CD22-CAR T-solut lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Taudin tila Kaikkien tautien tila

   • Sinulla on oltava kemoterapiaresistentti sairaus, joka määritellään eteneväksi tai vakaaksi sairaudeksi kahden hoitosarjan jälkeen, tai
   • Uusiutunut sairaus CR:n saavuttamisen jälkeen.
   • Potilaat, joilla on jatkuva tai uusiutunut minimaalinen jäännössairaus (MRD) (virtaussytometrialla, PCR:llä, fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS), vaativat MRD:n varmentamista kahdesti vähintään 2 viikon välein.
   • Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ALL), ovat kelvollisia, jos he ovat edenneet, heillä oli stabiili sairaus tai uusiutunut kahden hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (TKI:t).
   • Koehenkilöt, joilla on uusiutunut erillinen keskushermoston keskushermosto, uusiutuvat täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen.

   Lymfooman sairaustila

   • Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solu-NHL, mukaan lukien seuraavat WHO 2008 -tyypit:

     - DLBCL ei toisin määritelty; T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma; krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL; Epstein Barr -virus (EBV)+ vanhusten DLBCL; TAI primaarinen mediastinaalinen (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma follikulaarisen lymfooman, marginaalivyöhykkeen lymfooman tai kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman transformaatio DLBCL:ksi sisällytetään myös

   • Potilailla, joilla on DLBCL, on täytynyt olla edennyt, heillä oli SD tai uusiutunut alkuvaiheen hoito-ohjelmien jälkeen, jotka sisältävät antrasykliiniä ja monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta. Potilailla, joilla on transformoitunut follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma (MZL) tai krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), on täytynyt edetä, heillä oli SD tai uusiutunut transformoitunut tauti DLBCL:n alkuhoidon jälkeen. Potilaiden, jotka uusiutuvat ≥ 12 kuukautta hoidon jälkeen, olisi pitänyt edetä autologisen siirron jälkeen tai he eivät olleet kelvollisia autologiseen siirtoon.

2. Mitattavissa oleva sairaus

   • Koehenkilöillä, joilla on ALL, on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
   • Potilaat, joilla on lymfooma: Heillä on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus tarkistetun kansainvälisen työskentelyn mukaisesti. Ryhmän (IWG) vastekriteerit pahanlaatuiselle lymfoomalle. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen.

3. CD22:n ilmentyminen

   • Koehenkilöt, joilla on ALL: CD22-positiivinen ilmentyminen pahanlaatuisissa soluissa vaaditaan ja se on havaittava immunohistokemialla tai virtaussytometrillä. Valinta siitä, käytetäänkö virtaussytometriaa vai immunohistokemiaa, määräytyy sen mukaan, mikä on helpoimmin saatavilla oleva kudosnäyte kussakin koehenkilössä.

   CD22:n ilmentyminen on osoitettava minkä tahansa anti-CD22-kohdistetun hoidon jälkeen (esim. moksetumomabi pasudotox tai inotutsumabi otsogamisiini) potilailla, joilla on ALL

   • Potilaat, joilla on lymfooma: on oltava saatavilla arkistokudosta CD22-ekspression analysointia varten, tai heidän on oltava valmiita ottamaan biopsia helposti saatavilla olevasta sairaudesta.

4. Aiemmat luuydinkantasolusiirron kohteet, joille on tehty autologinen kantasolusiirto (SCT) ja joilla on sairauden eteneminen tai uusiutuminen SCT:n jälkeen, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen SCT, ovat kelpoisia, jos ne täyttävät muut kelpoisuuskriteerit, jos he ovat vähintään 100 päivää elinsiirron jälkeen, heillä ei ole näyttöä GVHD-taudista ja he ovat olleet ilman immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivää.

5. Aikaisempi terapiapesu

   • Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia, lukuun ottamatta systeemistä inhiboivaa/stimuloivaa immuunijärjestelmän tarkistuspistehoitoa, joka vaatii 5 puoliintumisaikaa.
   • ALL-potilaat eivät ehkä ole saaneet inotutsumabi-otsogamisiinihoitoa viimeisten 4 kuukauden aikana.

