetfelt
  • Manglende evne til at ligge fladt, forblive stille eller kortvarigt holde vejret efter behov under MR-billeddannelse
  • Medicinsk tilstand vil sandsynligvis frembringe betydelig hypervolæmi som kongestiv hjertesvigt
  • Svær fedme komplicerer positionering i MR-scanner
  • Vægtreduktionsoperation inden for 3 år
  • Samtidige medicinske sygdomme efter efterforskernes skøn (såsom HIV-infektion, nylig større operation, ukontrolleret hjertesygdom, samtidig infektion eller feber af ukendt oprindelse, ulovligt stofbrug, cancer
  • Klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand betragtes som en højrisikodeltagelse i en undersøgelse
  • Manglende afgivelse af informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studie-port
Enkeltarm af biopsi-naive deltagere mistænkt for at have NAFLD eller NASH, som er blevet henvist til en leverbiopsi som en del af rutinemæssig klinisk pleje
Diagnostisk test: Lever Multi Scan
MR for at skabe cT1, T2* og PDFF billeder af patientens lever.
Andre navne:
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk ydeevne af cT1
Tidsramme: 12 måneder
For at evaluere, hos patienter med mistænkt Nash henvist til leverbiopsi, den diagnostiske ydeevne af cT1 ved at skelne de patienter med NAS≥4 & F≥2 fra de patienter uden. For at evaluere det diagnostiske ydeevne område under modtagerens operative kurve (AUROC) vil blive analyseret.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk ydeevne af PDFF
Tidsramme: 12 måneder
For at evaluere blev indlagte patienter med mistanke om NASH henvist til leverbiopsi, den diagnostiske ydeevne af PDFF ved at skelne dem med NAS≥4 fra dem uden, og dem med Brunt Steatosis≥2 fra dem uden. Den diagnostiske ydeevne vil blive bestemt ved hjælp af areal under AUROC-analysen (receiver operative curve).
12 måneder
Korrelation mellem cT1 og histopatologiske træk
Tidsramme: 12 måneder
At vurdere sammenhængen mellem cT1 og histopatologiske træk ved NASH og PDFF og histopatologiske træk ved NASH. Korrelationerne vil blive udforsket ved hjælp af Spearman's Rho
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Perspectum

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arun Sanyal, M.D., VCU School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2019

Først opslået (Faktiske)

13. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIP137

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner