Ikke-invasiv kvantifisering av leverhelse i NASH (N-QUAN)
Ikke-invasiv kvantifisering av leverhelse i NASH (N-QUAN): En prospektiv diagnostisk nøyaktighetsstudie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NASH-studier vil ofte bruke kriteriene foreslått av NASH Clinical Research Network (NASH-CRN), NAS-scoringssystemet, for å klassifisere pasienter som egnet for studieregistrering. NAS er en summering av histologiskårene for fett (0-3), inflammasjon (0-3) og ballongdannelse (0-2) med en score på 4 eller 5 eller høyere ansett som NASH. Mens poengsummen ikke inkluderer fibrose, har det raskt utviklende landskapet for kliniske studier i NASH sett en endring i vekt fra legemidler som er foreslått for å målrette leverfett til målretting av fibrose. Dette var på grunn av observasjoner i strid med den tidligere troen på at fibrose ikke kunne forbedres, og dataene for å støtte fibrose var prediktive for kliniske utfall. Som et resultat krever mange kliniske studier nå at pasienter skal ha en NAS ≥4 eller 5, med det regulatoriske aksepterte kriteriekravet for minst en poengsum på 1 for betennelse og 1 for ballongdannelse, og bevis på fibrose i stadium 2 eller mer (scoret ved å bruke Kleiner-Brunt (0-4) skalaen). Ruten som en leverbiopsi er indisert for inkludering i en klinisk studie er vanligvis basert på pasientpresentasjon og klinisk opparbeidelse. I primærhelsetjenesten har pasienten kliniske risikofaktorer for NASH som metabolsk syndrom. Blodbiomarkører vil bli kontrollert, og hvis hevet pasient vil bli henvist til hepatologien. I sekundæromsorgen kan pasienten ha en forbigående elastografi, og hvis CAP er lik eller mer enn 280 og LSM er lik eller mer enn 7 kPa, vil pasienten få biopsi.
Imidlertid er kliniske risikofaktorer ofte ikke sensitive nok, og NASH-studier lider ofte av høye nivåer av skjermfeil ved biopsi, noe som betyr at en stor andel blir unødvendig biopsiert. Screeningstrategier blir stadig mer populære for å redusere antallet mislykkede screening og beregninger avledet fra magnetisk resonansavbildning (MRI) som T1-kartlegging og PDFF dukker opp som lovende biomarkører for diagnostisk screening i NASH.
MR utnytter de magnetiske egenskapene til hydrogenkjerneprotoner innenfor et bestemt magnetfelt. T1-kartlegging måler langsgående avslapningstid, et mål på hvor lang tid det tar for protoner å re-ekvilibrere spinnene sine til magnetfeltet etter å ha blitt eksitert av en radiofrekvenspuls, og er dermed en indikator på regionalt vevsvanninnhold (proton). T1-kartlegging har vist lovende som en effektiv biomarkør for leverbetennelse og fibrose, ettersom T1-avslapningstiden forlenges med økning i ekstracellulær væske (som kan være forårsaket av fibrose og/eller betennelse). Tilstedeværelsen av jern, som kan måles nøyaktig fra MRI-T2star (T2*) avslapningstid, forkorter imidlertid T1, og må derfor tas i betraktning. Det er opprettet en algoritme (Perspectum Diagnostics) som gjør at skjevheten introdusert av forhøyet jern kan fjernes fra T1-målingene, noe som gir den jernkorrigerte T1 (cT1). Jernkorrigert T1 (cT1) har vist seg å korrelere med fibroinflammatorisk sykdom og kan effektivt stratifisere pasienter med NASH og cirrhose (7).
MR-PDFF er et forhold, uttrykt som en prosentandel, av andelen av de MR-synlige protonene som kan tilskrives fett, delt på alle MR-synlige protoner i den delen av leveren som kan tilskrives fett og vann. Ved å dra nytte av det kjemiske skiftet mellom fett og vann, kan pulssekvenser inkludert hurtigspinnekko og gradient-gjenkallet ekko (GRE)-sekvenser brukes til å skaffe bilder ved flere ekkotider der fett- og vannsignaler har forskjellige faser i forhold til hverandre. PDFF har vist seg å ha utmerket korrelasjon mellom histologisk gradert steatose over det kliniske området sett i NASH og høy diagnostisk nøyaktighet i stratifisering av alle grader av leversteatose, selv om den er svakere i nærvær av avansert fibrose. Mens PDFF ikke korrelerer med andre trekk ved NASH, har det blitt rapportert at NAFLD-pasienter med steatose grad én har større sannsynlighet for å ha karakteristikker av avansert leversykdom som fibrose og ballongdannelse, og endringer i leversteatose kan være korrelert med endringer i andre histologiske endepunkter. Selv om noen forfattere anbefaler forsiktighet ved bruk av PDFF som en biomarkør for NASH, har den blitt godt akseptert av NASH-fellesskapet som en biomarkør for både påmelding og som et endepunkt i kliniske NASH-studier (f. MOZART: NCT01766713; FLINT: NCT01265498).