   Poikkeukset:

   • Aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa ei ole rajoitettu edellyttäen, että sen kaikista akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista toiputaan kokonaan.
   • Hydroksiureaa saavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin aloittamista;
   • Koehenkilöt, jotka saavat tavanomaista ALL-ylläpitotyyppistä kemoterapiaa (vinkristiini, 6-merkaptopuriini tai oraalinen metotreksaatti), voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että kemoterapia lopetetaan vähintään 1 viikon tai 5 puoliintumisajan jälkeen, sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen afereesia.
   • Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa fysiologisilla korvausannoksilla (≤ 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavina annoksina muita kortikosteroideja), ovat sallittuja vain, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin aloittamista;
   • Sädehoitoa varten: Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen ilmoittautumista, paitsi että aikarajoitusta ei ole, jos hoidettavan luuytimen tilavuus on alle 10 % ja myös tutkittavalla on mitattavissa oleva/arvioitavissa oleva sairaus hoidon ulkopuolella. säteilyportissa tai säteilykohdassa on dokumentoitu eteneminen.
6. Aikaisempi CAR-hoito Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin CAR-hoitoa, ovat kelpoisia, jos vähintään 30 päivää on kulunut ennen afereesia.
7. Aiemmasta hoidosta johtuvat toksisuudet Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja (lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä)
8. Ikä vähintään 1 vuosi ja ≤ 30 vuotta ilmoittautumishetkellä. Kolmen ensimmäisen annostasolla hoidettavan koehenkilön on oltava vähintään 16-vuotiaita (joko lapsi- tai aikuispotilasohjelmaan).

9. Suorituskyvyn tila:

   Yli 10-vuotiaat koehenkilöt: Karnofsky ≥ 70 % TAI Itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1; Koehenkilöt ≤ 10-vuotiaat: Lansky-asteikko ≥ 70 %

10. Normaali elinten ja luuytimen toiminta (tukihoito on sallittu laitosstandardien mukaan, eli filgrastiimi, verensiirto)

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/uL*
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/uL*
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 150/uL*

    Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniini on institutionaalisten ikärajojen sisällä (esim. ≤ 2 mg/dl aikuisilla tai alla olevan taulukon mukaan alle 18-vuotiailla lapsilla TAI kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gault -yhtälöllä) ≥ 60 ml/min Ikä (vuosia) Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl)

      • 5 vuotta - seerumin kreatiniini (mg/dl) = 0,8; 5 < ikä ≤ 10 vuotta - seerumin kreatiniini (mg/dl) = 1,0; >10-18 vuotta - seerumin kreatiniini (mg/dl) = 1,2; > 18 vuotta - Seerumin kreatiniini (mg/dl) = 2,0
    • Seerumi (alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤ 10x normaalin yläraja (ULN) (ellei kohonnut ALAT/AST liity maksan leukemiaan, jolloin tämä kriteeri jätetään pois, eikä potilasta hylätä) .
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
    • Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %, ei näyttöä fysiologisesti merkittävästä perikardiaalista effuusiota ECHO:n mukaan,
    • Ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
    • Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
    • Lähtötilan happisaturaatio > 92 % huoneilmasta*, jos tutkija ei arvioi näiden sytopenioiden johtuvan taustalla olevasta sairaudesta (esim. mahdollisesti palautuva antineoplastisella hoidolla); Tutkittavaa ei suljeta pois pansytopenian ≥ asteen 3 vuoksi, jos se johtuu sairaudesta luuydintutkimusten tulosten perusteella.
11. Keskushermoston tila Koehenkilöt, joilla on vaikutusta keskushermostoon, ovat kelvollisia niin kauan kuin niissä ei ole selkeitä merkkejä tai oireita, jotka tutkijan arvioinnissa peittäisivät tai häiritsisivät toksisuuden neurologista arviointia.
12. Raskaustesti Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä)
13. Ehkäisy Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai saada lapsia, on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän (4) kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen tai niin kauan kuin CD19/CD22-CAR T-soluja on havaittavissa. perifeerisessä veressä.
14. Kyky antaa tietoinen suostumus. Kaikkien ≥ 18-vuotiaiden tutkittavien on voitava antaa tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaille heidän laillinen edustajansa (LAR) (ts. vanhemman tai huoltajan) on annettava tietoinen suostumus. Pediatriset aiheet otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun, ja yli 7-vuotiaille hankitaan suullinen suostumus tarvittaessa. Jos alaikäinen tulee täysi-ikäiseksi tähän tutkimukseen osallistumisen aikana, häneltä pyydetään lupa aikuisena

POISTAMISKRITEERIT:

1. Toistuva tai refraktorinen ALL rajoittuu eristettyyn kivessairauteen.
2. Hyperleukosytoosi (≥ 50 000 blastia/μl) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan ja sponsorin arvion mukaan heikentäisi kykyä suorittaa tutkimushoito loppuun
3. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta
4. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan. Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
5. Jatkuva HIV- tai hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C-virus (anti-HCV-positiivinen) infektio, koska tämän tutkimuksen sisältämä immunosuppressio aiheuttaa kohtuuttoman riskin. Hepatiitti B- tai C-hepatiitti on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ja/tai nukleiinihappotestin perusteella.
6. Keskushermoston häiriö, kuten aivoverisuonten iskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto, voi tutkijan arvion mukaan heikentää kykyä arvioida neurotoksisuutta.
7. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
8. Mikä tahansa sairaus, joka sponsoritutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
9. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
11. Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.
12. Hänellä on primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus (esim. Crohns, nivelreuma, systeeminen lupus), jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana.