Seguridad de belimumab en personas con linfopenia CD4 idiopática y autoanticuerpos (Phoebe)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

• Edad 18-70 años.
• Inscrito en el estudio 09-I-0102.

• Tiene un diagnóstico documentado de ICL, definido como el siguiente:

  • Recuento de CD4 < 300 células/microlitro en al menos 2 mediciones separadas con 6 semanas de diferencia en cualquier momento en el pasado, Y
  • Recuento de CD4 < 300 células/microlitro en los 90 días anteriores.
• Evidencia de positividad de autoanticuerpos (p. ej., ANA o en el método de flujo de investigación en busca de anticuerpos antilinfocitos).
• Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado cuando participen en actividades sexuales que puedan resultar en un embarazo, comenzando en el día 0 (o el día 30 para la anticoncepción hormonal) hasta 4 meses después de la última dosis de belimumab.

Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

• Anticoncepción hormonal.
• Condón masculino o femenino.
• Diafragma o capuchón cervical con espermicida.

• Dispositivo intrauterino.

  • Capaz de proporcionar consentimiento informado.
  • Dispuesto a permitir que las muestras se almacenen para futuras investigaciones.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidas de la participación en el estudio:

• Recepción previa de belimumab por cualquier motivo.
• Alergia a cualquier componente de la formulación de belimumab.
• Infección por VIH u otra inmunodeficiencia congénita o adquirida reconocida.
• Enfermedad aguda moderada o grave actual (p. ej., enfermedad febril, convulsiones, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar) o infección grave progresiva relacionada con ICL que, en opinión del investigador principal, haría que el participante no fuera apto para el estudio. Serán elegibles las infecciones preexistentes que hayan sido estables tanto clínicamente como con el laboratorio (p. ej., título de antígeno criptocócico o nivel de antígeno de histoplasma) y evaluaciones radiográficas en la terapia de mantenimiento durante al menos un año.
• Hepatitis B o C no tratada (aguda o crónica).
• Infección tuberculosa activa.
• Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN).
• Hemoglobina < 8 g/dL.
• Alanina transaminasa o aspartato transaminasa > 2 veces el ULN.
• IgG sérica < 400 mg/L.
• Uso actual de glucocorticosteroides sistémicos, con la excepción del aerosol nasal o inhalador de corticosteroides y los esteroides tópicos.
• Cualquier diagnóstico de cáncer o condición autoinmune que requiera quimioterapia sistémica o respuestas de anticuerpos que afecten inmunomoduladores (p. ej., rituximab, ibrutinib), suplementos de Ig IV o SC, radioterapia o cualquier tratamiento de este tipo en los 6 meses anteriores. Apremilast, Plaquenil o antiinflamatorios no esteroideos no serán excluyentes.
• Depresión severa. Se puede consultar a psiquiatría antes de la decisión final de elegibilidad.
• Infecciones (recientemente adquiridas o exacerbación de una infección crónica) que requirieron nuevos medicamentos para su manejo en los últimos 60 días.
• Recibo de cualquier vacuna dentro de los últimos 30 días.
• Embarazada.
• Amamantamiento.
• Cualquier problema de comportamiento o uso de sustancias que comprometería el seguimiento y la participación adecuados en este estudio.

El diagnóstico concomitante de LES no será excluyente. Aunque el LES se puede asociar con linfopenia, los pacientes con lupus y linfopenia extrema en ausencia de medicamentos citotóxicos o inmunosupresores y antecedentes de infecciones inusuales serán elegibles si son participantes del estudio 09-I-0102.