Der cT1 ser ut til å ha en fordel fremfor PDFF som en ikke-invasiv biomarkør for NASH, er ved påvisning av pasienter med både sykdomsaktivitet (ballongdannelse og betennelse) og fibrose da cT1 har blitt rapportert å være korrelert med ballongdannelse, fibrose og NAFLD aktivitetsscore. , og har vist seg å forutsi kliniske utfall. Som sådan fremstår den som en lovende biomarkør for både screening og som et endepunkt i NASH kliniske studier (NCT02421094; NCT02912260), spesielt de som undersøker virkningsmekanismer for fibrobetennelse, eller for å skille de med mer avansert NASH med fibrose. Både cT1 og PDFF kan anskaffes som en del av LiverMultiScan™ (LMS) bildebehandlingsprotokoll (Perspectum Diagnostics Ltd, Storbritannia).
Basert på dataene rapportert i litteraturen, og fra vår foreløpige analyse av N=109 biopsi-bekreftede NAFL-pasienter rekruttert fra de to britiske studiene, ser både cT1 og PDFF ut til å ha potensial til å bli diagnostiske biomarkører, som kan ha nytte for kliniske studier befolkningsberikelse når det brukes sammen med kliniske risikofaktorer. Spesifikt for PDFF å identifisere deltakere som er mer sannsynlig å ha histopatologiske funn av steatose, og cT1 for å identifisere deltakere som er mer sannsynlig å ha histopatologiske funn av NASH, og NASH med fibrose.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere cT1 (korrigert T1) som en diagnostisk biomarkør som kan brukes, sammen med kliniske risikofaktorer, for å identifisere pasienter som er mer sannsynlig å ha leverhistopatologiske funn av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) . Ideelt sett bør denne biomarkøren identifisere pasienter med en ikke-alkoholisk fettleversykdomsaktivitetsscore (NAS) ≥ 4 og leverfibrose (NASH/CRN Brunt/Kleiner-skala) ≥ stadium 2 ved histopatologisk vurdering.
Basert på våre observasjoner fra tidligere studier, er hypotesen vår at vi forventer at cT1 har god diagnostisk nøyaktighet for å skille de med NAS≥4 & F≥2 fra de uten
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Cayden Beyer
- Telefonnummer: 01865655343
- E-post: cayden.beyer@perspectum.com
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Rekruttering
- Arizona Liver Health
-
Hovedetterforsker:
- Naim Alkhouri, MD
-
Ta kontakt med:
- David Rios, MD
- E-post: drios@azliver.com
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rekruttering
- Rush University Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Nancy Reau, MD
-
Ta kontakt med:
- Lelani Fetrow, BSN
- E-post: Lelani_C_Fetrow@rush.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University Health
-
Hovedetterforsker:
- Raj Vuppalanchi, MD
-
Ta kontakt med:
- Sreemala Murthy, BSc
- E-post: srmurthy@iu.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Rekruttering
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Ta kontakt med:
- Elianna Sanchez
- E-post: elianna.sanchez@mssm.edu
-
Hovedetterforsker:
- Douglas Dieterich
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75234
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Liver Center of Texas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Rekruttering
- University of Virginia
-
Ta kontakt med:
- Cheree Denbee
- E-post: cjd4a@hscmail.mcc.virginia.edu
-
Hovedetterforsker:
- Zachary Henry
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
- Rekruttering
- Virginia Common wealth University
-
Hovedetterforsker:
- Arun Sanyal
-
Ta kontakt med:
- Rebecca Collen, BSC
- Telefonnummer: 8048280100
- E-post: rebeccs.collen@vcuhealth.org
-
Ta kontakt med:
- Arun Sanyal, MD
- Telefonnummer: 8048284060
- E-post: arun.sanyal@vcuhealth.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år
- Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
- Pasienter som er planlagt å gjennomgå en standardbehandling diagnostisk leverbiopsi som følger
- Perkutan biopsi med en 16 gauged nål ført inn i høyre lapp
