특발성 CD4 림프구감소증 및 자가항체(Phoebe) 환자에서 벨리무맙의 안전성
특발성 CD4 림프구감소증 및 자가항체(Phoebe) 환자에서 벨리무맙의 안전성에 대한 1상 평가
배경:
특발성 CD4 림프구 감소증(ICL) 환자는 CD4 세포라고 하는 백혈구 유형의 수가 적습니다. 백혈구는 감염과 싸웁니다. CD4 세포 수치가 낮으면 병에 걸릴 가능성이 높아질 수 있습니다. ICL에 대해 승인된 치료법은 없습니다. 연구자들은 벨리무맙이라는 약물이 특정 상황에서 도움이 될 수 있다고 생각합니다.
객관적인:
벨리무맙이 ICL 환자에게 안전한지 확인하기 위해.
적임:
ICL이 있고 NIH 프로토콜 09-I-0102(EPIC)에 참여하는 18-70세의 사람
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
의료 및 약물 이력
신체검사
정신 건강 및 우울증에 관한 설문지
혈액 및 소변 검사
참가자는 기준선 방문을 하게 됩니다. 여기에는 선별 검사의 일부 반복이 포함됩니다. 또한 백혈구 성분채집술이 있을 수 있습니다. 한쪽 팔의 바늘에서 혈액을 채취하여 백혈구를 분리하는 기계를 통과합니다. 나머지 혈액은 다른 쪽 팔의 바늘을 통해 반환됩니다.
참가자는 IV를 통해 벨리무맙을 8회 복용합니다. 바늘이 얇은 플라스틱 튜브를 팔 정맥에 삽입합니다. 벨리무맙은 IV 라인을 통해 투여될 것입니다. 처음 3회 용량은 2주마다 제공됩니다. 나머지 5개는 4주에 한 번 제공됩니다. 참가자는 각 투약 방문 시 신체 검사와 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 그들은 주입 후 최대 4시간 동안 모니터링됩니다.
참가자는 벨리무맙의 마지막 투여 후 약 8주, 16주 및 24주에 3회의 후속 방문을 받게 됩니다. 신체 검사와 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 그들이 이 프로토콜을 마치면 09-I-0102(EPIC 연구)에 따라 계속 따를 것입니다.
연구 개요
상세 설명
특발성 CD4 림프구 감소증(ICL)은 지속적으로 낮은 CD4 수치를 특징으로 하며, 종종 CD8, 자연 살해 또는 B 세포 림프구 감소증과 함께 나타납니다. 이는 자가면역, 침습성 진균 감염 또는 인유두종바이러스 감염, 일반적으로 감염과 관련된 악성종양을 포함할 수 있는 징후가 있는 이질적인 장애로 간주됩니다. ICL의 정확한 병인은 불분명하며 구체적인 치료법도 없습니다.
우리 그룹의 최근 데이터는 평가된 많은 ICL 환자에서 항림프구 항체의 높은 유병률을 보여주었습니다. 이 항체의 표적은 아직 알려지지 않았으며 현재 조사 중입니다. 경우에 따라 이러한 항체는 항체 의존성 세포 독성 또는 보체 활성화를 유발하는 능력이 있으며 두 메커니즘 모두 세포 사멸을 유발할 수 있습니다. 이러한 항체가 림프구 감소증의 원인(또는 영향일 가능성이 더 높음)인지는 확실하지 않지만 중요한 병원성 역할을 하며 최소한 확장 및 생존 개선을 위한 림프구 보상 메커니즘을 방해할 수 있습니다.
면역 결핍과 자가항체의 불명확한 역할은 ICL에 대한 적극적인 면역억제 치료(예: 코르티코스테로이드)를 배제합니다. 따라서 치료에 대한 합리적인 접근 방식은 활성화된 B 세포 및 형질 세포에서 발현되는 Blys(B 세포 활성화 인자에 대한 BAFF라고도 함)를 표적으로 하는 단일 클론 항체인 벨리무맙입니다. 벨리무맙은 자가항체의 증거가 있고 증상을 감소시키고 자가항체를 완만하게 감소시키는 효능을 보인 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
이 오픈 라벨 전향적 단일군 연구에서는 항림프구 항체의 실험실 증거가 있는 ICL 환자를 모집할 것입니다. 벨리무맙은 추가 6개월의 연장된 추적 관찰과 함께 6개월 동안 정맥 주입으로 투여될 것입니다. 연구 약물의 투여는 연구 시작 시, 2주, 4주 및 그 후 매달(총 8회 용량) 10mg/kg의 SLE 계획을 따를 것입니다. 약 2개월마다 세 번의 추가 방문으로 52주 연구가 완료됩니다. 면역학적 및 혈청학적 검사를 통한 임상적 안전성 평가는 모든 연구 방문에서 수행될 것입니다.
이 프로토콜은 ICL에서 벨리무맙의 안전성을 평가하고 ICL 병인에서 자가항체의 역할을 더 잘 이해하는 데 도움이 됩니다. 이 지식은 ICL에서 새로운 치료 개입의 이론적 근거와 설계를 실질적으로 개선할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Irini Sereti, M.D.
