비만 유발 고인슐린혈증 및 인슐린 저항성을 완화하기 위한 GABA 트랜스아미나제 억제

실험 설계: 고혈당, 고인슐린혈증 및 경미한 고혈압(고혈압 약을 복용 중이거나 수축기 혈압이 ≥135 mmHG인) 성인 환자(18-60세), 인슐린 또는 메트포르민 단독 투여 시 BMI ≥ 25, 지역사회 간의 기존 관계를 사용하여 모집 파트너 및 애리조나 대학교 내분비학부. 환자는 연령, 성별 및 HbA1c(-24일)에 따라 2가지 치료(Vigabatrin 또는 위약)로 계층화됩니다.

각 치료에 대해 Vigabatrin과 위약 참가자는 다음과 같이 계층화됩니다. 각 그룹은 남성과 여성 참가자가 균등하게 분포하고 각 그룹은 유사한 HbA1c를 갖습니다. 이것은 이중 맹검 연구이며 연구 약사와 Renquist 박사만이 Vigabatrin 또는 위약 치료를 받는 참가자를 알 수 있습니다. Renquist 박사는 위에서 언급한 지침을 사용하여 피험자를 각 치료 그룹에 배치하는 사람이 될 것입니다.

연구 방문 1: (-24일; 치료 개시와 관련됨) Dr. Herbst는 메트포르민을 중단하고 모니터링 계획을 시작하기 위해 참석할 것입니다. 지속형 인슐린을 복용하는 참가자는 2,3,4 및 5 방문 3일 전에 인슐린 복용을 중단하고 속효성 인슐린을 복용하는 참가자는 2,3,4 및 5 방문 12시간 전에 인슐린 복용을 중단합니다. (-24)일 , 환자는 체온, 심박수와 함께 체중, 키 및 혈압의 기본 평가를 위해 그날 아침 혈압 약을 복용하지 않고 밤새 금식한 후 CaTS(임상 및 중개 과학) 센터에 입장합니다. O2와 호흡. 혈장 인슐린, c-펩티드, 포도당, 글루카곤 및 GABA를 측정할 수 있도록 공복 혈액 샘플을 EDTA 튜브에 수집합니다. 원심분리(15분, 3000xg) 후 혈장은 Renquist 실험실에서 분석을 위해 -80C에서 즉시 동결될 10개의 개별 샘플로 분주됩니다. 모든 참가자에 대해 주변 시야 필드 테스트가 수행되고 여성 참가자에 대해 소변 임신 테스트가 수행됩니다. 피험자로부터 병력을 채취하고(자기 공개) 신체 검사를 실시합니다. 이 시점에서 참가자는 메트포르민을 복용하는 사람들을 위해 하룻밤 금식 후 매일 혈당을 기록하는 원장을 받게 됩니다. 인슐린을 복용하는 참가자는 밤새 단식 후 및 전체 연구 동안 점심 및 저녁 식사 직전에 측정한 일일 혈당을 기록합니다(매일 3회). 메트포르민 치료 중단 후 공복 혈당이 30mg/dL 이상 상승하면(환자의 5% 미만 발생) 환자에게 메트포르민 치료를 재개하고 주치의를 방문하도록 권고한다. 그들은 또한 현재 연구에서 철회됩니다. 근무 시간 이후이고 혈당 수치와 관련된 우려 사항이 있고 임상 직원에게 연락할 수 없는 경우, 응급 상황이라고 생각하는 경우 가장 가까운 응급실로 가도록 안내를 받습니다. 참가자는 또한 연구 기간 동안 헌혈, 신체 활동 습관 변경 또는 체중 감량 프로그램 시작을 하지 않도록 요청받을 것입니다. 이 방문은 약 2시간이 소요됩니다.

연구 방문 2: (치료 개시와 관련하여 -3일) 초기 방문 3주 후(-3일), 연구 참가자는 혈압 약(있는 경우)을 복용하지 않고 하룻밤 금식 후 CaTS 센터에 도착합니다. 아침 . 지속형 인슐린을 사용하는지 속효성 인슐린을 사용하는지에 따라 각각 3일 또는 12시간 전에 인슐린 투여를 중단하라는 알림을 받게 됩니다. 시간, 온도, 심박수, O2, 호흡, 체중, 혈압 및 공복 혈액 샘플을 수집합니다(Peripheral IV 삽입 후 15분). 소변 임신 테스트는 여성 참가자에게도 실시됩니다. 참가자가 정보를 적절하고 완전하게 기록하고 있는지 확인하기 위해 원장을 검사합니다. 이어서 2h, 7 샘플 포도당 내성 테스트(OGTT)를 수행합니다. 환자는 3분 이내에 섭취할 수 있는 75g의 포도당이 포함된 용액을 받게 됩니다. 혈액 샘플은 혈장 포도당, 인슐린 및 c-펩티드 측정을 위해 0, 10, 20, 30, 60, 90 및 120분에 수집됩니다. 포도당이 300mg/dl 이하로 돌아오면 참가자는 당일 외출이 허용됩니다. 이 방문은 약 3시간이 소요됩니다.

연구 방문 3: (0일, 치료 개시와 관련됨) OGTT 후 3일(0일)에, 참가자는 그날 아침 혈압 약(있는 경우)을 복용하지 않고 하룻밤 금식 후 CaTS 센터에 다시 도착합니다. 지속형 인슐린을 사용하는지 속효성 인슐린을 사용하는지에 따라 각각 3일 또는 12시간 전에 인슐린 투여를 중단하라는 알림을 받게 됩니다. 소변 임신 테스트는 여성 참가자를 위해 수행됩니다. 임상 실험실 직원은 체중, 혈압과 함께 시간, 온도, 심박수, O2, 호흡을 측정하고 혈장 인슐린, 포도당, 글루카곤, c-펩티드 및 HbA1c를 측정하기 위해 공복 혈액을 수집합니다(Peripheral IV 삽입 후 15분). IV가 있는 참가자의 팔은 혈류를 촉진하기 위해 전체 연구 동안 가열된 상자 안에 배치됩니다. 기준선 측정 후 CaTS 직원은 고인슐린혈증 정상혈당 클램프를 수행합니다. 포도당 추적자 주입이 시작되고 지속적으로 제공됩니다. 추적자 주입 2시간 후 인슐린을 80 mU/m2/min(분당 체표면적당 선량)로 정맥 주입합니다. 이 주입 속도는 고인슐린혈증 상태를 초래하여 동시에 골격근 및 지방 조직으로의 포도당 처리를 증가시키고 간 포도당 생산을 억제합니다. 혈당을 5분마다 모니터링하고 6,6-2H2 포도당 추적자를 포함한 20% D-포도당을 가변 속도로 주입하여 정상 혈당을 유지합니다. 최소 1시간의 지속적인 인슐린 주입 후 혈장 인슐린, 혈당 및 포도당 주입 속도에 대한 정상 상태 조건이 달성됩니다. 정상 상태는 최소 30분 동안 5% 미만으로 변화하는 포도당 주입 속도로 정의됩니다. 인슐린과 포도당 주입은 인슐린 주입이 시작되면 2시간 동안 시행됩니다. 2H-표지된 포도당 분석을 위해 정상 상태 조건 동안 10분 간격으로 최소 4개의 샘플을 채취합니다. 혈액 내 총 포도당에 대한 6,6-2H2 포도당의 희석은 간 포도당 생산 속도를 나타냅니다. 간 포도당 생산 속도 + 포도당 주입 속도의 합계는 전신 포도당 청소율과 동일합니다. 참가자들은 스터디가 끝난 후 점심을 제공받을 것입니다. 그 후, 환자는 다음 주에 걸쳐 위약 또는 비가바트린을 투여받게 됩니다. 참가자는 매주 말에 와서 약물을 보충하고 CaTS의 간호 직원과 간단한 방문을 수행해야 합니다. 환자는 처음 7일(0-6일; 1000mg/일) 동안 1정을 하루 2회, 7-13일 동안 2정(2000mg/일), 3일 동안 3정을 2회/일 복용하도록 지시받을 것입니다. 14-23(3000mg/일). 이 방문은 약 5시간이 소요됩니다.

단기 방문 1, 2: (치료 시작과 관련하여 7일 및 14일) 매주 약물을 보충하고 복용량을 늘립니다. 참가자는 간호사(Alma D-Leon, RN 및 Guadalupe E-Ortega, MSN, ACNP-BC)와 일반 건강 및 투약 연대 준수에 대해 이야기합니다.