- Transjugulær biopsi med en 18 gauged nål ført inn i høyre lapp
- Pasienter som mistenkes for å ha NAFLD, som vurderes for behandling, og som har to eller flere av følgende risikofaktorer for NASH
- Forhøyede leverenzymer (ALT≥40)
- BMI≥25kG/m^2
- Hypertensjon
- Type II diabetes
- Dyslipidameia
- Low High-density lipoprotein (HDL) (
- Hypertriglyseridemi (≥150mg/dl)
- Hyperkolestrolemi (≥200mg/dl)
- Triglyserider (TG)/HDL>5,0
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere histopatologisk diagnose av NASH
- Manglende evne til å gjennomgå en leverbiopsi
- Tidligere eller planlagt levertransplantasjon
- Pasienten skal gjennomgå en laparoskopisk eller kileleverbiopsi eller biopsi tatt fra venstre lapp
- Deltakelse i en ny IND-utprøving i løpet av de 30 dagene før påmelding
- Andre kjente årsaker til kronisk leversykdom basert på kliniske kriterier på studiestedet, for eksempel følgende:
- Alkoholisk leversykdom
- Primær biliær cirrhose
- Primær skleroserende kolangitt
- Autoimmun hepatitt
- Wilsons sykdom, hemokromatose, jernoverskudd
- Alfa/1/Antitrypsin (A1AT) mangel
- HCV, HBV
- Anamnese eller diagnose av skrumplever og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
- Klinisk relevant rus- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening
- Enhver motsetning eller betydelig begrensning for MR-skanning
- Klaustrofobi som forhindrer MR-avbildning (krever 15-30 minutter i skanning)
- Pacemaker eller annen implantert enhet
- Metall i kroppen (som en aneurismeklemme) som kan produsere artefakter på abdominal MR eller kan bli negativt påvirket av et høyt magnetfelt
- Manglende evne til å ligge flatt, holde seg stille eller holde pusten kort etter behov under MR-avbildning
- Medisinsk tilstand vil sannsynligvis gi betydelig hypervolemi som kongestiv hjertesvikt
- Alvorlig fedme som kompliserer posisjonering i MR-skanner
- Vektreduksjonsoperasjon innen 3 år
- Samtidig medisinske sykdommer etter etterforskers skjønn (som HIV-infeksjon, nylig større operasjon, ukontrollert hjertesykdom, samtidig infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse, ulovlig bruk av narkotika, kreft
- Klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand anses som en høyrisikodeltakelse i en undersøkelsesstudie
- Unnlatelse av å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studieport
Enkelarm av biopsi-naive deltakere mistenkt for å ha NAFLD eller NASH, som har blitt henvist til en leverbiopsi som en del av rutinemessig klinisk behandling
|
MR for å lage cT1-, T2*- og PDFF-bilder av pasientens lever.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ytelse av cT1
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere, hos pasienter med mistenkt Nash henvist til leverbiopsi, den diagnostiske ytelsen til cT1 ved å skille de pasientene med NAS≥4 & F≥2 fra de pasientene uten.
For å evaluere det diagnostiske ytelsesområdet under mottakerens operative kurve (AUROC) vil bli analysert.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ytelse for PDFF
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere, ble innlagte pasienter med mistenkt NASH henvist til leverbiopsi, den diagnostiske ytelsen til PDFF ved å skille de med NAS≥4 fra de uten, og de med Brunt Steatosis≥2 fra de uten.
Den diagnostiske ytelsen vil bli bestemt ved å bruke area under the receiver operative curve (AUROC) analyse.
|
12 måneder
|
|
Korrelasjon mellom cT1 og histopatologiske trekk
Tidsramme: 12 måneder
|
For å vurdere korrelasjonen mellom cT1 og histopatologiske trekk ved NASH og PDFF og histopatologiske trekk ved NASH.
Korrelasjonene vil bli utforsket ved hjelp av Spearman's Rho
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arun Sanyal, M.D., VCU School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Fettlever
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
Andre studie-ID-numre
- IIP137
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .