Innocuité du belimumab chez les personnes atteintes de lymphopénie CD4 idiopathique et d'auto-anticorps (Phoebe)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les personnes doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à la participation à l'étude :

• Âgé de 18 à 70 ans.
• Inscrit à l'étude 09-I-0102.

• Possède un diagnostic documenté d'ICL, défini comme suit :

  • Nombre de CD4 < 300 cellules/microlitre dans au moins 2 mesures distinctes à 6 semaines d'intervalle à tout moment dans le passé, ET
  • Nombre de CD4 < 300 cellules/microlitre au cours des 90 jours précédents.
• Preuve de la positivité des auto-anticorps (par exemple, ANA ou dans la méthode du flux de recherche à la recherche d'anticorps antilymphocytaires).
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'elles se livrent à des activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse, à partir du jour 0 (ou du jour 30 pour la contraception hormonale) jusqu'à 4 mois après la dernière dose de belimumab.

Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :

• Contraception hormonale.
• Préservatif masculin ou féminin.
• Diaphragme ou cape cervicale avec un spermicide.

• Dispositif intra-utérin.

  • Capable de fournir un consentement éclairé.
  • Disposé à permettre le stockage d'échantillons pour de futures recherches.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les personnes répondant à l'un des critères suivants seront exclues de la participation à l'étude :

• Réception préalable de belimumab pour quelque raison que ce soit.
• Allergie à l'un des composants de la formulation du belimumab.
• Infection par le VIH ou autre immunodéficience congénitale ou acquise reconnue.
• Maladie aiguë modérée ou sévère actuelle (par exemple, maladie fébrile, convulsions, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire) ou infection grave progressive liée à l'ICL qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendrait le participant inapte à l'étude. Les infections préexistantes qui ont été stables à la fois cliniquement et avec un laboratoire (par exemple, titre d'antigène cryptococcique ou niveau d'antigène histoplasmique) et des évaluations radiographiques sous traitement d'entretien pendant au moins un an seront éligibles.
• Hépatite B ou C non traitée (aiguë ou chronique).
• Infection tuberculeuse active.
• Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Hémoglobine < 8 g/dL.
• Alanine transaminase ou aspartate transaminase > 2 fois la LSN.
• IgG sérique < 400 mg/L.
• Utilisation actuelle de glucocorticostéroïdes systémiques, à l'exception du vaporisateur nasal corticostéroïde ou de l'inhalateur et des stéroïdes topiques.
• Tout diagnostic de cancer ou affection auto-immune nécessitant une chimiothérapie systémique ou des réponses d'anticorps affectant les immunomodulateurs (par exemple, rituximab, ibrutinib), une supplémentation en Ig IV ou SC, une radiothérapie ou tout autre traitement de ce type au cours des 6 mois précédents. L'aprémilast, le plaquenil ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens ne seront pas exclusifs.
• Dépression sévère. Le psychiatre peut être consulté avant la décision finale d'admissibilité.
• Infections (récemment acquises ou exacerbation d'une infection chronique) qui ont nécessité de nouveaux médicaments pour la prise en charge au cours des 60 derniers jours.
• Réception de toute vaccination au cours des 30 derniers jours.
• Enceinte.
• Allaitement maternel.
• Tout problème de comportement ou de consommation de substances qui compromettrait un suivi et une participation appropriés à cette étude.

Le diagnostic concomitant de LES ne sera pas excluant. Bien que le LES puisse être associé à une lymphopénie, les patients atteints de lupus et de lymphopénie extrême en l'absence de médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs et d'antécédents d'infections inhabituelles seront éligibles s'ils participent à l'étude 09-I-0102.