Belimumabin turvallisuus ihmisillä, joilla on idiopaattinen CD4-lymfopenia ja autovasta-aineet (Phoebe)
Vaiheen 1 arviointi belimumabin turvallisuudesta ihmisillä, joilla on idiopaattinen CD4-lymfopenia ja autovasta-aineet (Phoebe)
Tausta:
Ihmisillä, joilla on idiopaattinen CD4-lymfopenia (ICL), on pienempi määrä valkosoluja, joita kutsutaan CD4-soluiksi. Valkosolut taistelevat infektioita vastaan. Alhaiset CD4-solujen tasot voivat saada henkilön sairastumaan todennäköisemmin. ICL:lle ei ole hyväksyttyjä hoitoja. Tutkijat uskovat, että belimumabi-niminen lääke voi auttaa tietyissä tilanteissa.
Tavoite:
Katsoaksesi, onko belimumabi turvallinen ICL-potilaille.
Kelpoisuus:
18–70-vuotiaat, joilla on ICL ja jotka osallistuvat NIH-protokollaan 09-I-0102 (EPIC)
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen ja lääkityshistoria
Fyysinen koe
Kyselylomake mielenterveydestä ja masennuksesta
Veri- ja virtsakokeet
Osallistujat saavat perusvierailun. Tämä sisältää joitain seulontatestien toistoja. Heillä voi olla myös leukafereesi: verta otetaan toisen käden neulasta ja viedään koneen läpi, joka erottaa valkosolut. Loput verestä palautetaan toisessa käsivarressa olevan neulan kautta.
Osallistujat saavat 8 annosta belimumabia IV:n kautta: Neula työnnetään ohut muoviputki käsivarren laskimoon. Belimumabia annetaan IV-linjan kautta. Ensimmäiset 3 annosta annetaan 2 viikon välein. Loput 5 annetaan kerran 4 viikossa. Osallistujat saavat fyysisen kokeen sekä veri- ja virtsakokeet jokaisella annostelukäynnillä. Niitä seurataan enintään 4 tunnin ajan infuusion jälkeen.
Osallistujat saavat 3 seurantakäyntiä, noin 8, 16 ja 24 viikkoa viimeisen belimumabiannoksen jälkeen. Heille tehdään fyysinen koe sekä veri- ja virtsakokeet. Kun he ovat saaneet tämän protokollan valmiiksi, heitä seurataan edelleen 09-I-0102:n mukaisesti (EPIC-tutkimus).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Idiopaattiselle CD4-lymfopenialle (ICL) on tunnusomaista jatkuva alhainen CD4-määrä, usein yhdessä CD8:n, luonnollisen tappajan tai B-solulymfopenian kanssa. Sitä pidetään heterogeenisena sairautena, jonka ilmenemismuodot voivat sisältää autoimmuniteettia, invasiivisia sieni-infektioita tai ihmisen papilloomaviruksen aiheuttamia infektioita ja tyypillisesti infektioihin liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia. ICL:n tarkka etiologia on edelleen epäselvä, eikä erityistä hoitoa ole.
Viimeaikaiset ryhmämme tiedot paljastivat antilymfosyyttivasta-aineiden suuren esiintyvyyden monilla arvioiduilla ICL-potilailla. Näiden vasta-aineiden kohteet ovat edelleen tuntemattomia, ja niitä tutkitaan. Joissakin tapauksissa näillä vasta-aineilla on kyky aiheuttaa vasta-aineriippuvaista sytotoksisuutta tai komplementin aktivaatiota, molemmat mekanismit, jotka voivat aiheuttaa solukuoleman. Vaikka on epäselvää, ovatko nämä vasta-aineet lymfopenian syy (tai ehkä todennäköisemmin seuraus), on uskottavaa, että niillä on merkittävä patogeeninen rooli ja ne voivat ainakin haitata lymfosyyttien kompensaatiomekanismeja laajentumisen ja eloonjäämisen parantamiseksi.