연구 방문 4: (21일, 치료 개시와 관련됨) 참가자는 그날 아침 혈압 약(있는 경우)을 복용하지 않고 밤새 금식한 후 CaTS 센터에 다시 도착합니다. 시간, 온도, 심박수, O2, 호흡, 체중, 혈압, 공복 혈액 샘플을 수집합니다. 지속형 인슐린을 사용하는지 속효성 인슐린을 사용하는지에 따라 각각 3일 또는 12시간 전에 인슐린 투여를 중단했을 것입니다. 여성 참가자를 위한 소변 임신 테스트도 실시됩니다. 참가자가 정보를 적절하고 완전하게 기록하고 있는지 확인하기 위해 원장을 검사합니다. OGTT 및 -3일(연구 방문 2)에 수행된 모든 것은 21일에 반복될 것이다. 이 방문은 약 3시간이 소요됩니다.

연구 방문 5: (24일, 치료 개시와 관련됨). 참가자는 그날 아침 혈압약(있는 경우)을 복용하지 않고 밤새 금식한 후 다시 CaTS 센터에 도착합니다. 지속형 인슐린을 사용하는지 속효성 인슐린을 사용하는지에 따라 각각 3일 또는 12시간 전에 인슐린 투여를 중단하라는 알림을 받게 됩니다. 그들의 원장은 검토될 것입니다. 주변 시야 테스트는 모든 참가자에게 수행됩니다. 체온, 심박수, O2, 호흡, 체중, 혈압, 공복 시 혈액 샘플을 수집합니다(Peripheral IV 삽입 후 15분). 0일(연구 방문 3)에 수행된 고인슐린혈증-정상혈당 클램프는 24일에 반복될 것이다. 24일부터 vigabatrin 및 위약 치료 참가자는 제조업체의 권장 사항에 따라 단계적 감소를 시작하여 24-30일 동안 2알 2X/일 용량으로 이동하고 31-일 동안 1알 2X/일 용량으로 이동합니다. 37 치료 중단 전. 참가자는 매주 말에 와서 약물을 보충하고 CaTS의 간호 직원을 잠깐 방문해야 합니다. 연구가 진행되는 동안 참가자와 실험실 직원은 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. 이 방문은 약 5시간이 소요됩니다.

단기 방문 3: (치료 개시와 관련하여 31일째) 매주 약물을 보충하고 투여량을 줄입니다. 참가자는 간호사(Alma D-Leon, RN 및 Guadalupe E-Ortega, MSN, ACNP-BC)와 일반 건강 및 투약 연대 준수에 대해 이야기합니다.

연구 방문 6: (45일, 치료 개시와 관련됨) 비가바트린 또는 위약의 마지막 투여 후 1주째인 45일에, 비가바트린 및 위약 치료를 받는 환자는 종료 평가를 위해 보게 될 것이다. 참가자는 그날 아침 혈압약(있는 경우)을 복용하지 않고 밤새 금식한 후 다시 CaTS 센터에 도착합니다. 임상 실험실 직원은 혈장 인슐린, 포도당, 글루카곤, c-펩티드 및 HbA1c 측정을 위해 체온, 심박수, O2, 호흡, 체중 및 혈압을 측정하고 공복 혈액을 수집합니다. 주변 시야 테스트는 모든 참가자에게 수행됩니다. 혈당 측정 원장은 연구 분석을 위해 수집됩니다. 참가자는 연구 완료 후 6개월 이내에 시력 검사를 위해 후속 조치를 받을 예정입니다. 이 방문은 약 2시간이 소요됩니다.

경구 포도당 내성 검사(OGTT) 및 고인슐린혈증 정상혈당 클램프(HEC)를 포함한 제안된 연구의 타임라인. 주 및 일수는 치료 개시와 관련하여 번호가 매겨집니다.

수집된 혈액 샘플

기준 샘플:

혈액 샘플(< 10mL)은 -24, -3, 0, 21, 24 및 45일에 수집됩니다.

경구 포도당 내성 검사 중:

혈액 샘플(< 10mL)은 0, 10, 20, 30, 60, 90 및 120분에 수집됩니다. 총 혈액 < 100mL.

고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안:

혈액 샘플(<10mL)은 -120, -30, -20, -10, 0 및 +90, +100, +110 및 +120 시간에 수집됩니다.

위험

사전 동의 과정에서 연구 담당자는 연구 프로토콜과 관련된 잠재적인 불편함과 위험을 다룰 것입니다. 이들은 사전 동의 양식에 포함됩니다.