- 전화번호: (301) 496-5533
- 이메일: isereti@niaid.nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
- 이메일: prpl@cc.nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
개인이 연구 참여 자격을 갖추려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18-70세.
- 연구 09-I-0102에 등록됨.
다음과 같이 정의된 ICL의 문서화된 진단이 있습니다.
- 과거 어느 시점에서든 6주 간격으로 2회 이상의 개별 측정에서 CD4 수 < 300 세포/마이크로리터, 그리고
- 이전 90일 이내에 CD4 수 < 300 세포/마이크로리터.
- 자가항체 양성에 대한 증거(예: ANA 또는 항림프구 항체를 찾는 연구 흐름 방법).
- 가임 여성 참여자는 벨리무맙의 마지막 투여 후 0일(또는 호르몬 피임의 경우 30일)부터 4개월까지 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여할 때 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 호르몬 피임.
- 남성 또는 여성 콘돔.
- 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
링.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 연구 참여에서 제외됩니다.
- 어떤 이유로든 벨리무맙의 사전 수령.
- belimumab 제제의 모든 구성 요소에 대한 알레르기.
- HIV 감염 또는 기타 인지된 선천적 또는 후천적 면역결핍.
- 현재 중등도 또는 중증 급성 질환(예: 열성 질환, 발작, 심근 경색, 뇌혈관 사고, 폐색전증) 또는 ICL과 관련된 진행성 중증 감염으로, 주 조사관의 의견으로는 참가자가 연구에 적합하지 않을 수 있습니다. 임상적으로 그리고 실험실(예: 크립토코쿠스 항원 역가 또는 히스토플라스마 항원 수준)과 최소 1년 동안 유지 요법에 대한 방사선 평가에서 안정적인 기존 감염이 적합합니다.
- 치료되지 않은 B형 또는 C형 간염(급성 또는 만성).
- 활동성 결핵 감염.
- 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
- 헤모글로빈 < 8g/dL.
- 알라닌 트랜스아미나제 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제 > ULN의 2배.
- 혈청 IgG < 400 mg/L.
- 코르티코스테로이드 코 스프레이 또는 흡입기 및 국소 스테로이드를 제외한 전신 글루코코르티코스테로이드의 현재 사용.
- 전신 화학요법 또는 면역조절제에 영향을 미치는 항체 반응(예: 리툭시맙, 이브루티닙), IV 또는 SC Ig 보충, 방사선 요법 또는 이전 6개월 이내에 그러한 치료가 필요한 모든 암 진단 또는 자가면역 상태. 아프레밀라스트, 플라케닐 또는 비스테로이드성 항염증제는 배제되지 않습니다.
- 심한 우울증. 최종 자격 결정 전에 정신과 상담을 받을 수 있습니다.
- 지난 60일 이내에 관리를 위해 새로운 약물이 필요한 감염(만성 감염의 최근 획득 또는 악화).
- 지난 30일 이내에 예방접종을 받은 경우.
- 임신한.
- 모유 수유.
- 이 연구에 대한 적절한 후속 조치 및 참여를 저해하는 모든 행동 또는 약물 사용 문제.
SLE의 동시 진단은 배타적이지 않습니다. SLE가 림프구 감소증과 연관될 수 있지만, 세포독성 또는 면역억제 약물이 없고 비정상적인 감염 병력이 없는 루푸스 및 극심한 림프구 감소증 환자는 연구 09-I-0102의 참가자인 경우 자격이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암, 오픈 라벨
벨리무맙 10mg/kg을 2주에 한 번씩 3회 투여한 후 4주에 한 번씩 5회 투여하며 1시간 동안 정맥(IV) 주입합니다.
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벨리무맙 10mg/kg을 2주에 한 번씩 3회 투여한 후 4주에 한 번씩 5회 투여하며 1시간 동안 정맥(IV) 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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벨리무맙과 관련된 가능성이 있거나, 아마도, 또는 확실히 관련이 있는 부작용(AE)의 발생률.
기간: 2주차부터 48주차까지
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벨리무맙과 관련 가능성이 있거나, 아마도, 또는 확실히 관련된 AE의 발생률.
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2주차부터 48주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 연구 방문에서 CD4 및 CD8 계수의 평가.
기간: 모든 연구 방문
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모든 연구 방문에서 CD4 및 CD8 계수의 평가.
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모든 연구 방문
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모든 연구 방문에서 자연 살해(NK) 및 B-세포 수의 평가.
기간: 모든 연구 방문
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모든 연구 방문에서 NK 및 B 세포 수의 평가.
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모든 연구 방문
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모든 연구 방문에서 BAFF의 혈청 수준 평가.
기간: 모든 연구 방문
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모든 연구 방문에서 BAFF의 혈청 수준 평가.
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모든 연구 방문
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모든 연구 시점에서 임의의 공지된 임상 자가면역 질환(예: 용혈성 빈혈) 또는 ANA와 같은 양성 자가항체의 평가.
기간: 모든 연구 방문
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모든 연구 시점에서 임의의 공지된 임상 자가면역 질환(예: 용혈성 빈혈) 또는 ANA와 같은 양성 자가항체의 평가.
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모든 연구 방문
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190140
- 19-I-0140
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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