Immuunivajaus ja autovasta-aineiden epäselvä rooli estävät ICL:n aggressiivisen immunosuppressiivisen hoidon (esim. kortikosteroidit). Siksi rationaalinen lähestymistapa hoitoon on belimumabi, monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu Blysiin (kutsutaan myös BAFF:ksi B-solujen aktivointitekijälle), joka ekspressoituu aktivoiduissa B-soluissa ja plasmasoluissa. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt belimumabin potilaille, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE), joilla on todisteita autovasta-aineista ja jotka ovat osoittaneet tehokkuutta sekä oireiden vähentämisessä että autovasta-aineiden vähäisessä vähenemisessä.
Tähän avoimeen yksihaaraiseen prospektiiviseen tutkimukseen rekrytoidaan ICL-potilaita, joilla on laboratoriossa todisteita lymfosyyttivasta-aineista. Belimumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona 6 kuukauden ajan ja pidennettynä 6 kuukauden ajan. Tutkimuslääkkeen anto tapahtuu SLE-järjestelmän mukaisesti 10 mg/kg tutkimukseen aloitettaessa, 2 viikkoa, 4 viikkoa ja kuukausittain sen jälkeen (yhteensä 8 annosta). Kolme lisäkäyntiä noin kahden kuukauden välein täydentää 52 viikkoa kestävän tutkimuksen. Kliiniset turvallisuusarvioinnit sekä immunologiset ja serologiset testit suoritetaan kaikilla tutkimuskäynneillä.
Tämä protokolla arvioi belimumabin turvallisuutta ICL:ssä ja auttaa myös ymmärtämään paremmin autovasta-aineiden roolia ICL:n patogeneesissä. Tämä tieto voisi merkittävästi parantaa ICL:n uusien terapeuttisten interventioiden perusteita ja suunnittelua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Irini Sereti, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-5533
- Sähköposti: isereti@niaid.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Yksityishenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Ikäraja 18-70 vuotta.
- Ilmoittautunut tutkimukseen 09-I-0102.
Hänellä on dokumentoitu ICL-diagnoosi, joka määritellään seuraavasti:
- CD4-määrä < 300 solua/mikrolitra vähintään kahdessa erillisessä mittauksessa 6 viikon välein missä tahansa menneisyydessä, JA
- CD4-määrä < 300 solua/mikrolitra edellisten 90 päivän aikana.
- Todisteita autovasta-ainepositiivisuudesta (esim. ANA tai tutkimusvirtausmenetelmässä lymfosyyttivasta-aineita etsimässä).
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, kun he osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, alkaen päivästä 0 (tai päivästä 30 hormonaalista ehkäisyä varten) 4 kuukauden ajan viimeisen belimumabiannoksen jälkeen.
Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:
- Hormonaalinen ehkäisy.
- Miesten tai naisten kondomi.
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
Kohdunsisäinen laite.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Haluan sallia näytteiden säilytyksen tulevaa tutkimusta varten.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:
- Ennakko belimumabin vastaanottaminen mistä tahansa syystä.
- Allergia jollekin belimumabivalmisteen komponentille.
- HIV-infektio tai muu tunnustettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos.
- Nykyinen keskivaikea tai vaikea akuutti sairaus (esim. kuumesairaus, kohtaus, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia) tai etenevä vakava ICL-infektio, joka päätutkijan mielestä tekisi osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen. Aiemmin olemassa olevat infektiot, jotka ovat olleet stabiileja sekä kliinisesti että laboratoriotutkimuksissa (esim. kryptokokkiantigeenitiitteri tai histoplasman antigeenitaso) ja radiografiset arviot ylläpitohoidosta vähintään vuoden ajan, hyväksytään.
- Hoitamaton B- tai C-hepatiitti (akuutti tai krooninen).
- Aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
- Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Hemoglobiini < 8 g/dl.
- Alaniinitransaminaasi tai aspartaattitransaminaasi > 2 kertaa ULN.
- Seerumin IgG < 400 mg/l.
- Nykyinen systeemisten glukokortikosteroidien käyttö, lukuun ottamatta kortikosteroidinenäsumutetta tai -inhalaattoria ja paikallisia steroideja.
- Mikä tahansa syöpädiagnoosi tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai immunomodulantteihin vaikuttavia vasta-ainevasteita (esim. rituksimabi, ibrutinibi), IV- tai SC-Ig-lisähoitoa, sädehoitoa tai mitä tahansa sellaista hoitoa edellisten 6 kuukauden aikana. Apremilast, Plaquenil tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet eivät ole poissulkevia.
- Vakava masennus. Psykiatria voidaan kuulla ennen lopullisen kelpoisuuspäätöksen tekemistä.
- Infektiot (äskettäin hankitut tai kroonisen infektion paheneminen), jotka vaativat uusia lääkkeitä hoitoon viimeisen 60 päivän aikana.
- Rokotuksen vastaanotto viimeisen 30 päivän aikana.
- Raskaana.
- Imetys.
- Mikä tahansa käyttäytymiseen tai päihteiden käyttöön liittyvä ongelma, joka vaarantaisi asianmukaisen seurannan ja osallistumisen tähän tutkimukseen.
Samanaikainen SLE-diagnoosi ei ole poissulkeva. Vaikka SLE voi liittyä lymfopeniaan, potilaat, joilla on lupus ja äärimmäinen lymfopenia ilman sytotoksisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä ja joilla on aiemmin ollut epätavallisia infektioita, ovat kelvollisia, jos he ovat osallistujia tutkimukseen 09-I-0102.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksihaarainen, avoin etiketti
Belimumabi 10 mg/kg kerran kahdessa viikossa 3 annosta ja sitten kerran 4 viikossa 5 annosta, annettuna 1 tunnin suonensisäisenä (IV) infuusiona.
|
Belimumabi 10 mg/kg kerran kahdessa viikossa 3 annosta ja sitten kerran 4 viikossa 5 annosta, annettuna 1 tunnin suonensisäisenä (IV) infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät belimumabiin.
Aikaikkuna: Viikko 2 - viikko 48
|
Mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti belimumabiin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus.
|
Viikko 2 - viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4- ja CD8-arvojen arviointi kaikilla tutkimuskäynneillä.
Aikaikkuna: Kaikki opintomatkat
|
CD4- ja CD8-arvojen arviointi kaikilla tutkimuskäynneillä.
|
Kaikki opintomatkat
|
|
Luonnollisten tappajien (NK) ja B-solujen määrän arviointi kaikilla tutkimuskäynneillä.
Aikaikkuna: Kaikki opintomatkat
|
NK- ja B-solujen määrän arviointi kaikilla tutkimuskäynneillä.
|
Kaikki opintomatkat
|
|
Seerumin BAFF-tasojen arviointi kaikilla tutkimuskäynneillä.
Aikaikkuna: Kaikki opintomatkat
|
Seerumin BAFF-tasojen arviointi kaikilla tutkimuskäynneillä.
|
Kaikki opintomatkat
|
|
Minkä tahansa tunnetun kliinisen autoimmuunisairauden (esim. hemolyyttisen anemian) tai positiivisten autovasta-aineiden, kuten ANA:n, arviointi kaikissa tutkimuksen ajankohtissa.
Aikaikkuna: Kaikki opintomatkat
|
Minkä tahansa tunnetun kliinisen autoimmuunisairauden (esim. hemolyyttisen anemian) tai positiivisten autovasta-aineiden, kuten ANA:n, arviointi kaikissa tutkimuksen ajankohtissa.
|
Kaikki opintomatkat
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sytopenia
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Leukopenia
- Lymfopenia
- Hemic- ja imusuutteet
- Autoimmuunisairaudet
- T-lymfosytopenia, idiopaattinen CD4-positiivinen
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- belimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190140
- 19-I-0140
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .