B 세포 악성종양이 있는 소아 및 청년의 CD22-CAR T 세포

포함 기준:

1. 질병 상태 ALL의 질병 상태

   • 두 가지 요법 후 진행 또는 안정적인 질병으로 정의된 화학요법 불응성 질병이 있어야 합니다. 또는
   • CR 달성 후 질병 재발.
   • 지속성 또는 재발성 최소 잔존 질환(MRD)(유세포 분석법, PCR, FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 NGS(next generation sequencing)에 의한 피험자는 최소 2주 간격으로 2회 MRD 확인이 필요합니다.
   • 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ALL) 피험자는 진행되었거나, 안정적인 질병을 가졌거나, 티로신 키나제 억제제(TKI)를 포함한 2차 요법 후에 재발한 경우 자격이 있습니다.
   • 단독 중추 신경계(CNS)가 재발한 피험자는 완전 관해(CR)를 달성한 후 재발합니다.

   림프종의 질병 상태

   • WHO 2008에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 공격적인 B 세포 NHL:

     - 달리 명시되지 않은 DLBCL; T 세포/조직구 풍부 거대 B 세포 림프종; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 노인의 엡스타인 바 바이러스(EBV)+ DLBCL; 또는 여포성 림프종, 변연부 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종의 DLBCL로의 원발성 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종 변형도 포함될 것입니다.

   • DLBCL이 있는 피험자는 안트라사이클린 및 항 CD20 단클론 항체를 포함하는 초기 치료 요법 후에 진행되었거나, SD가 있거나, 재발했어야 합니다. 형질전환 여포성 림프종(FL), 변연부 B세포 림프종(MZL) 또는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)이 있는 피험자는 DLBCL에 대한 초기 치료 후 진행되었거나, SD가 있거나, 형질전환된 질병으로 재발해야 합니다. 치료 후 12개월 이상 재발한 피험자는 자가 이식 후 진행했거나 자가 이식에 부적격했어야 합니다.

2. 측정 가능한 질병

   • ALL이 있는 피험자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
   • 림프종이 있는 피험자: 개정된 국제 작업에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 악성 림프종에 대한 그룹(IWG) 반응 기준. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

3. CD22 발현

   • ALL이 있는 피험자: 악성 세포에서 CD22 양성 발현이 필요하며 면역조직화학 또는 유세포 분석으로 검출해야 합니다. 유세포 분석법을 사용할지 면역조직화학법을 사용할지 선택하는 것은 각 피험자에서 가장 쉽게 구할 수 있는 조직 샘플이 무엇인지에 따라 결정됩니다.

   CD22 발현은 모든 항-CD22 표적 치료(예: ALL이 있는 피험자에서 Moxetumomab pasudotox 또는 inotuzumab ozogamicin)

   • 림프종이 있는 피험자: CD22 발현 분석에 사용할 수 있는 보관 조직이 있거나 쉽게 접근할 수 있는 질병의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

4. 이전 골수-줄기 세포 이식 SCT 후 질병 진행 또는 재발과 함께 자가 줄기 세포 이식(SCT)을 받은 피험자가 자격이 있습니다. 동종이계 SCT를 받은 피험자는 다른 적격성 기준을 충족하는 것 외에도 이식 후 최소 100일, 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 최소 30년 동안 면역억제제 없이 지낸 경우 적격합니다. 날.

5. 사전 치료 씻김

   • 5 반감기가 필요한 전신 억제/자극 면역 체크포인트 요법을 제외하고 피험자가 백혈구 성분채집술을 계획할 때 이전의 전신 요법 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.
   • ALL이 있는 피험자는 지난 4개월 이내에 이노투즈맙 오조가미신 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

   예외:

   • 이전 경막내 화학요법과 관련하여 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 시간 제한이 없습니다.
   • 성분채집술을 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우 수산화요소를 투여받는 피험자는 등록할 수 있습니다.
   • 표준 ALL 유지 유형 화학요법(빈크리스틴, 6-머캅토퓨린 또는 경구용 메토트렉세이트)을 받고 있는 피험자는 성분채집 전에 화학요법이 적어도 1주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 동안 중단된다면 등록될 수 있습니다.
   • 생리학적 대체 용량(≤ 5 mg/일의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)으로 스테로이드 요법을 받는 피험자는 성분채집술을 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우에만 허용됩니다.
   • 방사선 요법의 경우: 방사선 요법은 등록 최소 3주 전에 완료되어야 합니다. 단, 치료되는 골수의 부피가 10% 미만이고 피험자가 측정 가능/평가 가능한 질병이 있는 경우 시간 제한이 없습니다. 방사선 포트 또는 방사선 부위가 진행을 기록했습니다.
6. 이전 CAR 치료 이전 CAR 치료를 받은 피험자는 성분채집 전 최소 30일이 경과한 경우 자격이 있습니다.
7. 이전 치료로 인한 독성 이전 치료로 인한 독성은 안정적이어야 합니다(탈모증과 같이 임상적으로 중요하지 않은 독성은 제외).
8. 등록 시점에 1세 이상 30세 이하의 연령. 용량 수준에서 치료된 처음 3명의 피험자는 16세 이상이어야 합니다(소아 또는 성인 프로토콜에 등록됨).

9. 성능 상태:

   10세 초과 피험자: Karnofsky ≥ 70% 또는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1; 10세 이하 피험자: Lansky 척도 ≥ 70%

10. 정상적인 장기 및 골수 기능

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 750/uL*
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/uL*
    • 절대 림프구 수 ≥ 150/uL*

    다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

    • 연령에 대한 제도적 기준 내의 크레아티닌(즉, ≤ 성인의 경우 2 mg/dL 또는 18세 미만의 어린이의 경우 아래 표에 따름) 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 방정식으로 추정) ≥ 60 mL/min 연령(세) 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

      • 5년 - 혈청 크레아티닌(mg/dL) = 0.8; 5 < 연령 ≤ 10세 - 혈청 크레아티닌(mg/dL) = 1.0; >10-18세 - 혈청 크레아티닌(mg/dL) = 1.2; > 18세 - 혈청 크레아티닌(mg/dL) = 2.0
    • 혈청(알라닌 아미노전이효소/아스파르테이트 아미노전이효소(ALT/AST) ≤ 10x 정상 상한치(ULN) .
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dl, 길버트 증후군 환자 제외.
    • 심장 박출률 ≥ 45%, ECHO에 의해 결정된 생리학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거 없음,
    • 임상적으로 유의미한 ECG 소견 없음
    • 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
    • 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92% * 이러한 혈구 감소증이 기저 질환(즉, 잠재적으로 항종양 요법으로 가역적임); 골수 연구의 결과에 따라 질병으로 인한 경우 범혈구감소증 ≥ 3등급으로 인해 피험자가 제외되지 않습니다.
11. CNS 상태 CNS 침범이 있는 피험자는 조사자의 평가에서 독성의 신경학적 평가를 가리거나 방해할 명백한 징후나 증상이 없는 한 자격이 있습니다.
12. 임신 테스트 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 함(외과적 불임 수술을 받았거나 폐경 후 2년 이상 경과한 여성은 가임 여성으로 간주하지 않음)
13. 피임 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 피험자는 이 연구에 등록한 시점부터 준비 요법을 받은 후 4개월 동안 또는 CD19/CD22-CAR T 세포가 검출될 수 있는 기간 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다. 말초 혈액에서.
14. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력. 18세 이상의 모든 피험자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다. 18세 미만 피험자의 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR)(즉, 부모 또는 보호자)는 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 과목은 연령에 맞는 토론에 포함되며 적절한 경우 > 7세에 대해 구두 동의를 얻습니다. 미성년자가 본 연구에 참여하는 동안 성년이 되는 경우 성인으로 재동의하도록 요청받게 됩니다.

제외 기준:

1. 재발성 또는 불응성 ALL은 고립된 고환 질환으로 제한됩니다.
2. 고백혈구증가증(≥ 50,000 모세포/μL) 또는 조사자 및 후원자의 추정에 따라 연구 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 급속 진행성 질환
3. 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외
4. 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 기타 감염의 존재. 단순 요로 감염(UTI) 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
5. 이 연구에 포함된 면역억제제로서 HIV 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항 HCV 양성)에 대한 지속적인 감염은 허용할 수 없는 위험을 초래할 것입니다. B형 간염 또는 C형 간염 병력은 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 허용됩니다.
6. 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, 또는 연구자의 판단에 따라 CNS 침범이 있는 자가면역 질환과 같은 CNS 장애는 신경독성을 평가하는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
7. 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력.
8. 스폰서 연구자의 판단에 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
9. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
10. 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
11. 조사관의 판단에 따르면, 피험자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜에 필요한 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.
12. 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스) 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 환자.